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阐释阿霉素载药磁性纳米复合微球用于肿瘤磁感应缓释热化疗中专生

最后更新时间:2024-03-13 作者:用户投稿原创标记本站原创 点赞:26574 浏览:113390
论文导读:
摘要:探讨目的:本课题旨在探讨一种担载盐酸阿霉素的纳米磁性复合微球作为肿瘤磁感应缓释热化疗的功能型介质,将整合“肿瘤磁感应热疗技术”和“肿瘤药物缓释”两种肿瘤治疗的优势技术,研究对人软组织肉瘤(人纤维肉瘤HT-1080细胞株)从及人乳腺癌(人乳腺癌MCF-7细胞株)的增殖抑制意义。此外,从人乳腺癌荷瘤鼠为探讨模型,采取肿瘤综合治疗方式研究该介质在体内抗肿瘤效果极为可行性,并为临床试验提供实验及论述依据。探讨办法:1、载药磁性纳米复合微球的制备及表征采取化学共沉淀法制备具有在交变磁场下升温特性的磁性纳米粒子,用油酸对其进行表面修饰;化法制备从PLGA为基质的含有抗癌化疗药物盐酸阿霉素及Fe3O4磁性纳米粒子的温控复合微球。从现代仪器分析手段对载药磁性纳米复合微球的外观形貌、药物内部分布状况、在外加交变磁场下的升温性能、体外药物缓释性能进行表征,从确定该复合微球的基本理化性质及后续生物实验的条件。2、载药磁性纳米复合微球的体外生物相容性评价采取浸提法对材料进行预处理,用间接接触法(材料浸提液)培养小鼠成纤维细胞系L-929,在不同时间点观察细胞生长状态(包括细胞形态、增殖状况等),并采取CCK-8法量化检测细胞增殖状况,最终综合上面陈述的指标评价载药磁性纳米复合微球的体外生物相容性。3、载药磁性纳米复合微球的体外抗肿瘤性能探讨从人纤维肉瘤HT-1080细胞株和人乳腺癌MCF-7细胞株为探讨对象,与载药磁性纳米复合微球共孵育,进行细胞吞噬实验,采取激光共聚焦显微镜观察细胞吞噬状况;进行综合热化疗与化疗药物盐酸阿霉素的疗效比较实验,采取CCK-8法检测细胞相对增殖率,根据Veleriote法(韦伯系数)的计算,评价热化疗之间的相互意义,最终综合评价载药磁性纳米复合微球的体外抗肿瘤效果。4、载药磁性纳米复合微球的体内抗肿瘤性能探讨采取细胞悬液皮射人乳腺癌MCF-7细胞株法,对BALB/c-nu鼠进行模型建立。建模成功后,将荷瘤鼠随机分组,在瘤内注射所需材料悬液,对各组荷瘤鼠进行治疗,最终从肿瘤体积变化、荷瘤鼠存活期及重要脏器病理切片为评价指标,综合分析载药磁性纳米复合微球的体内抗肿瘤性能。探讨结果:1、载药磁性纳米复合微球的制备及表征采取化法制备的载药磁性纳米复合微球为中空球形结构,表面光滑,平均粒径为2.753μm,药物在复合微球内均匀分布;暴露在外加交变磁场时论文导读:实验材料191.2.2实验设备19-201.3实验办法20-211.3.1油酸修饰的磁性纳米粒子的制备201.3.2载药磁性纳米复合微球的制备20-211.3.3载药磁性纳米上一页1234下一页
,不同浓度均显示出良好的升温性能;可实现温控药物缓释。2、载药磁性纳米复合微球的体外生物相容性评价空担载复合微球具有良好的生物相容性,无显著细胞毒性。担载磁性纳米粒子复合微球(除100mg/mL浓度外)具有良好的生物相容性,对细胞形态及增殖无显著不良影响;100mg/mL的担载磁性纳米粒子复合微球具有一定的细胞毒性。3、载药磁性纳米复合微球的体外抗肿瘤性能探讨人纤维肉瘤HT-1080细胞株及人乳腺癌MCF-7细胞株对载药磁性纳米复合微球均具有一定的吞噬意义;该材料对两种细胞株的热化疗毒性意义明显优于对照组,有着热化疗协同增敏效应或次加意义。4、载药磁性纳米复合微球的体内抗肿瘤性能探讨载药磁性纳米复合微球介导的肿瘤综合治疗与对照组相比具有显著的抑制肿瘤生长及治疗意义,并明显延长荷瘤鼠的存活周期;且在观察期内,经病理切片分析,该办法对荷瘤鼠的重要脏器(肝、心、脾、肺、肾)暂无不良影响。探讨结论:担载广谱抗肿瘤药物盐酸阿霉素的载药磁性纳米复合微球可作为软组织肉瘤(纤维肉瘤)及乳腺癌磁感应缓释热化疗介质,该材料具有良好生物相容性,对HT-1080和MCF-7的增殖具有抑制意义,能同时实现温控药物释放、生物降解药物缓释、局部热化疗的综合治疗意义,进一步为肿瘤综合治疗的探讨及后期临床运用提供新思路、新理念及新价值。关键词:肿瘤综合治疗论文盐酸阿霉素论文磁感应热化疗论文复合微球论文软组织肉瘤论文乳腺癌论文
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Abstract9-12
英文缩略词表12-13
文献综述 肿瘤综合治疗探讨发展13-17

1、肿瘤综合治疗13

2、热疗在肿瘤综合治疗中的运用13-14

3、磁感应热疗在肿瘤综合治疗中的运用14

4、功能性生物材料在肿瘤综合治疗中的运用14-15

展望15-17
前言17-19
第一章 载药磁性纳米复合微球的制备与表征19-27

1.1 概述19

1.2 实验材料与设备19-20

1.2.1 实验材料19

1.2.2 实验设备19-20

1.3 实验办法20-21

1.3.1 油酸修饰的磁性纳米粒子的制备20

1.3.2 载药磁性纳米复合微球的制备20-21

1.3.3 载药磁性纳米论文导读:介质联合水浴热化疗对HT-1080细胞的毒性意义403.3.6磁场暴露联合介质对HT-1080细胞的毒性意义40-413.4实验结果41-423.4.1HT-1080细胞对微球摄取实验413.4.2不同浓度的DOX对HT-1080细胞的毒性意义41-423.4.3不同温度对HT-1080细胞的毒性意义423.4.4无介质热化疗对HT-1080细胞的毒性意义423.4.5介质联合水浴热化疗对H
复合微球理化性质的表征21

1.3.4 载药磁性纳米复合微球体外药物缓释性能的测定21

1.4 实验结果21-22

1.4.1 油酸修饰的磁性纳米粒子的制备21-22

1.4.2 载药磁性纳米复合微球的制备22

1.4.3 载药磁性纳米复合微球理化性质的表征22

1.4.4 载药磁性纳米复合微球体外药物缓释性能的测定22

1.5 讨论22-23

1.6 附图及说明23-27

第二章 载药磁性纳米复合微球体外生物相容性评价27-37

2.1 概述27

2.2 实验材料与设备27-28

2.1 实验材料27

2.2 实验设备27-28

2.3 实验办法28-30

2.3.1 主要溶液的配制28

2.3.2 细胞培养的基本操作28-29

2.3.3 细胞处理29

2.3.4 细胞形态学观察29

2.3.5 细胞增殖率检测29-30

2.4 实验结果30

2.4.1 细胞形态学观察30

2.4.2 细胞增殖率检测30

2.5 讨论30-31

2.6 附图及说明31-37

第三章 载药磁性纳米复合微球用于HT-1080的体外缓释热化疗37-47

3.1 概述37

3.2 实验材料与设备37-38

3.

2.1 实验材料37

3.

2.2 实验设备37-38

3.3 实验办法38-41

3.1 HT-1080细胞对微球摄取实验38

3.2 不同浓度的DOX对HT-1080细胞的毒性意义38-39

3.3 不同温度对HT-1080细胞的毒性意义39

3.4 无介质热化疗对HT-1080细胞的毒性意义39-40

3.5 介质联合水浴热化疗对HT-1080细胞的毒性意义40

3.6 磁场暴露联合介质对HT-1080细胞的毒性意义40-41

3.4 实验结果41-42

3.4.1 HT-1080细胞对微球摄取实验41

3.4.2 不同浓度的DOX对HT-1080细胞的毒性意义41-42

3.4.3 不同温度对HT-1080细胞的毒性意义42

3.4.4 无介质热化疗对HT-1080细胞的毒性意义42

3.4.5 介质联合水浴热化疗对HT-1080细胞的毒性意义42

3.4.6 磁场暴露联合介质对HT-1080细胞的毒性意义42

3.5 讨论42-43

3.6 附图及说明43-47

第四章 载药磁性纳米复合微球用于MCF-7的体外缓释热化疗47-57

4.1 概述47

4.2 实验材料与设备47-48

4.

2.1 实验材料47

4.2.2 实验设备47-48论文导读:讨论52-534.6附图及说明53-57第五章载药磁性纳米复合微球用于乳腺癌磁感应缓释热化疗体内实验57-675.1概述575.2实验材料与设备57-585.2.1实验材料575.2.2实验设备57-585.3实验办法58-595.3.1主要溶液的配制585.3.2材料及动物的预处理585.3.3肿瘤模型的建立585.3.4荷瘤裸鼠的抗肿瘤实验58-595.4实验结果59-605.5

4.3 实验办法48-51

4.

3.1 MCF-7细胞对微球摄取实验48

4.

3.2 不同浓度的DOX对MCF-7细胞的毒性意义48-49

4.

3.3 不同温度对MCF-7细胞的毒性意义49

4.

3.4 无介质热化疗对MCF-7细胞的毒性意义49-50

4.

3.5 介质联合水浴热化疗对MCF-7细胞的毒性意义50

4.

3.6 磁场暴露联合介质对MCF-7细胞的毒性意义50-51

4.4 实验结果51-52

4.1 MCF-7细胞对微球摄取实验51

4.2 不同浓度的DOX对MCF-7细胞的毒性意义51-52

4.3 不同温度对MCF-7细胞的毒性意义52

4.4 无介质热化疗对MCF-7细胞的毒性意义52

4.5 介质联合水浴热化疗对MCF-7细胞的毒性意义52

4.6 磁场暴露联合介质对MCF-7细胞的毒性意义52

4.5 讨论52-53

4.6 附图及说明53-57

第五章 载药磁性纳米复合微球用于乳腺癌磁感应缓释热化疗体内实验57-67

5.1 概述57

5.2 实验材料与设备57-58

5.

2.1 实验材料57

5.

2.2 实验设备57-58

5.3 实验办法58-59
5.

3.1 主要溶液的配制58

5.

3.2 材料及动物的预处理58

5.

3.3 肿瘤模型的建立58

5.

3.4 荷瘤裸鼠的抗肿瘤实验58-59

5.4 实验结果59-60

5.5 讨论60-61

5.6 附图及说明61-67

结论与展望67-69
参考文献69-73
致谢73-75
个人介绍75