试析乌药柱前衍生化HPLC分离去甲乌药碱与辛弗林

论文导读：略。第二部分：优化以荧光衍生化试剂S-(+)-DBD-PyNCS作为氨基衍生化试剂对去甲乌药碱的色谱条件,并建立测定大鼠血浆中去甲乌药碱的策略。血浆样品用甲醇/乙腈(V/V=400/50)沉淀蛋白,上清液挥干用0.1MHCL溶解,以HPLC-FL策略,通过荧光衍生化试剂S-(+)-DBD-PyNCS衍生化,当色谱柱为DiamonsilC18(2)(DiKMA),荧光检测波长为λeX=45
摘要：天然产物药物逐步成为现代药物的重要组成部分和新药发现的主要源泉。而单一对映体药物(消旋药物中除去无效、低效或有副作用的对映体,以而获得的单一定向结构的纯手性药物)作为新一代手性药物,因其有效成分更纯、在治疗疾病时用药量少、起效更快受到广泛关注。由此建立分离消旋对映体获得单一对映体药物的策略具有重要作用。去甲乌药碱与辛弗林为自然界中提取的天然化合物,其具有一个手性中心,分别具有强心与升压的生物活性。在其作为临床药物的开发中,左旋体为有用成分。本论文以去甲乌药碱与辛弗林为探讨对象进行分离浅析探讨。共分为两大部分：第一部分：建立利用手性固定相分离浅析去甲乌药碱与辛弗林的策略。在去甲乌药碱与辛弗林在手性固定相纤维三(3,5-二氨基甲酸酯)没有直接拆分的情况下,通过衍生化法对待测物的结构进行修饰,以此提升目标物与固定相保留的匹配程度。以二碳酸二叔丁酯(Boc)2O作为衍生化试剂,色谱柱为Chiral PR AD-RH (150mm×4.6mm,5μm),结果在检测波长为284nm与225nm,流动相分别为乙醇/水(V/V=50/50)和乙醇/水(V/V=45/55),流速为0.5mL/min)分离度为2.0和3.42。该策略操作简便、省时、准确,对今后大量制备单一对映体提供了新的分离策略。第二部分：优化以荧光衍生化试剂S-(+)-DBD-PyNCS作为氨基衍生化试剂对去甲乌药碱的色谱条件,并建立测定大鼠血浆中去甲乌药碱的策略。血浆样品用甲醇/乙腈(V/V=400/50)沉淀蛋白,上清液挥干用0.1MHCL溶解,以HPLC-FL策略,通过荧光衍生化试剂S-(+)-DBD-PyNCS衍生化,当色谱柱为Diamonsil C18(2)(DiKMA),荧光检测波长为λeX=450nm, λem=550nm,流动相为乙腈/甲醇/水(V/V/V=20/30/50)含0.2%甲酸去甲乌药碱对映体保留时间为33.85min和35.07min,分离度为1.54,在0.02μg/mL-200μg/mL范围内去甲乌药碱的线性联系良好,最低定量限为20ng/ml,对映体相联系数分别为0.9991和0.9992；血浆中去甲乌药碱的萃取回收率为52.4～60.6%,策略回收率99.3～104.2%,日内日间精密度相对标准偏差均小于15%,冻融稳定性良好。该策略灵敏度高,反应温和,可用于论文导读：
小鼠血浆去甲乌药碱检测中的影响因素浅析及运用探讨。关键词：生物碱论文高效液相色谱论文去甲乌药碱论文辛弗林论文衍生化试剂论文血浆论文
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Abstract8-10
目录10-12
第一章 天然产物类手性药物的探讨12-19

1.1 手性药物12-13

1.2 天然化合物对映体的探讨13-14

1.3 高效液相色谱拆分法与天然产物类手性药物进展近况14-19

第二章 手性固定相HPLC分离去甲乌药碱及辛弗林对映体衍生物19-36

2.1 引言19-21

2.2 实验部分21-23

2.1 仪器与试剂21

2.2 样品制备21-22

2.3 去甲乌药碱与辛弗林衍生化反应条件22-23

2.4 去甲乌药碱与辛弗林色谱条件23

2.3 去甲乌药碱的结果与讨论23-29

2.3.1 衍生化试剂的选择23-24

2.3.2 去甲乌药碱最大紫外吸收波长的确立24

2.3.3 (Boc)_2O作为衍生化试剂对去甲乌药碱衍生化反应的最佳反应条件的摸索24-26

2.3.4 去甲乌药碱最佳色谱条件的确立26-28

2.3.5 去甲乌药碱色谱图28-29

2.4 辛弗林衍生化的结果与讨论29-34

2.4.1 辛弗林最大紫外波长的确立29-30

2.4.2 (Boc)_2O作为衍生化试剂对辛弗林衍生化反应的最佳反应条件的摸索30-31

2.4.3 辛弗林最佳色谱条件的确立31-33

2.4.4 辛弗林色谱图33-34

2.5 本章小结34-36

第三章 柱前手性荧光衍生化-HPLC浅析血浆中去甲乌药碱对映体36-47

3.1 引言36-37

3.2 实验部分37-38

3.

2.1 仪器与试剂37

3.

2.2 样品制备37

3.

2.3 衍生化反应37

3.

2.4 色谱条件37-38

3.

2.5 血浆样品的预处理38

3.3 结果与讨论38-46

3.1 衍生化反应38

3.2 色谱浅析条件的优化38-41

3.3 策略验证41-42

3.4 血浆样品的制备与测定42-44

3.5 血浆中去甲乌药碱的策略验证44-46

3.4 本章小结46-47

参考文献47-53
谢辞53-54
硕士期间发表的论文54