探索糖苷酶几种齐墩果烷型三萜皂苷合成及其生物活性网

论文导读：
摘要：齐墩果烷型皂苷是一类分布广泛、含量丰富的天然三萜化合物,具有多种药理活性,是许多中草药的有效活性成分。通过化学合成手段构建活性天然化合物及其衍生物分子库,是寻找新型高效低物的有效途径之一。本论文完成了1个天然的齐墩果烷型三萜皂苷及4个齐墩果烷型三萜皂苷衍生物的合成探讨,并对其进行了初步的体外α-葡萄糖苷酶抑制活性的测试,探讨结果为筛选糖尿病药物先导化合物深入探讨奠定了基础。本论文采取汇聚式合成对策构建了齐墩果烷型三萜皂苷。基于齐墩果酸C-3位羟基和C-28位羧基反应活性的差别,首先利用相转移催化反应,溴代糖基供体区域选择性的在C-28位羧基发生糖苷化反应,接着采取三氯乙酰亚胺酯糖基供体在C-3位羟基连接上糖基部分,最后在甲醇钠的碱性条件下脱除糖环上的酰基保护基,即完成了5个目标化合物的合成。以上所有目标化合物及关键中间体均通过核磁共振波谱、质谱及理化性质浅析确证了结构。本论文共完成的5个齐墩果烷型三萜皂苷化合物中,化合物1(3-0-[p-D-吡喃葡萄糖基-(1—4)-p-D-吡喃葡萄糖基]-28-0-β-D-吡喃葡萄糖基-齐墩果酸)为天然产物,化合物2-5为其衍生物,均未见有文献报道。对合成得到的齐墩果烷型皂苷化合物1-5进行初步体外α-葡萄糖苷酶抑制活性的探讨结果表明,它们均显示出了不同程度的抑制活性。其中,化合物1和2体现出和阳性对照阿卡波糖相当的α-葡萄糖苷酶抑制活性,而化合物3和4活性相对较弱,化合物5是活性最弱的。此外,化合物2对α-葡萄糖苷酶抑制活性稍强于化合物1(化合物2：IC50=102.35±10.1μg/mL；化合物1：IC50=125.27±7.9μg/mL)。初步的构效联系浅析表明,齐墩果酸C-28位羧基连接一个葡萄糖相对连有一个二糖(龙胆二糖)更有利于提升活性；齐墩果酸C-3位羟基连接有二糖比单糖对活性有利；齐墩果酸C-3位羟基连接的乳糖构象比纤维二糖更有利于活性的增强。关键词：齐墩果烷型三萜皂苷论文汇聚式合成对策论文α-葡萄糖苷酶活性论文构效联系论文
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Abstract4-9
第一章 概述9-28
1.1 糖生物学和论文导读：-D-lactopyranosyltrichloraacetimidate(DL-2)33-342.3.42,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosylbromide(DG-4)342.3.52,3,4,6-tetra-O-benzoyl-α-D-glucopyranosylbromide(DG-5)34-352.3.62,3,4-tri-O-benzoyl-α/β-D-glucopyranoside(DG-5)352.3.72,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-1,2
糖化学探讨的作用9-13

1.2 三萜皂苷的生物活性探讨进展13-20

1.2.1 抗氧化作用14-15

1.2.2 抗肿瘤活性15-16

1.2.3 抗骨质疏松活性16

1.2.4 免疫调节作用16-17

1.2.5 抗HIV17-18

1.2.6 其他生物活性18-20

1.3 齐墩果烷型化合物的生物活性探讨进展20-23

1.3.1 抗肿瘤作用20-21

1.3.2 降血糖活性21-22

1.3.3 保肝活性22

1.3.4 其他活性22-23

1.4 皂苷的化学合成23-25

1.5 题依据25-28

第二章 实验部分28-47

2.1 实验试剂与仪器28-29

2.

1.1 原料与试剂28-29

2.

1.2 实验仪器设备29

2.2 目标化合物的合成路线29-32

2.3 目标化合物的合成与表征32-47

2.3.1 2,3,4-tri-O-benzoyl-α-D-xylopyranosyl trichloraacetimidate(DX-2)32-33
2.3.2 2,3,6,2',3',4',6'-hepta-O-benzoyl-α-D-cellobicopyranosyl trichloraacetimidate (DC-2)33
2.3.3 2,3,6,2',3',4',6'-hepta-O-benzoyl-α-D-lactopyranosyl trichloraacetimidate (DL-2)33-34
2.3.4 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl bromide(DG-4)34
2.3.5 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-α-D-glucopyranosyl bromide (DG-5)34-35
2.3.6 2,3,4-tri-O-benzoyl-α/β-D-glucopyranoside(DG-5)35
2.3.7 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-1,2,3,4-tetra-O-benzoyl-α/β-glucopyranoside (DG-6)35-36
2.3.8 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-1,2,3,4-tetra-O-benzoyl-α/β-D-glucopyranosyl bromi论文导读：-glucopyranosyl)-(1→6)-0-2,3,4-tri-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyloleanate(L-3)37-382.3.1228-O-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyloleanate3-O-2,3,4,6-mtetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-O-2,3,4-tri-O-benzoyl-β-D-glucopyranoside(S-1)38-392.3.1328-O-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-
de (DG-7)36
2.3.9 28-O-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl oleanate (L-1)36-37
2.3.10 28-O-2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl oleanate (L-2)37
2.3.11 28-O-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→6)-0-2,3,4-tri-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl oleanate (L-3)37-38
2.3.12 28-O-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl oleanate 3-O-2,3,4,6-mtetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-O-2,3,4-tri-O-benzoyl-β-D-gluc opyranoside (S-1)38-39
2.3.13 28-O-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl oleanate 3-O-2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-galacopyranosyl)-(1→4)-O-2,3,4-tri-O-benzoyl-β-D-glucopyranoside (S-2)39-40
2.3.14 28-O-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→6)-O-2,3,4-tri-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl oleanate 3-O-2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-O-2,3,4-tri-O-benzoyl-β-D-Glucopyranoside (S-3)40-41
2.3.15 28-O-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)-(1→6)-O-2,3,4-tri-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl oleanate 3-O-2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-galacopy ranosyl)-论文导读：-D-glucopyranosyl)-(1→4)-O-β-D-glucopyranoside(1)432.3.1828-O-β-D-glucopyranosyloleanate3-O-β-D-galacopyranosyl)-(1→4)-O-β-D-glucopyranoside(2)43-442.3.1928-O-βD-glucopyranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyloleanate3-O-β-D-glucopyranosyl)一(1→4)-O-β-D-glucopyranoside(3)44-452.3.2028
(1→4)-O-2,3,4-tri-O-benzoyl-β-D-glucopyranoside (S-4)41-42
2.3.16 28-O-2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl oleanate 3-O-2,3,4-tri-O-benzoyl-β-D-xylopyranoside (S-5)42-43
2.3.17 28-O-β-D-glucopyranosyl oleanate 3-O-β-D-glucopyranosyl)-(1→4)-O-β-D-glucopyranoside (1)43
2.3.18 28-O-β-D-glucopyranosyl oleanate 3-O-β-D-galacopyranosyl)-(1→4)-O-β-D-glucopyranoside (2)43-44
2.3.19 28-O-βD-glucopyranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl oleanate 3-O-β-D-glucopyranosyl)一(1→4)-O-β-D-glucopyranoside(3)44-45
2.3.20 28-O-β-D-glucopyranosyl-(→6)-O-β-D-glucopyranosyl oleanate 3-O-β-D-galacopyranosyl-(1→4)-O-β-D-glucopyranoside(4)45-46
2.3.21 28-O-β-D-glucopyranosyl oleanate 3-O-β-D-xylopyranoside(5)46-47
第三章 结果与讨论47-56

3.1 反合成浅析47-48

3.2 糖基供体的合成48-50

3.

2.1 三氯乙酰亚胺酯供体的合成48-49

3.

2.2 溴代糖基供体的合成49-50

3.3 苷元受体的合成50-51

3.4 目标化合物的合成51-54

3.4.1 目标化合物1和2的合成51-53

3.4.2 目标化合物3,4的合成53-54

3.4.3 目标化合物5的合成路线54

3.5 α-葡萄糖苷酶抑制活性测试54-56

3.5.1 活性测试策略54-55

3.5.2 测试的活性结果55-56

第四章 结论与革新点56-57

4.1 结论56

4.2 革新点56-57

参考文献57-61
附录1 缩略语61-62
附录2 重要化合物的核磁谱图62-73