简析动力学洛索洛芬钠巴布剂制备及质量评价大纲
最后更新时间：2024-04-14
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论文导读：洛芬钠平均回收率在99%～101%之间，日内、日间精密度均小于1%。4.体外释放度实验，以HPLC法测定洛索洛芬钠累积释放量，以峰面积对浓度作线性回归，得到洛索洛芬钠标准曲线方程为：A=85.743×C+1.1615，N=6，R=0.9997，线性范围为1.5μg/ml～10.5μg/ml，洛索洛芬钠平均回收率在99%～101%之间，日内、日间精密度均小于2%。5.HPLC法测定洛索
摘要：背景洛索洛芬钠（Loxoprofen Sodium）是苯丙酸类非甾体抗炎药，属环氧化酶（COX）抑制剂，与环氧化酶结合，阻断花生四烯酸转化为前列腺素（PG），发挥镇痛、消炎作用。临床上用于骨性关节炎、肌肉疼痛以及创伤引起的肿胀、疼痛等骨骼肌肉疾病。目前国内主要有普通片剂、普通胶囊等口服制剂，无经皮给药制剂。口服给药，其代谢产物可引发胃肠道不良反应，长期利用容易产生胃肠道副作用。经皮给药制剂可避开对胃肠道的刺激，提升药物的生物利用度，结合药物的理化性质，考虑将其制成经皮给药剂型。目的巴布剂具有载药量大、保湿性好、起效快、利用方便、安全性高等优点，有利于药物的透皮吸收，提升患者的顺应性。由此，为更好的开发其临床运用，本论文开展了洛索洛芬钠巴布剂药学探讨。策略1.考察了洛索洛芬及其钠盐的理化性质。2.采取高分子聚合物材料为主要基质材料，以压延涂布法为制备工艺，以经皮累积渗透量和体外释放度为主要评价指标，以粘着力和感官为参考指标进行筛选，并采取正交设计法优化巴布剂的处方。3.建立体外透皮实验和体外释放实验策略及HPLC法测定策略。4.参照《中华人民共和国药典》2010年版制剂质量通则要求，开展了巴布剂的性状、pH值、含量测定等初步质量探讨及稳定性探讨和安全性评价。5.采取HPLC法-MS/MS浅析血药浓度，开展家兔体内洛索洛芬钠巴布剂初步药动学探讨。结果1.洛索洛芬及其钠盐在pH7.4PBS缓冲液中溶解度最大；洛索洛芬油水分配系数为15.9272，logP值为1.2021；说明洛索洛芬具有较强的亲水性，提示可能需要采取适当促渗透方式提升药物经皮吸收。2.正交设计确定了巴布剂的制备处方和工艺，即最优基质处方NP700:6.5g、PVPK90:1g、CMC-Na:3g、甘油：40g、甘羟铝：0.07g、酒石酸:0.7g、0.5%月桂氮卓酮、10%1,2-丙二醇。采取压延涂布法为制备工艺。3.体外透皮实验，以HPLC法测定洛索洛芬钠含量，以峰面积对浓度作线性回归，得到洛索洛芬钠标准曲线方程为：A=87.604×C-49.182， R=0.9995，线性范围为8μg/ml～120μg/ml，洛索洛芬钠平均回收率在99%～101%之间，日内、日间精密度均小于1%。4.体外释放度实验，以HPLC法测定洛索洛芬钠累积释放量，以峰面积对浓度作线性回归，得到洛索洛芬钠标准曲线方程为：A=85.743×C+1.1615，N=6，R=0.9997，线性范围为1.5μg/ml～10.5μg/ml，洛索洛芬钠平均回收率在99%～101%之间，日内、日间精密度均小于2%。5.HPLC法测定洛索洛芬钠巴布剂含量，以峰面积(A)对浓度（C）进行线性回归，得标准曲线：A＝88.988C-7.97，R＝0.9999，线性范围为20μg/ml～80μg/ml，洛索洛芬钠平均回收率在98%～102%之间，日内、日间精密度均小于1%。6.HPLC-MS/MS法浅析血药浓度，以峰面积比值Ai/As对药物浓度Ci作线性回归，得回归方程：Ai/As=0.2528Ci-0.0329，r=0.9994，线性范围为10ng/ml～400ng/ml。洛索洛芬钠平均回收率在65.97%～77.80%之间，日内、日间精密度均小于15%。给药剂量为10g的洛索洛芬钠巴布剂的AUC_(0→96)为1135.96±63.54ng/ml*h，MRT_(0-t)为12.46±1.23h，C_(max)为95.61±9.89ng/ml，t_(1/2z)为10.00±1.09，T_(max)分别为1.70±0.27h。7.安全性评价表明，洛索洛芬钠巴布剂无刺激性和过敏性反应，提示洛索洛芬钠巴布剂具有较高的安全性。8.初步稳定性探讨表明，巴布剂外观、pH、含量和经皮渗透量、体外释放度以及有关物质测定，均符合要求。结论本论文通过对洛索洛芬钠理化性质探讨，以洛索洛芬钠为水溶性模型药物，制备洛索洛芬钠巴布剂。以水溶性高分子材料聚丙烯酸钠NP700为骨架，聚维酮K90、羧甲纤维素钠为增黏剂，明胶为成膜剂，制备洛索洛芬钠巴布剂，并采取正交设计优化处方。所得制品在体外2h释放基本完全。经巴马香猪离体皮肤试验表明，其透皮行为符合零级动力学方程。处方中采取复合渗透推动剂的巴布剂累积透过量，显著高于不含渗透推动剂的空白组和含单一论文导读：
渗透推动剂的巴布剂组。初步稳定性考察结果表明，制品在30℃、相对湿度60%环境放置6个月，粘附性、含量、体外释放度、透皮性能等无显著转变。体内药动学探讨表明，平均滞留时间达到12.46h，具有较好开发经皮给药制剂运用前景。安全性评价表明，洛索洛芬钠巴布剂没有刺激性和过敏性反应，提示洛索洛芬钠巴布剂具有较高的安全性。探讨结果表明，洛索洛芬钠适合制备经皮给药制剂，为洛索洛芬钠在治疗骨骼肌肉疾病方面提供新的给药剂型。关键词：洛索洛芬钠论文巴布剂论文经皮渗透量论文释放度论文质量探讨论文稳定性论文安全性论文药物动力学论文
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英汉缩略语名词对照7-8
摘要8-12
ABSTRACT12-18
前言18-21
第一章 洛索洛芬及其钠盐理化性质的探讨21-25
1 材料与仪器21-22
2 策略与结果22-24
3 讨论24
4 本章小结24-25
第二章 洛索洛芬钠巴布剂的处方及工艺探讨25-50
1 材料与仪器25-26
2 策略与结果26-48
3 讨论48-49
4 本章小结49-50
第三章 洛索洛芬钠巴布剂的质量评价50-63
1 材料与仪器50-51
2 策略与结果51-61
3 讨论61
4 本章小结61-63
第四章 洛索洛芬钠巴布剂的安全性评价63-68
1 材料与仪器63
2 策略与结果63-67
3 讨论67
4 本章小结67-68
第五章 洛索洛芬钠巴布剂在家兔体内的初步药动学探讨68-75
1 材料与仪器68
2 策略及结果68-74
3 讨论74
4 本章小结74-75
全文总结75-76
参考文献76-77
文献综述77-82
参考文献80-82
致谢82-83
攻读硕士学位期间文章发表情况83-84
摘要：背景洛索洛芬钠（Loxoprofen Sodium）是苯丙酸类非甾体抗炎药，属环氧化酶（COX）抑制剂，与环氧化酶结合，阻断花生四烯酸转化为前列腺素（PG），发挥镇痛、消炎作用。临床上用于骨性关节炎、肌肉疼痛以及创伤引起的肿胀、疼痛等骨骼肌肉疾病。目前国内主要有普通片剂、普通胶囊等口服制剂，无经皮给药制剂。口服给药，其代谢产物可引发胃肠道不良反应，长期利用容易产生胃肠道副作用。经皮给药制剂可避开对胃肠道的刺激，提升药物的生物利用度，结合药物的理化性质，考虑将其制成经皮给药剂型。目的巴布剂具有载药量大、保湿性好、起效快、利用方便、安全性高等优点，有利于药物的透皮吸收，提升患者的顺应性。由此，为更好的开发其临床运用，本论文开展了洛索洛芬钠巴布剂药学探讨。策略1.考察了洛索洛芬及其钠盐的理化性质。2.采取高分子聚合物材料为主要基质材料，以压延涂布法为制备工艺，以经皮累积渗透量和体外释放度为主要评价指标，以粘着力和感官为参考指标进行筛选，并采取正交设计法优化巴布剂的处方。3.建立体外透皮实验和体外释放实验策略及HPLC法测定策略。4.参照《中华人民共和国药典》2010年版制剂质量通则要求，开展了巴布剂的性状、pH值、含量测定等初步质量探讨及稳定性探讨和安全性评价。5.采取HPLC法-MS/MS浅析血药浓度，开展家兔体内洛索洛芬钠巴布剂初步药动学探讨。结果1.洛索洛芬及其钠盐在pH7.4PBS缓冲液中溶解度最大；洛索洛芬油水分配系数为15.9272，logP值为1.2021；说明洛索洛芬具有较强的亲水性，提示可能需要采取适当促渗透方式提升药物经皮吸收。2.正交设计确定了巴布剂的制备处方和工艺，即最优基质处方NP700:6.5g、PVPK90:1g、CMC-Na:3g、甘油：40g、甘羟铝：0.07g、酒石酸:0.7g、0.5%月桂氮卓酮、10%1,2-丙二醇。采取压延涂布法为制备工艺。3.体外透皮实验，以HPLC法测定洛索洛芬钠含量，以峰面积对浓度作线性回归，得到洛索洛芬钠标准曲线方程为：A=87.604×C-49.182， R=0.9995，线性范围为8μg/ml～120μg/ml，洛索洛芬钠平均回收率在99%～101%之间，日内、日间精密度均小于1%。4.体外释放度实验，以HPLC法测定洛索洛芬钠累积释放量，以峰面积对浓度作线性回归，得到洛索洛芬钠标准曲线方程为：A=85.743×C+1.1615，N=6，R=0.9997，线性范围为1.5μg/ml～10.5μg/ml，洛索洛芬钠平均回收率在99%～101%之间，日内、日间精密度均小于2%。5.HPLC法测定洛索洛芬钠巴布剂含量，以峰面积(A)对浓度（C）进行线性回归，得标准曲线：A＝88.988C-7.97，R＝0.9999，线性范围为20μg/ml～80μg/ml，洛索洛芬钠平均回收率在98%～102%之间，日内、日间精密度均小于1%。6.HPLC-MS/MS法浅析血药浓度，以峰面积比值Ai/As对药物浓度Ci作线性回归，得回归方程：Ai/As=0.2528Ci-0.0329，r=0.9994，线性范围为10ng/ml～400ng/ml。洛索洛芬钠平均回收率在65.97%～77.80%之间，日内、日间精密度均小于15%。给药剂量为10g的洛索洛芬钠巴布剂的AUC_(0→96)为1135.96±63.54ng/ml*h，MRT_(0-t)为12.46±1.23h，C_(max)为95.61±9.89ng/ml，t_(1/2z)为10.00±1.09，T_(max)分别为1.70±0.27h。7.安全性评价表明，洛索洛芬钠巴布剂无刺激性和过敏性反应，提示洛索洛芬钠巴布剂具有较高的安全性。8.初步稳定性探讨表明，巴布剂外观、pH、含量和经皮渗透量、体外释放度以及有关物质测定，均符合要求。结论本论文通过对洛索洛芬钠理化性质探讨，以洛索洛芬钠为水溶性模型药物，制备洛索洛芬钠巴布剂。以水溶性高分子材料聚丙烯酸钠NP700为骨架，聚维酮K90、羧甲纤维素钠为增黏剂，明胶为成膜剂，制备洛索洛芬钠巴布剂，并采取正交设计优化处方。所得制品在体外2h释放基本完全。经巴马香猪离体皮肤试验表明，其透皮行为符合零级动力学方程。处方中采取复合渗透推动剂的巴布剂累积透过量，显著高于不含渗透推动剂的空白组和含单一论文导读：
渗透推动剂的巴布剂组。初步稳定性考察结果表明，制品在30℃、相对湿度60%环境放置6个月，粘附性、含量、体外释放度、透皮性能等无显著转变。体内药动学探讨表明，平均滞留时间达到12.46h，具有较好开发经皮给药制剂运用前景。安全性评价表明，洛索洛芬钠巴布剂没有刺激性和过敏性反应，提示洛索洛芬钠巴布剂具有较高的安全性。探讨结果表明，洛索洛芬钠适合制备经皮给药制剂，为洛索洛芬钠在治疗骨骼肌肉疾病方面提供新的给药剂型。关键词：洛索洛芬钠论文巴布剂论文经皮渗透量论文释放度论文质量探讨论文稳定性论文安全性论文药物动力学论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。符号说明6-7
英汉缩略语名词对照7-8
摘要8-12
ABSTRACT12-18
前言18-21
第一章 洛索洛芬及其钠盐理化性质的探讨21-25
1 材料与仪器21-22
2 策略与结果22-24
3 讨论24
4 本章小结24-25
第二章 洛索洛芬钠巴布剂的处方及工艺探讨25-50
1 材料与仪器25-26
2 策略与结果26-48
3 讨论48-49
4 本章小结49-50
第三章 洛索洛芬钠巴布剂的质量评价50-63
1 材料与仪器50-51
2 策略与结果51-61
3 讨论61
4 本章小结61-63
第四章 洛索洛芬钠巴布剂的安全性评价63-68
1 材料与仪器63
2 策略与结果63-67
3 讨论67
4 本章小结67-68
第五章 洛索洛芬钠巴布剂在家兔体内的初步药动学探讨68-75
1 材料与仪器68
2 策略及结果68-74
3 讨论74
4 本章小结74-75
全文总结75-76
参考文献76-77
文献综述77-82
参考文献80-82
致谢82-83
攻读硕士学位期间文章发表情况83-84