探讨松萝雀鹿蕊化学成分及DPP-IV抑制剂药效团合成

论文导读：计了一系列吡咯烷-2-酰胺化合物作为我们DPP-IV抑制剂的药效团。首先通过酰胺化和水解脱保护两步反应得到目标化合物0209-2，然后通过还原、水解、缩合、脱保护基四步反应得到目标化合物ML-22。在还原反应中，我们尝试选择性还原3-羰基保留酯基，但最后均未成功，同时还原了羰基和酯基。在合成目标化合物BLA-7时，最初经过逆合成浅
摘要：本课题分为两个部分：第1部分是雀鹿蕊化学成分探讨，第2部分DPP-IV抑制剂药效团的合成。第1部分内容：将干燥的雀鹿蕊(2.2kg)用无水乙醇浸泡提取，乙醇浸出液经减压浓缩后，依次用正己烷、乙酸乙酯和正丁醇萃取，分别制得正己烷提取物19.6g (占雀鹿蕊总质量的(0.9%)，乙酸乙酯提取物15.7g (占雀鹿蕊总质量的0.7%)和正丁醇提取物9.6g (占雀鹿蕊总质量的0.4%)。运用柱层析、HPLC等分离策略对石油醚、乙酸乙酯和正丁醇提取物化学成分进行分离、纯化，利用核磁共振等波谱技术，结合文献鉴定了17个单体化合物的结构，分别为：(+)-松萝酸(Usuic Acid)(1)，2,4-二羟基-6-戊基苯甲酸-3-羟基-4-甲氧羰基-5-戊基酯(2)，黑茶渍素(Atranorin)(3)，2,4-二羟基-3,6-二苯甲酸-3-羟基-4-甲氧羰基-2,5-二酯(4)，赤星衣酸乙酯(Uthyl haematommate)(5)，丁二酸(6)，十四酸乙酯(7)，α-香树脂醇乙酸酯(α-amyrin acetate)(8)，2,4-二羟基-3,6-二苯甲酸甲酯(9)，2,4-二羟基-3-醛基-6-苯甲酸甲酯(10)，2-羟基-4-甲氧基-6-正戊基苯甲酸(11)，2-羟基-4-甲氧基-6-正戊基苯甲酸甲酯(12)，2-羟基-4-甲氧基-6-正戊基苯甲酸乙酯(13)，正二十六烷醇(14)，亚油酸(15)，1-亚油酸-3-亚麻酸-2-甘油酯(16)，葡萄糖(17)。结论：其中化合物2、4、6、7、8、10、12、13、16、17为首次以该植物中分离得到。第2部分内容：为了开发新型的DPP-IV抑制剂，我们设计了一系列吡咯烷-2-酰胺化合物作为我们DPP-IV抑制剂的药效团。首先通过酰胺化和水解脱保护两步反应得到目标化合物0209-2，然后通过还原、水解、缩合、脱保护基四步反应得到目标化合物ML-22。在还原反应中，我们尝试选择性还原3-羰基保留酯基，但最后均未成功，同时还原了羰基和酯基。在合成目标化合物BLA-7时，最初经过逆合成浅析，我们经历了羟化、水解、缩合，上离去基，脱保护基再环合等六步反应得到最终化合物。但是六步总的反应收率较低，后续探讨时，我们发现了原料BLA-8，直接以原料BLA-8经酰胺化和脱Boc两步反应就可以得到目标化合物BLA-论文导读：1.3.5抗病毒19-201.3.6植物生长抑制剂201.3.7拒食作用20-211.3.8其它活性211.4课题探讨的目的及作用21-232实验部分23-342.1实验材料及仪器药23-242.1.1主要仪器及材料232.1.2主要试剂23-242.1.3实验原料242.2雀鹿蕊不同溶剂提取物的制备24-252.3雀鹿蕊正己烷提取物分离25-282.4雀鹿蕊乙酸乙酯提取物分离28-322
7，大大提升了反应收率，减少了反应时间，两步总收率达86.4%。这些吡咯烷-2-酰胺化合物已用于新型DPP-IV抑制剂的合成，目前我们得到了一系列的新型DPP-IV抑制剂，都显示了较好的活性，下一步的探讨正在进行中。关键词：雀鹿蕊论文松萝酸论文化学成分论文二肽基酶抑制剂论文合成论文
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Abstract7-10
第一部分 雀鹿蕊化学成分探讨10-40
1 绪论10-23

1.1 雀鹿蕊介绍10

1.2 雀鹿蕊的探讨近况10-15

1.2.1 酚酸类化合物10-11

1.2.2 有机酸11-12

1.2.3 缩酚酸类12-13

1.2.4 缩酚酸环醚13

1.2.5 缩酚酮类13

1.2.6 二苯并呋喃类13-14

1.2.7 醌类14-15

1.2.8 地衣多糖的结构类型15

1.3 药理作用15-21

1.3.1 抗氧化16

1.3.2 抗辐射16-17

1.3.3 抗菌17-18

1.3.4 抗肿瘤18-19

1.3.5 抗病毒19-20

1.3.6 植物生长抑制剂20

1.3.7 拒食作用20-21

1.3.8 其它活性21

1.4 课题探讨的目的及作用21-23

2 实验部分23-34

2.1 实验材料及仪器药23-24

2.

1.1 主要仪器及材料23

2.

1.2 主要试剂23-24

2.

1.3 实验原料24

2.2 雀鹿蕊不同溶剂提取物的制备24-25

2.3 雀鹿蕊正己烷提取物分离25-28

2.4 雀鹿蕊乙酸乙酯提取物分离28-32

2.5 正丁醇提取物的分离32-34

3 结果与讨论34-40

3.1 结构鉴定34-39

3.2 小结39-40

第二部分 DPPIV 抑制剂药效团的合成40-56
4 绪论40-44

4.1 DPPIV 介绍40

4.2 DPPIV 的生物学基础40

4.3 DPPIV 抑制剂的探讨近况40-41

4.4 DPPIV 的药理作用41-44

4.1 DDPIV 与肿瘤41-42

4.2 DDPIV 与糖尿病42

4.3 DPPIV 与炎症42-43

4.4 DPPIV 与心血管疾病43-44

5 DPPIV 抑制剂的类脯氨酸药效团的设计和合成44-48
5.1 设计依据44-4论文导读：胺的合成46-475.3小结47-486实验部分48-566.1主要仪器486.2主要试剂48-496.3吡咯烷3酮2甲酰胺的合成（02092）的合成49-506.44,4二吡咯烷2甲酰胺（ML22）的合成50-526.5环丙烷并吡咯烷2甲酰胺（BLA7）的合成52-56结论56-57参考文献57-61附录61-72攻读硕士学位期间发表学术论文情况72-73致谢73-74上一页1
5

5.2 DPPIV 抑制剂的合成45-47

5.

2.1 吡咯烷3酮2甲酰胺的合成45

5.

2.2 二取代的吡咯烷2甲酰胺的合成45-46

5.2.3

二、三亚吡咯烷2甲酰胺的合成46-47

5.3 小结47-48
6 实验部分48-56

6.1 主要仪器48

6.2 主要试剂48-49

6.3 吡咯烷3酮2甲酰胺的合成（02092）的合成49-50

6.4 4,4二吡咯烷2甲酰胺（ML22）的合成50-52

6.5 环丙烷并吡咯烷2甲酰胺（BLA7）的合成52-56

结论56-57
参考文献57-61
附录61-72
攻读硕士学位期间发表学术论文情况72-73
致谢73-74