简述恶性肿瘤恩度联合化疗治疗晚期实体恶性肿瘤临床观察

论文导读：7%。三线治疗方案11例，RR为18.2%，CBR为3

6.4%。二线疗效优于三线（P　＜　0.05）。见表2。对于肿瘤123下一页

1.南京医科大学附属肿瘤医院　江苏省肿瘤研究所普外科，江苏南京　210000；

2.南京医科大学第一附属医院　江苏省人民医院肿瘤中心，江苏南京　210029

[摘要]　目的　观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗方案对多种恶性实体肿瘤的疗效及安全性。　方法　晚期恶性肿瘤患者41例接受恩度联合化疗的方案治疗。恩度用法：15　mg/d，加入生理盐水250　mL中静滴，维持3～4　h，持续14　d，间歇7　d，21　d为1个周期。化疗1个周期后按照NCICTC　3.0版标准评价不良反应。化疗2个周期后开始按照RESIST标准评价近期疗效，参照KPS评分评价生活质量。　结果　41例患者平均接受了4.2个化疗周期。其中，部分缓解12例，稳定15例，进展14例，总有效率为29.3%，临床获益率为65.9%，生活质量改善70.7%。受累器官越多恩度联合化疗的效果越低（P　＜　0.05）。二线治疗的疗效优于三线治疗（P　＜　0.05）。在使用过程中未发生严重的毒副作用。　结论　恩度联合化疗可以改善晚期恶性肿瘤患者的生活质量，也较为安全。
[关键词]　重组人血管内皮抑制素；晚期恶性肿瘤；化学治疗
[]　A　[文章编号]　1673-7210（2012）12（c）-0010-03
抑制肿瘤血管新生已成为肿瘤治疗新的途径和手段，也是恶性肿瘤治疗领域中最热门的课题之一。重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）是广谱人血管内皮抑素，能够抑制血管内皮细胞增殖从而达到阻滞肿瘤生长的目的。晚期恶性肿瘤治疗上甚为棘手。恩度的出现为晚期恶性肿瘤患者带来了希望，为了探讨恩度在晚期恶性肿瘤中的有效性和安全性，笔者于2007～2012年将恩度联合化疗应用于治疗多种晚期恶性肿瘤患者，现总结报道如下：
1　资料与方法

1.1　一般资料

本组为Ⅲ～Ⅳ期的恶性实体瘤患者，既往接受过化疗但出现肿瘤进展。Karnofsky评分均≥60分。其中男29例，女22例，年龄33～71岁，平均年龄为54.6岁。所有患者均有CT、MR影像学检查以及肿瘤血清学指标，化疗前血常规、生化、心电图等检查结果。患者均签署知情同意书。

1.2　方法

化疗中联合使用恩度（中国烟台麦得津生物工程股份有限公司，国药准字：S20050088）15　mg加入生理盐水250　mL中缓慢静滴（3～4　h），每日1次，连用14　d，21　d为1个周期，化疗方案根据病情而不同[3-4]。二线化疗30例，三线化疗11例。治疗中给予止吐，保护心、肝、肾以及胃肠道黏膜的治疗，用药1个周期开始评价毒性，2个周期后开始评价疗效。对于稳定及有效的病例继续应用该方案至2～6个周期。终止使用恩度的情况视经济或疾病进展。

1.3　疗效及毒性评价标准

疗效评价标准按照按实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价近期客观疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），CR+PR为总有效率（RR），CR+PR+SD为临床获益率（CBR）。采用Karnofsky评分来评估患者生活质量（QOL）的变化，治疗后KPS评分提高10分及以10分以上者为QOL改善[3]。按照抗癌药物急性与亚急性毒性反应分级标准评价药物毒副反应，分0～4级[4]。

1.4　统计学方法

采用SPSS　1

3.0统计学软件。计数资料行χ2检验，以P　＜　0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　一般情况

从2008至2012年，接受恩度联合化疗治疗的共有41例恶性肿瘤患者，化疗方案均为二线、三线用药。患者平均年龄（59.2±14.1）岁。本组患者完成6个周期的有5例，5个周期治疗的有11例，4个周期治疗的15例，3个周期治疗的有7例，2个周期治疗的3例，平均完成4.2个周期。见表1。

2.2　疗效

全组41例患者中没有CR病例，PR　11例，SD　15例，PD　14例，RR为29.3%，CBR为65.9%，QOL得到改善29例（70.7%）。二线治疗方案的30例患者RR为3

3.3%，CBR为76.源于：论文参考文献格式www.7ctime.com

7%。三线治疗方案11例，RR为18.2%，CBR为36.4%。二线疗效优于三线（P　＜　0.05）。见表2。对于肿瘤论文导读：
累及0、1、2、3个官器患者的治疗有效率分别为37.5%、30.0%、22.2%、16.7%，临床获益率分别为75.0%、70.0%、66.7%、33.3%，显示随着转移器官个数的增加，其治疗效果明显降低（P　＜　0.05），见图1。

2.3　安全性评价

在治疗过程中未发生死亡病例，化疗中联合使用恩度出现的毒副反应主要为骨髓抑制，其次为消化道反应，见表3。骨髓抑制主要表现为白细胞和血小板下降，部分患者出现明显的贫血。白细胞下降发生率为48.8%。血小板下降率为26.8%，多数为Ⅰ～Ⅲ度反应，未出现Ⅳ度反应。消化道反应中以恶心、呕吐常见。发热、神经毒性、腹泻、过敏反应、血压升高均少见，出现肝、肾功能损伤的较轻。所有患者中未见恶性心律失常，部分患者出现窦性心动过速，房性或室性早搏对症处理后均获得有效改善，未影响化疗的顺利进行。
3　讨论
恩度，即重组人血管内皮抑制素，已有研究表明恩度可以抑制肿瘤血管新生，促使肿瘤血管退化，降低血管通透性[5]，因此认为恩度具有抑制肿瘤生长、转移的双重效果[6]。恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）已经获得认可[7]，鉴于血管新生是所有肿瘤的共性，因此理论上，抗血管生成对肺癌以外的恶性肿瘤也应该有效，受恩度联合NP方案（长春瑞滨联合顺铂）治疗晚期NSCLC获得成功的启发，笔者尝试应用恩度联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤。本组临床观察的41例患者中RR为29.3%，CBR为65.9%，QOL得到改善的有29例（70.7%），和南方医科大学在直肠癌中的临床观察类似[8]。从分类的统计结果来看，二线治疗患者的总有效率以及临床获益率要优于三线治疗患者。随着肿瘤累及器官的增多，联合恩度治疗的疗效也逐渐降低，这可能和多脏器转移使得患者肿瘤负荷显著增加有着直接的关系。在药物不良反应方面最为常见的是白细胞、红细胞、血小板降低，多为Ⅰ～Ⅲ级毒副反应，没有出现Ⅳ级不良反应。部分患者中出现呕吐、腹泻，经观察可能与使用铂类药物有关，而不是恩度单独引起，即使出现此类副作用，经过使用思密达、易蒙停后也都能迅速缓解。本组患者发生心脏方面不良反应的有4例（10%），主要是心动过速、偶发早搏，心电图检测未发现明显的心肌缺血改变。治疗期间出现高血压或原有高血压加重的有3例（7%），停药后或对症处理后均很快缓解。有1例出现轻度心力衰竭表现，控制输液速度，营养心肌，改善心功能后症状很快消失，没有影响正常治疗进程。从本组资料来看，恩度与化疗药物合用后患者QOL得到一定提高，同时并没有增加患者的毒副反应，安全性较高。
目前尽管在NSCLC中联合使用恩度得到了肯定，但是对NSCLC以外恶性肿瘤中的应用临床报道很少，更是缺乏随机对照研究。目前，在其他肿瘤中将其作为一线用药仍然缺乏循证医学证据。研究证实几乎所有的肿瘤都能产生血管内皮生长因子（VEGF），VEGF不仅诱导肿瘤血管形成，而且可以通过提高血管通透性使肿瘤转移[9]。因此除了采用化疗药物干扰肿瘤细胞生长本身之外，通过抑制肿瘤血管新生控制肿瘤生长已经成为新的治疗手段。恩度与化疗药物的联合应用研究刚刚起步，因此在NSCLC以外的实体恶性肿瘤中观察联合使用恩度的毒副作用以及疗效具有十分重要的现实意义，它为以后恩度在其他肿瘤中的使用积累重要的临床资料。
但是对于恩度的最佳用法，包括最适剂量、给药途径、应用时间、连续还是间歇给药、疗程以及与化疗的最佳组合等都还需进一步的研究。目前恩度在其他实体瘤中主要还是在二线、三线方案中使用，要做到随机对照研究仍然有很大的难度，迫切需要多中心、多区域协同研究来评估恩度在其他实体瘤中的确切效果和毒副作用。
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3.（收稿日期：2012-11-08　本文编辑：张瑜杰）上一页123

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（收稿日期：2012-11-08　本文编辑：张瑜杰）