简论活性含1，2，4-异噁唑啶和噻嗪衍生物合成及生物活性资料网

论文导读：7-382.4小结38-40第3章4-叔丁基-6-芳基-5-(1,2,4--1-基)-2-氨基-6H-1,3-噻嗪的合成40-483.1实验部分40-433.

1.1试剂与仪12下一页

摘要：1,2,4-类衍生物拥有高效、广谱、低毒、内吸性等众多优点,其颇受探讨者和医药公司的关注。现今,已有多种类药物上市。化合物结构骨架的转变可以创制出新的药物。在分子中引入N、S、O等杂原子或杂环,对提升药物功效十分有利。本论文利用活性亚结构拼接原理,将异嗯唑啶环、1,3-噻嗪环、叔丁基与1,2,4-环拼合起来,设计合成两类具有新骨架结构的衍生物,同时将N、S、O杂原子引入目标分子,期望得到具有良好生物活性的化合物。论文主要探讨结果为：1)1,2,4-与1-氯-3,3-二-丁-2-酮发生取代反应生成3,3-二-1-(1,2,4--1-基)-2-丁酮1,中间体1与芳醛发生Aldol缩合生成4,4-二-1-(2-甲氧基)-2-(1,2,4--1-基)戊-1-烯-3-酮2,中间体2与羟胺环合生成5-叔丁基-3-芳基-4-(1H-1,2,4--1-基)异嗯唑啶-5-醇3。各步反应优化后条件：取代反应以乙酸乙酯为溶剂、按摩尔比1-氯-3,3-二-丁-2-酮：1,2,4-：PEG600:K2CO3=1:1:3%:1.5投料、回流4.5h,收率94.2%；缩合反应选择芳醛：化合物1=1：1.1投料、甲苯为溶剂、哌啶为催化剂、滴加芳醛方式、回流反应；环合反应利用无水乙醇为溶剂、中间体2：盐酸羟胺：无水乙酸钠=1：1.3：1.5投料,回流1.5～2.0h,反应结果较好。环合反应所得固体经重结晶得产物3a-3o,结构经’H NMR确认。化合物3a-3o进行体外抗肺癌细胞活性测试,结果显示化合物3d、3i和3o的抗肺癌细胞活性较好,具有开发为抗肺癌药物的前景。2)针对神经氨酸酶NA的150-City和(?)430-City活性位点设计目标化合物：乙醇为溶剂,浓盐酸为催化剂,2与硫脲环合,生成4-叔丁基-6-芳基-5-(1,2,4--1-基)-2-氨基-6H-1,3-噻嗪4。化合物4a-4f的收率6.0～13.1%,结构经1H NMR确认。利用正交试验设计,优化1,3-噻嗪环和反应工艺：DMF为溶剂、浓硫酸为催化剂、中间体2：硫脲=1：1.2投料、140℃反应；最优工艺实验,合成4-叔丁基-6-(4-)-5-(1,2,4--1-基)-2-氨基-6H-1,3-噻嗪,收率24.1%,较优化前收率显著提升。化合物4a-4d进行体外NA抑制活性测试,在40μg/mL浓度下,化合物4a-4d的NA抑制活性一般。3)对4进行了除草、杀虫活性筛选。2250g ai/ha浓度下、土壤用药,化合物4b对刺苋、藜的抑制率均达90%,其可开发为杀灭刺苋和藜除草剂。化合物4b-4f在500mg/L浓度下,体现出一定的毒杀蚜虫、红蜘蛛活性。关键词：1论文2论文4-论文异噁唑啶论文1论文3-噻嗪论文合成论文生物活性论文
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Abstract6-10
第1章 绪论10-20

1.1 1,2,4-类化合物10

1.2 1,2,4-类化合物的运用10-17

1.2.1 医药领域的运用11-15

1.2.2 农药领域的运用15-17

1.3 课题的选择及探讨内容17-20

1.3.1 课题的选择17-18

1.3.2 探讨内容18-20

第2章 5-叔丁基-3-芳基-4-(1,2,4--1-基)异噁唑啶-5-醇的合成20-40

2.1 实验部分21-31

2.

1.1 试剂与仪器21-22

2.

1.2 3,3-二-1-(1,2,4--1-基)-2-丁酮的合成22

2.1.3 5-叔丁基-3-芳基-4-(1,2,4--1-基)异嗯唑啶-5-醇的合成22-31

2.2 结果与讨论31-37

2.1 取代反应31-32

2.2 缩合反应32-34

2.3 异噁唑啶成环反应34-37

2.3 ~1HNMR浅析37-38

2.4 小结38-40

第3章 4-叔丁基-6-芳基-5-(1,2,4--1-基)-2-氨基-6H-1,3-噻嗪的合成40-48

3.1 实验部分40-43

3.1.1 试剂与仪论文导读：实验策略494.1.3活性评价49-514.24-叔丁基-6-芳基-5-(1,2,4--1-基)-2-氨基-6H-1,3-噻嗪对NA抑制活性51-534.2.1实验原理524.2.2实验策略524.2.3活性评价52-534.34-叔丁基-6-芳基-5-(1,2,4--1-基)-2-氨基-6H-1,3-噻嗪除草活性53-544.44-叔丁基-6-芳基-5-(1,2,4--1-基)-2-氨基-6H-1,3-噻嗪杀虫活性54-554.5
器40-41
3.1.2 4-叔丁基-6-芳基-5-(1,2,4--1-基)-2-氨基-6H-1,3-噻嗪的合成41-43

3.2 结果与讨论43-45

3.3 ~1HNMR浅析45-47

3.4 小结47-48

第4章 目标化合物的生物活性48-56
4.1 5-叔丁基-3-芳基-4-(1,2,4--1-基)异噁唑啶-5-醇的抗肿瘤活性48-51
4.

1.1 实验原理48-49

4.

1.2 实验策略49

4.

1.3 活性评价49-51

4.2 4-叔丁基-6-芳基-5-(1,2,4--1-基)-2-氨基-6H-1,3-噻嗪对NA抑制活性51-53
4.

2.1 实验原理52

4.

2.2 实验策略52

4.

2.3 活性评价52-53

4.3 4-叔丁基-6-芳基-5-(1,2,4--1-基)-2-氨基-6H-1,3-噻嗪除草活性53-54
4.4 4-叔丁基-6-芳基-5-(1,2,4--1-基)-2-氨基-6H-1,3-噻嗪杀虫活性54-55

4.5 小结55-56

结论56-57
参考文献57-61
致谢61-62
附录A 攻读硕士期间申请的专利62-63
附录B 部分目标化合物谱图63-65
附录C 新化合物一览65