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论文导读：型。两种模型动物中均可见显著的AS斑块,呈点状或片状的乳白色隆起,多位于主动脉窦至主动脉弓段,AS兔模型中胸、腹主动脉病变也较显著。对照组未见AS病变,内膜光滑且管壁弹性好。(2)补肾活血方对两种高脂血症模型动物的影响给药11周时,鹌鹑血清中补肾活血方大剂量组的CHOL、TG、LDL-C含量均较模型组低(P0.05),且对TG作用更为显
摘要：目的：通过单纯高脂血症喂养法诱导建立鹌鹑与新西兰兔两种实验动物的动脉粥样硬化模型(AS模型),观察补肾活血方对血脂水平、主动脉管壁组织形态学的转变、动脉粥样硬化斑块(AS斑块)中炎症因子MMP-1,-2,-3,-8,-9,12. CD40蛋白表达的变化、以及对NF-κB活化的影响,探讨补肾活血方对高脂血症所致AS的防治作用及对AS斑块稳定性影响。策略：实验动物鹌鹑、新西兰兔分别以特制的高脂饲料喂养造模,通过连续数周的高脂血症,诱发造模动物动脉粥样硬化(AS)病变。(1)经过对总胆固醇(CHOL)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)不同时间点的检测,来动态观察补肾活血方对模型动物血脂水平的影响；(2)通过肉眼观察与HE染色观察模型动物主动脉的形态学变化；(3)利用免疫组织化学染色策略观察家兔主动脉AS斑块中炎症因子MMPs、CD40蛋白表达水平、NF-κB活化情况并探讨其相互联系。结果：(1)AS动物模型建立实验动物鹌鹑和兔中均成功复制了AS模型。两种模型动物中均可见显著的AS斑块,呈点状或片状的乳白色隆起,多位于主动脉窦至主动脉弓段,AS兔模型中胸、腹主动脉病变也较显著。对照组未见AS病变,内膜光滑且管壁弹性好。(2)补肾活血方对两种高脂血症模型动物的影响给药11周时,鹌鹑血清中补肾活血方大剂量组的CHOL、TG、LDL-C含量均较模型组低(P0.05),且对TG作用更为显著；其抗动脉粥样硬化指数HDL-C/LDL-C值比模型组高(P0.05)而AI值较模型组低(P0.05)；补肾活血方中、小剂量组降血脂作用不显著(P0.05),提示补肾活血方有一定的降血脂作用且呈剂量依赖性。补肾活血方组兔血清的CHOL、TG、LDL-C含量均低于同时间点的模型组血脂水平,在给药6周、8周时与模型组有显著性差别(P0.05)；兔血清HDL-C、HDL-C/LDL-C值、AI值与模型组差别不显著(P0.05)。(3)两种模型动物AS斑块的形态学转变模型动物鹌鹑与兔的对照组主动脉内膜均光滑、完整,无细胞浸润；模型组内膜增厚,泡沫细胞丰富,平滑肌排列紊乱,内弹力板断裂,可见显著斑块；补肾活血方组和阳性组AS病变较轻,斑块形成范围较小。(4)补肾活血方对兔模型AS斑块中MMPs、CD40、NF-κB蛋白表达的影响补肾活血方可抑制或下调论文导读：
斑块MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-12的表达,其中对MMP-2、 MMP-3作用最显著(P0.05)；补肾活血方可显著抑制CD40表达(P0.01)；补肾活血方也可抑制NF-κB表达,但因组内差别大而无统计学作用。(5) MMPs、CD40、NF-κB蛋白表达相关性的比较模型组中,MMP-1与MMP-2、MMP-8与MMP-9、MMP-12、MMP-2与CD40、NF-kB与CD40的相联系数分别为0.935、0.809、0.942、0.833、0.886,均呈正相关且达到显著相关水平(P0.05)。另外,MMP-1与CD40、MMP-3与MMP-8、 MMP-9、MMP-12的相联系数分别为0.675、0.737、0.628、0.731,呈现出弱相关,但无显著性差别。结论：(1)补肾活血方有一定的降血脂作用且呈剂量依赖性,体现为降低血清TG、CHOL、LDL-C,略升高HDL-C。(2)补肾活血方对MMPs蛋白表达均有抑制或下调作用,对MMP-2, MMP-3蛋白作用最强。(3)补肾活血方可降低炎症因子CD40、NF-κB的表达,具有一定的抗炎作用。(4) MMPs、CD40、NF-κB间有着一定的相关性,推断补肾活血方抗AS、稳定斑块作用可能与抑制NF-κB激活,阻断CD40-CD40L信号系统有关。以上结果表明补肾活血方有较好的稳定斑块作用且在一定程度上抑制AS病变的进程。关键词：补肾活血方论文动脉粥样硬化模型论文斑块论文基质金属蛋白酶论文炎症因子论文
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Abstract7-10
第一章 前言10-11
第二章 正文11-42
第一部分 补肾活血方对鹌鹑AS的预防作用及有效剂量的探讨11-20
1 试验材料11-12

1.1 试验动物和饲料11

1.2 试验药品11-12

1.3 试验仪器12

2 试验策略12-15

2.1 试验分组和AS鹌鹑模型制作12-13

2.2 标本采集与制备13-15

3 统计学策略15
4 试验策略和结果15-18

4.1 一般情况观察15

4.2 血脂检测结果15-18

4.3 主动脉HE染色结果18

5 小结18论文导读：
-20
第二部分 补肾活血方对兔AS斑块稳定性的机制探讨20-42
1 试验材料20-22

1.1 试验动物和饲料20

1.2 药品与试剂20-21

1.3 主要仪器21-22

2 试验策略22-23

2.1 AS兔模型的建立22

2.2 试验分组与药物干预22-23

3 标本采集与制备23-24

3.1 血样标本23

3.2 主动脉组织标本23-24

4 探讨指标24-26

4.1 一般情况观察24

4.2 免疫组化染色SP/SABC24-26

5 图像浅析26
6 统计浅析26
7 试验结果26-40

7.1 一般情况26-27

7.2 兔血脂检测结果27-31

7.3 AS兔模型成功建立及斑块标本结果比较31-32

7.4 各组兔主动脉组织MMPs、CD40、NF-κB/p65的蛋白表达情况32-40
8 小结40-42
第三章 讨论42-55
1 AS动物模型建立的评价42-43
2 补肾活血方对血脂的调节作用43-46
3 补肾活血方抗动脉粥样硬化的作用46-48
4 补肾活血方提升动脉粥样硬化斑块稳定性的作用48-50
5 补肾活血方对动脉粥样硬化斑块局部炎症的调节反应50-53
6 局限性53-55
参考文献55-58
附图58-67
英汉缩略词对照表67-68
致谢68-69
MMPs对动脉粥样硬化斑块稳定性的调控机制综述69-84
1 MMPs的结构与功能69-72
2 MMPs活性的调节72-75
3 MMPs与AS斑块稳定性的联系75-76
4 MMPs基因多态性与AS的联系76-79
5展望79-80
参考文献80-84
攻读硕士学位期间公开发表的学术论文、专著及科研成果84-85