探索霉素载药CS/β-TCP复合微球制备及药物缓释机理结论
最后更新时间:2024-02-13
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论文导读:用。实验采取反相水/油(w/o)乳液交联法制备CS/β-TCP复合载药微球。乳液交联法工艺稳定,操作简便,对仪器设备要求不高,适合实验室探讨或工业化运用。通过扫描电子显微镜(SEM)观察制备的微球形貌,微球球形良好,微球粒径分布集中。紫外可见分光光度计(UV)测试微球的载药性能,载药率最高可达30%,包封率则能达到90%。体外模拟体液
摘要:在骨缺损修复术中因为病菌感染导致的修复失败是骨科医生难以回避的不足,不仅带给病人二次修复的痛苦,精神上也造成很重负担。病菌感染可能源于损伤部位清创不彻底或移植物引入,为防止手术后的病菌感染一般需要口服抗生素,对病人肾脏、肝脏造成很大伤害,而且效果不能保证。本实验制备了负载药物万古霉素的壳聚糖-磷酸三钙复合微球,希望在骨缺损修复的同时抑制移植部位病菌感染不足。壳聚糖(CS)和磷酸三钙(β-TCP)具有良好的生物相容性和无毒性,在载药缓控释制剂和骨缺损修复支架等领域有广泛运用。实验采取反相水/油(w/o)乳液交联法制备CS/β-TCP复合载药微球。乳液交联法工艺稳定,操作简便,对仪器设备要求不高,适合实验室探讨或工业化运用。通过扫描电子显微镜(SEM)观察制备的微球形貌,微球球形良好,微球粒径分布集中。紫外可见分光光度计(UV)测试微球的载药性能,载药率最高可达30%,包封率则能达到90%。体外模拟体液(SBF)实验显示万古霉素最长能达到4周的持续释放。通过傅立叶变换红外光谱仪(FTIR)浅析万古霉素在CS/β-TCP微球中的载药机理,表明万古霉素与壳聚糖分子中均有着氨基,可以与交联剂戊二醛发生反应,壳聚糖交联后形成网状结构将万古霉素分子包裹其中。浅析认为万古霉素分子较大,交联反应的空间位阻大,而且相对壳聚糖其氨基密度要小,发生反应的速率也比壳聚糖要慢,部分万古霉素分子可能不完全交联,通过物理吸附作用包覆于微球中。利用SEM对万古霉素的释放机理进行浅析,并对其释放曲线进行动力学方程拟合,结果表明万古霉素的释放主要依赖溶解扩散和溶胀扩散机制。当CS/β-TCP微球与SBF溶液接触,微球表面吸附的万古霉素最先溶解释放,水分子通过微球表面的微孔道进入内部,交联的万古霉素分子先于壳聚糖分子解聚、溶解,开始向外扩散。微球在吸水之后开始溶胀,万古霉素和壳聚糖分子由外向内不断溶解。有些微球壳层薄弱,在吸水溶胀后导致胀裂或胀开,微球中壳聚糖分子由外向内不断溶解。壳聚糖难溶于水性溶液,溶解后形成凝胶层,阻滞了后期万古霉素的扩散,达到了后期缓控释的效果。对万古霉素体外释放曲线进行动力学方程拟合,早期的突释阶段释放曲线符合Highchi方程,后期的缓控释阶段与一级动力学方程较接近。动力学方程的探讨可以指导缓控释制剂载体的制备,进一步提升药物的缓控释性能。关键词:CS/β-TCP微球论文万古霉素论文载药论文药物缓释论文机理论文动力学论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。摘要4-6
ABSTRACT6-9
目录9-11
第一章 绪论11-22
TCP复合微球载药性能的影响32-33
第四章 载药CS/β-TCP复合微球的释药特性及其缓释机理38-55
附录63-65
附录1
致谢65-66
攻读硕士学位期间发表的学术论文66
摘要:在骨缺损修复术中因为病菌感染导致的修复失败是骨科医生难以回避的不足,不仅带给病人二次修复的痛苦,精神上也造成很重负担。病菌感染可能源于损伤部位清创不彻底或移植物引入,为防止手术后的病菌感染一般需要口服抗生素,对病人肾脏、肝脏造成很大伤害,而且效果不能保证。本实验制备了负载药物万古霉素的壳聚糖-磷酸三钙复合微球,希望在骨缺损修复的同时抑制移植部位病菌感染不足。壳聚糖(CS)和磷酸三钙(β-TCP)具有良好的生物相容性和无毒性,在载药缓控释制剂和骨缺损修复支架等领域有广泛运用。实验采取反相水/油(w/o)乳液交联法制备CS/β-TCP复合载药微球。乳液交联法工艺稳定,操作简便,对仪器设备要求不高,适合实验室探讨或工业化运用。通过扫描电子显微镜(SEM)观察制备的微球形貌,微球球形良好,微球粒径分布集中。紫外可见分光光度计(UV)测试微球的载药性能,载药率最高可达30%,包封率则能达到90%。体外模拟体液(SBF)实验显示万古霉素最长能达到4周的持续释放。通过傅立叶变换红外光谱仪(FTIR)浅析万古霉素在CS/β-TCP微球中的载药机理,表明万古霉素与壳聚糖分子中均有着氨基,可以与交联剂戊二醛发生反应,壳聚糖交联后形成网状结构将万古霉素分子包裹其中。浅析认为万古霉素分子较大,交联反应的空间位阻大,而且相对壳聚糖其氨基密度要小,发生反应的速率也比壳聚糖要慢,部分万古霉素分子可能不完全交联,通过物理吸附作用包覆于微球中。利用SEM对万古霉素的释放机理进行浅析,并对其释放曲线进行动力学方程拟合,结果表明万古霉素的释放主要依赖溶解扩散和溶胀扩散机制。当CS/β-TCP微球与SBF溶液接触,微球表面吸附的万古霉素最先溶解释放,水分子通过微球表面的微孔道进入内部,交联的万古霉素分子先于壳聚糖分子解聚、溶解,开始向外扩散。微球在吸水之后开始溶胀,万古霉素和壳聚糖分子由外向内不断溶解。有些微球壳层薄弱,在吸水溶胀后导致胀裂或胀开,微球中壳聚糖分子由外向内不断溶解。壳聚糖难溶于水性溶液,溶解后形成凝胶层,阻滞了后期万古霉素的扩散,达到了后期缓控释的效果。对万古霉素体外释放曲线进行动力学方程拟合,早期的突释阶段释放曲线符合Highchi方程,后期的缓控释阶段与一级动力学方程较接近。动力学方程的探讨可以指导缓控释制剂载体的制备,进一步提升药物的缓控释性能。关键词:CS/β-TCP微球论文万古霉素论文载药论文药物缓释论文机理论文动力学论文
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ABSTRACT6-9
目录9-11
第一章 绪论11-22
1.1 生物材料与骨缺损修复11-17
1.1 骨缺损修复的策略12-17
1.2 骨缺损修复策略中的不足17
1.2 载药缓释、控释系统探讨近况17-20
1.2.1 缓控释制剂的不同给药策略18
1.2.2 缓控释制剂载体的选择18-19
1.2.3 缓控释制剂载药释放机理探讨19-20
1.3 缓控释制剂在骨科中的运用20
1.4 本课题探讨作用20-22
第二章 载药CS/β-TCP复合微球制备及表征策略22-262.1 实验试剂与仪器22-23
2.1.1 实验试剂22
2.1.2 实验仪器22-23
2.2 CS/β-TCP复合载药微球的制备232.3 CS/β-TCP复合载药微球制备策略的优化23
2.4 性能表征与测试策略23-26
2.4.1 载药率和包封率测试23-24
2.4.2 载药CS/β-TCP复合微球万古霉素体外释放测试24-25
2.4.3 载药CS/β-TCP复合微球形貌观察25
2.4.4 载药CS/β-TCP复合微球的红外表征25-26
第三章 载药CS/β-TCP复合微球载药机理探讨26-383.1 载药CS/β-TCP复合微球载药性能影响因素26-33
3.1.1 万古霉素添加量对载药CS/β-TCP复合微球载药性能的影响26-28
3.1.2 优化制备工艺后对载药CS/β-TCP复合微球载药性能的影响28-31
3.1.3 不同交联剂添加量对载药CS/β-TCP复合微球载药性能的影响31-32
3.1.4 微球粒径大小对载药CS/β-论文导读:.4载药CS/β-TCP复合微球药物体外释放后FTIR浅析44-464.2载药CS/β-TCP复合微球释放曲线动力学方程拟合46-494.3CS/β-TCP复合微球释放机理浅析49-544.4小结54-55第五章结论与展望55-575.1结论555.2展望55-57参考文献57-63附录63-65附录11.0模拟体液配制63-64附录2万古霉素标准曲线数据64-65致谢65-66攻读硕士学位TCP复合微球载药性能的影响32-33
3.2 CS/β-TCP复合微球的载药机理33-37
3.2.1 壳聚糖与万古霉素的分子结构浅析33-35
3.2.2 载药CS/β-TCP复合微球不同载药率的浅析35-37
3.3 小结37-38第四章 载药CS/β-TCP复合微球的释药特性及其缓释机理38-55
4.1 载药CS/β-TCP复合微球药物释放性能38-46
4.1.1 微球载药率对载药CS/β-TCP复合微球释放性能的影响38-40
4.1.2 制备工艺对载药CS/β-TCP复合微球释放性能的影响40-43
4.1.3 微球粒径对载药CS/β-TCP复合微球释放性能的影响43-44
4.1.4 载药CS/β-TCP复合微球药物体外释放后FTIR浅析44-46
4.2 载药CS/β-TCP复合微球释放曲线动力学方程拟合46-494.3 CS/β-TCP复合微球释放机理浅析49-54
4.4 小结54-55
第五章 结论与展望55-575.1 结论55
5.2 展望55-57
参考文献57-63附录63-65
附录1
1.0 模拟体液配制63-64
附录2 万古霉素标准曲线数据64-65致谢65-66
攻读硕士学位期间发表的学术论文66