试议PM_(2.5)暴露对大鼠清除肺炎克雷白杆菌影响及其机制-

论文导读：染组；③PM_(2.5)+生理盐水组；④PM_(2.5)+肺克感染组；肺克感染指以肺炎克雷白杆菌标准菌株悬液浓度为1.0×105cfu/ml,以1ml/kg气管内滴入。PM_(2.5)暴露指PM_(2.5)以30mg/kg气管内滴入。各组动物根据评分标准进行临床评分，并分别于1天、7天处死部分动物，取材后测定相应指标。10%水合氯醛腹腔注射麻醉，股动脉放血处死动物并收集
摘要：目的：探讨表明可吸入颗粒物的增加可使肺炎的住院率增加，这在老年人及儿童中尤为显著。肺炎克雷伯杆菌是条件致病菌，是老年性肺炎主要致病菌之一。本探讨建立PM_(2.5)暴露大鼠模型后予以肺炎克雷伯杆菌感染，通过检测PM_(2.5)暴露前后大鼠临床评分、肺脏病理、BALF中细胞计数、细菌菌落计数及细菌感染率，探讨了PM_(2.5)暴露对大鼠肺炎克雷伯杆菌感染的易感性和细菌清除率的影响；通过电镜检测大鼠气管粘液纤毛结构转变及血清中TNF-a及IL-6的含量，探讨了PM_(2.5)暴露导致大鼠呼吸系统细菌易感性增加的机制，以期对PM_(2.5)暴露导致的肺部感染性疾病的诊治提供论述依据。策略：清洁级雄性SD大鼠86只，按随机数字表法分为4组：①空白对照组；②生理盐水+肺克感染组；③PM_(2.5)+生理盐水组；④PM_(2.5)+肺克感染组；肺克感染指以肺炎克雷白杆菌标准菌株悬液浓度为1.0×105cfu/ml,以1ml/kg气管内滴入。PM_(2.5)暴露指PM_(2.5)以30mg/kg气管内滴入。各组动物根据评分标准进行临床评分，并分别于1天、7天处死部分动物，取材后测定相应指标。10%水合氯醛腹腔注射麻醉，股动脉放血处死动物并收集血液离心，吸取上清，运用ELASA策略检测血清中TNF-α和IL-6的含量。取右肺中下叶，10%中性溶液固定，常规石蜡包埋，切片，HE染色，观察肺组织的病理形态变化并进行评分，对整个肺左叶行支气管肺泡灌洗，取支气管肺泡灌洗液，部分送细菌培养进行细菌菌落计数，部分离心后细胞沉淀悬浮于200μl生理盐水中，运用光学显微镜进行细胞计数。并取上段气管用扫描电镜观察气管黏膜上皮的细胞构成、纤毛情况。结果：1临床评分：空白对照组、NS+肺克感染组、PM_(2.5)+NS组和PM_(2.5)+肺克感染组1天的临床体现评分中位数和四分位数间距分别为4(1)、5(2)、5(1)、7(2);7d的临床体现评分中位数和四分位数间距分别为1(1)、5(1)、4(2)、8(4)。即1天PM_(2.5)+肺克感染组动物的临床评分高于空白对照组(P0.01)；而PM_(2.5)+NS组和NS+肺克感染组与空白对照组比较临床评分变化无统计差别(P0.05)；PM_(2.5)+肺克感染组与NS+肺克感染组和PM_(2.5)+NS组相比动物的临床评分变化无统计学差别(P0.05)。7天NS+肺克感染组、PM_(2.5)+NS组和PM_(2.5)+肺克感染组动物的临床评分均高于空白对照组(P0.01)，且PM_(2.5)+肺克感染组动物的临床评分高于NS+肺克感染组和PM_(2.5)+NS组(P0.01)。空白对照组在第7天的临床评分较第1天下降有统计学作用(P0.01)；NS+肺克感染组、PM_(2.5)+NS组和PM_(2.5)+肺克感染组不同时间临床评分均无显著改善（P0.05）。2死亡率的比较：空白对照组、NS+肺克感染组、PM_(2.5)+NS组和PM_(2.5)+肺克感染组动物的7天总死亡率分别为：0%、30%、20%、46.7%。NS+肺克感染组、PM_(2.5)+NS组和PM_(2.5)+肺克感染组动物的死亡率显著高于空白对照组有统计学差别（P0.0083）,且第7天PM_(2.5)+肺克感染组动物的死亡率也显著高于NS+PM_(2.5)组和NS+肺克感染组，差别有统计学作用(P0.0083）；PM_(2.5)+肺克感染组第7天动物死亡率显著高于第1天(P 0.05),而空白对照组、NS+肺克感染组和PM_(2.5)+NS组不同时间上动物死亡率无显著差别（P0.05）。3肺脏组织病理学评分：1天和7天时NS+肺克感染组、PM_(2.5)+NS组、PM_(2.5)+肺克感染组肺组织病理分级高于空白对照组，均有统计学差别(P0.05)，且PM_(2.5)+肺克感染组较NS+肺克感染组和PM_(2.5)+NS组病理评分显著升高有统计学作用(P0.05)。所有组第7天时较第1天的病理分级变化均无统计学作用（P0.05）。4电镜气道粘液纤毛的转变：PM_(2.5)+NS组染毒1d时可见大鼠的气管纤毛呈杂乱、粘连、成束分布，摆动不良的外观,可见到其下的微绒毛。染毒7d时大鼠气管纤毛的粘连和倒伏状态更加严重,纤毛变短不规则，稀疏部分脱落，部分视野甚至纤毛缺失，可见新生的纤毛柱状上皮细胞。空白对照组大鼠气管柱状上皮纤毛的结构完整排列规则。5BALF中细胞总数及分类：结果表明1天和7天时NS+PM_(2.5)组、PM_(2.5)+NS组和PM_(2.5)+肺克感染组与空白对照组相比BALF中白细胞总数及中性粒细胞计数及比例均显著增加(P0.05)，且PM_(2.5)+肺克感染组BALF中白细胞总数及中性粒细胞计数及比例显著高于PM_(2.5)+NS组和NS+肺克感染组(P0.05)。而NS+肺克感染组、PM_(2.5)+NS组和PM_(2.5)+肺克感染组第7天BALF中细胞总数及中性粒细胞计数及比例显著高于第1天(P0.05)。而空白对照组不同时间细胞总数及分类变化没有统计学差别（P0.05）。6血清中IL-6和TNF-α含量的变化：1天和7天时NS+肺克感染组、PM_(2.5)+NS组、PM_(2.5)+肺克感染组血清中IL-6和TNF-α含量均显著高于空白对照组（P0.05），且PM_(2.5)+肺克感染组IL-6和TNF-α含量较PM_(2.5)+NS组和NS+肺克感染组显著升高有统计学作用(P0.05)。NS+肺克感染组和PM_(2.5)+肺克感染组第7天IL-6和TNF-α含量显著高于第1天(P0.05),而PM_(2.5)+NS组与空白对照组不同时间点IL–6、TNF-α含量无显著变化。7BALF中细菌的检出率：NS+肺克感染组和PM_(2.5)+肺克感染组第1天细菌培养的阳性率分别为50%、75%，两组差别没有统计学作用（P0.05）；7天时细菌培养的阳性率分别为25%、8

7.5%，PM_(2论文导读：

.5)+肺克感染组显著高于NS+肺克感染组（P0.05）。两组组内不同时间点比较时细菌培养的阳性率均没有显著差别（P0.05）。8BALF中肺炎克雷伯杆菌菌落计数：NS+肺克感染组和PM_(2.5)+肺克感染组1天时细菌菌落计数（Iogl0cfu/ml）的中位数和四分位数间距分别为：1.89(2.48)、1.00(2.02)；7天时细菌菌落计数（Iogl0cfu/ml）3.97(3.31)、4.70(1.02)。1天和7天时PM_(2.5)+肺克感染组细菌的生长数均显著高于NS+肺克感染组（P0.05）。NS+肺克感染组和PM_(2.5)+肺克感染组菌落计数不同时间点比较时均没有显著的差别（P0.05）。结论：1PM_(2.5)暴露可以导致大鼠肺部的炎症反应及气管的粘液纤毛系统功能受损。2PM_(2.5)暴露增加大鼠对肺炎克雷白杆菌感染的易感性；损害大鼠肺对肺炎克雷白杆菌的清除；加重感染所致的炎症反应。M_(2.5)暴露使大鼠对肺炎克雷白杆菌的易感性增加的机制涉及支气管的粘液纤毛系统功能受损以及炎症因子的相互作用。关键词：PM_(2.5)论文感染论文肺炎克雷白杆菌论文纤毛系统论文白细胞介素6论文肿瘤坏死因子-α论文易感性论文细菌清除论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。摘要4-7
ABSTRACT7-12
前言12-13
材料与策略13-18
结果18-23
附图23-31
附表31-36
讨论36-41
结论41
参考文献41-44
综述 可吸入颗粒物与肺部感染的探讨进展44-53
参考文献49-53
致谢53-54
个人简历54