试析动力学黄藤素微丸胶囊制备及质量评价

论文导读：大,以圆整度、收率综合评分,采取L9(34)的正交设计,确定最佳处方工艺为微晶纤维用量33%、速率为32Hz、润湿剂用量为215mg。按照最优的处方,生产三批样品,并对三批样品进行初步评价,三批产品符合药典关于胶囊的要求。3.黄藤素微丸胶囊质量评价探讨。通过化学、紫外、高效液相鉴别,考查辅料对黄藤素的含量测定的干扰,实验表
摘要：黄藤素具有抗菌、抗病毒,抗心律失常,提升免疫力等多种生理活性,但黄藤素由于水溶性差和首过效应强烈,导致生物利用度低。本探讨先通过黄藤素原料药的药代动力学探讨,获得药代动力学参数,根据获得的药代动力学参数选择剂型及辅料。通过正交设计,优化黄藤素微丸胶囊的处方工艺。以多方面多角度,制定黄藤素微丸胶囊质量标准。以黄藤素微丸胶囊为受试制剂,片剂为参比制剂,探讨黄藤素微丸胶囊相对生物利用度,对黄藤素微丸胶囊进行体内评价。探讨摘要如下：1.黄藤素药代动力学探讨。建立了黄藤素血药浓度测定的HPLC-MS/MS策略,该策略专属性强,在规定条件下不受其它内源性物质干扰,灵敏性高,最低定量限可达0.2ng/ml,在0.2-125ng/ml范围内,线性联系良好,平均策略回收率为103.43%、日内和日间精密度RSD均小于11.5%,黄藤素和内标的平均萃取回收率分别为74.59%、82.13%,血浆样品能稳定有着不同的贮存条件下,建立的浅析策略能满足黄藤素药代动力学探讨的要求。分别给予大鼠60mg/kg、120mg/kg、240mg/kg低、中、高三剂量的黄藤素原料药,按照建立的浅析策略,计算血药浓度,运用DAS2.0浅析数据,记录药代动力学参数,并浅析各参数的作用。AUCO-oo与剂量之比接近相等,表明黄藤素在体内为线性药代动力学历程。2.黄藤素微丸胶囊处方工艺探讨。考虑到黄藤素吸收差,加入吐温-80、PEG-4000作为吸收推动剂,根据多次预实验的结果,确定了四个基本处方,根据圆整度、收率、外观确定基本处方。通过单因素考察发现考查发现,微晶纤维用量、速率、润湿剂的用量对黄藤素的质量影响很大,以圆整度、收率综合评分,采取L9(34)的正交设计,确定最佳处方工艺为微晶纤维用量33%、速率为32Hz、润湿剂用量为215mg。按照最优的处方,生产三批样品,并对三批样品进行初步评价,三批产品符合药典关于胶囊的要求。3.黄藤素微丸胶囊质量评价探讨。通过化学、紫外、高效液相鉴别,考查辅料对黄藤素的含量测定的干扰,实验表明,辅料不干扰含量测定。对三批样品进行装量差别检查,结果三批样品装量符合药典要求。对微丸样品进行酸破坏,碱破坏试验,降解产物不干扰黄藤素的测定；黄藤素微丸样品自身对照试验,发现黄藤素微丸中杂质含量小于3%。建立黄藤素HPLC含量测定策略,该策略选择345nm为吸收波长,确论文导读：液1ml,定容至25m1,即得,耐用性试验,确定色谱条件为：ZorBaxEcppseXDB-C18柱(4.6×250mm;流动相为：乙腈-0.4%磷酸(25：75)；流速1.0ml/min;柱温40℃；测定波长345nm,黄藤素微丸的辅料不干扰黄藤素测定,在0.0110～0.1754mg/m范围内,线性联系良好,精密度RSD为2.23%,重复性RSD为0.33%,黄藤素样品至少能稳定24h,平均加样回收率为100.1
定黄藤素微丸前处理策略为：加1%盐酸甲醇20m1,超声处理20min,放冷至室温,用1%盐酸甲醇稀释至刻度,滤过,取续滤液1ml,定容至25m1,即得,耐用性试验,确定色谱条件为：ZorBax Ecppse XDB-C18柱(4.6×250mm;流动相为：乙腈-0.4%磷酸(25：75)；流速1.0ml/min;柱温40℃；测定波长345nm,黄藤素微丸的辅料不干扰黄藤素测定,在0.0110～0.1754mg/m范围内,线性联系良好,精密度RSD为2.23%,重复性RSD为0.33%,黄藤素样品至少能稳定24h,平均加样回收率为100.10%,符合黄藤素微丸胶囊含量测定要求。4.黄藤素微丸胶囊相对生物利用度探讨。建立了黄藤素血药浓度测定的HPLC～MS/MS策略,该策略专属性强,在规定条件下不受其它内源性物质干扰,灵敏性高,最低定量限可达0.2ng/ml,在0.2-125ng/ml范围内,线性联系良好,平均策略回收率为101.42%、日内和日间精密度RSD均小于8%,黄藤素和内标的平均萃取回收率分别为73.33%、83.22%,血浆样品能稳定有着不同的储存条件下,建立的浅析策略能满足黄藤素相对生物利用度探讨的要求。黄藤素微丸与黄藤素片的相对生物利用度为110.21%。关键词：黄藤素论文药代动力学论文制备工艺论文质量评价论文相对生物利用度论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。摘要4-6
Abstract6-8
引言8-9
第一章 黄藤素药代动力学探讨9-24
1 仪器、试药及实验动物9-10

1.1 主要仪器9

1.2 试药9-10

1.3 实验动物10

2 策略与结果10-22

2.1 实验设计10

2.2 血浆中黄藤素测定策略10-19

2.3 实验结果19-22

3 本章小结22-24
第二章 黄藤素微丸胶囊的处方工艺探讨24-31
1 仪器与试药24-25
2 策略与结果25-30

2.1 黄藤素微丸的生产工艺流程图25

2.2 基本处方筛选25-27

2.3 制备工艺考察27-29

2.4 最佳工艺重复性实验29-30

3 本章小结30-31
第三章 黄藤素微丸胶囊的质量评价31-44
1 仪器与试药31
2 策略与结果3论文导读：
1-43

2.1 制法31

2.2 鉴别31-34

2.4 检查34-37

2.5 含量测定及策略探讨37-43

3 本章小结43-44
第四章 黄藤素微丸胶囊相对生物利用度探讨44-56
1 仪器、试药及实验动物44-45

1.1 主要仪器44

1.2 试药44

1.3 实验动物44-45

2 策略与结果45-55

2.1 实验设计45

2.2 给药案例45

2.3 血浆中黄藤素测定策略45-52

2.4 实验结果52-55

3、本章小结55-56

文献综述56-65
参考文献65-70
致谢70