简析断层18F-FDGmicroPET-CT用于监测裸鼠移植瘤吉非替尼疗效实验
最后更新时间：2024-04-07
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论文导读：
摘要：目的探讨实验动物准备条件对18F-FDG microPET裸鼠移植瘤模型显像的影响,以选择最佳的实验动物准备条件。策略36只人表皮样癌细胞A431裸鼠皮下移植瘤模型。随机分为6组(6只／组)；A组：无禁食、室温(20～22℃)、无麻醉(注射FDG后60min清醒状态)、尾静脉注射FDG;B组：禁食(6-8小时)、加温(30～32℃)、麻醉(全程吸入2%异氟烷麻醉)、尾静脉注射FDG;C组：无禁食、加温、麻醉、尾静脉注射FDG;D组：禁食、室温、麻醉、尾静脉注射FDG;E组：禁食、加温、无麻醉、尾静脉注射FDG;F组：禁食、加温、麻醉、腹腔注射FDG。注射FDG约1小时后,行microPET显像,测量皮下移植瘤、颈部肌肉、棕色脂肪、脑、肝脏、肾脏、心脏、哈氏腺及肠道最大每克组织摄取率(%ID/gmax)。扫描前裸鼠均测血糖。B、F组次日行第二次microPET显像。测量皮下移植瘤%ID/gmax。结果(1)B组、C组、F组裸鼠的血糖水平与肿瘤摄取之间均呈直线负相关(P均0.05)。A组、D组、E组别血糖与肿瘤摄取(%ID/gmx)相关性无统计学作用(P均0.05)。(2)棕色脂肪：A组摄取最高(8.03±1.29),B组摄取降低71.98%(P=0.000)。颈部肌肉：A组摄取最高(16.07±5.20),B组摄取降低81.84%(P=0.000)。各组脑、心脏、肝脏、肾脏、哈氏腺摄取差别无统计学作用(P均0.05)。(3)A组皮下移植瘤/组织或器官的摄取率最低。B组移植瘤/颈部肌肉,移植瘤/肝脏,移植瘤/棕色脂肪的摄取率较A组分别升高6.50倍、1.29倍、4.76倍(P均0.05),肿瘤与组织或器官的图像比较度显著改善。(4)第一次microPET显像,尾静脉注射与腹腔注射皮下移植瘤摄取值差别无统计学作用(P=0.364)。隔日再次microPET显像,腹腔注射后腹腔可见不同程度显像剂浓聚,其他正常组织、器官及皮下移植瘤的摄取均减低。腹腔注射方式,两次皮下移植瘤的摄取值差别有统计学作用(P=0.025)。(5)肠道显著高摄取者,无禁食裸鼠占66.67%；禁食裸鼠占45.83%。结论实验动物准备显著影响FDG在裸鼠正常组织的分布及皮下移植瘤的摄取。禁食、加温、麻醉及尾静脉注射方式,可以改善肿瘤对FDG的摄取,保证图像有较好的稳定性及可重复性。目的探讨FDG microPET-CT用于监测吉非替尼在体疗效的可行性。策略16只人表皮样癌细胞A431裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成治疗组(n=10)和对照组(n=6)。10只人肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤模型,随机分成治疗组(n=5)和对照组(n=5)。治疗组给药前(0天)和给药(给予吉非替尼100mg/kg,灌胃1次／天)后2天、7天及14天分别进行microPET-CT显像。对照组给予无菌水(灌胃1次／天),显像时间与实验组相同。勾画感兴趣区(region-of-interest, ROI)测量肿瘤最大每克组织摄取率(%ID/gmax)进行浅析,利用microCT测量肿瘤的体积。将治疗组治疗14天后肿瘤体积缩小者分为敏感组；肿瘤体积缓慢增大,但显著小于对照组者分为不敏感组(P0.05)；肿瘤体积增大与对照组体积无显著差别者为耐药组(P0.05)。瘤体标本行HE染色。结果(1)A431肿瘤Day2Δ%ID/gmax敏感组、不敏感组和对照组分别为(-30.92±6.66)%、(-5.68±6.95)%和(7.72±3.85)%,差别有统计学作用(P均为0.000)。给药后Day2,敏感组与不敏感组肿瘤体积变化无统计学作用(P=0.169)；给药后Day7,敏感组与不敏感组肿瘤体积变化有统计学作用(P=0.034)。Day14敏感组肿瘤细胞较不敏感组及对照组少,且敏感组有大量的坏死灶(P均0.05)。(2)A549肿瘤在不同时间点治疗组与对照组肿瘤摄取、体积变化均无统计学作用(P均0.05)。Day14治疗组与对照组肿瘤坏死率差别亦无统计学作用(P=0.795)。(3)Day2、Day7、Day14肿瘤Δ%ID/gmax用于监测A431肿瘤对吉非替尼治疗的敏感性均有统计学作用(AUC均为1.000,P均为0.011)。在治疗后2天,摄取变化以-16.0%为分界点时,预测敏感组肿瘤的敏感性及特异性均为100%。结论(1)A431肿瘤给予吉非替尼治疗后2天,敏感组与不敏感组肿瘤FDG摄取变化率即有显著差别；治疗后7天,敏感组与不敏感组肿瘤体积变化才有显著变化。治疗后14天敏感组肿瘤坏死率显著大于不敏感组及对照组。(2)A549肿瘤给予吉非替尼治疗后2天、7天、14天,治疗组(均为耐药组)与对照组肿瘤FDG摄取变化率、体积变化率均无显著差别。治疗后14天治疗组与对照组肿瘤坏死率无显著差别。(3)A431肿瘤给予吉非替尼治疗后2天、7天、14天,FDG摄取变化率均可用于监测肿瘤对吉非替尼治疗的敏感性。(4)以用药后2天FDG摄取变化-16.0%为分界点,预测A431敏感组肿瘤的敏感性及特异性均很高。目的比较裸鼠移植瘤吉非替尼治疗后FDG摄取变化与P-EGFR、Ki-67、Glut-1及caspase-3表达变化的联系,探讨microPET-CT能否早期监测吉非替尼在体治疗敏感性。策略将48只人表皮样癌细胞A431裸鼠移植瘤动物模型随机分成2组(24只/组)。治疗组给予吉非替尼前和后2天、7天及14天分别进行小动物PET-CT显像,吉非替尼灌胃1次/天。对照组给予无菌水灌胃1次/天,显像时间点与实验组相同。以治疗组治疗2天后肿瘤摄取降低16%为临界点,降低≥16%为敏感组,16%为不敏感组。不同时间点肿瘤标本均行免疫组织化学染色,分别检测P-EGFR、Ki-67、 Glut-1及caspase-3表达,并浅析其与肿瘤FDG摄取变化的相关性。结果(1)给药后肿瘤FDG摄取降低。Day2敏感组、不敏感组和对照组Δ%ID/gmax分别为(-31.07±6.33)%、(-6.14±论文导读：51材料和策略51-55结果55-62讨论62-64结论64-66参考文献66-68第三部分附图68-73综述73-81参考文献78-81课题基金资助81-82致谢82-84个人介绍84-85上一页12
5.31)%和(4.18±3.81)%,差别均有统计学作用(P均0.01)。Day7、Day14敏感组、不敏感组和对照组Δ%ID/gmax差别均有统计学作用(P均0.05)。(2)给药后肿瘤P-EGFR表达减少。Day2敏感组、不敏感组和对照组ΔP-EGFR分别为(-89.20±4.10)%、(-84.94±3.40)%和(-5.56±35.10)%；敏感组或不敏感组与对照组差别均有统计学作用(P均0.01)；敏感组与不敏感组ΔP-EGFR差别无统计学作用(P=0.811)。(3)给药后肿瘤Ki-67表达减少。Day2敏感组、不敏感组和对照组△Ki-67分别为(-79.02±‘5.51)%、(-50.14±10.73)%和(32.95±19.39)%,差别均有统计学作用(P均0.05)。Day7、Day14敏感组、不敏感组和对照组△Ki-67差别均有统计学作用(P0.05)。(4)给药后肿瘤Glut-1表达减少。Day2敏感组、不敏感组和对照组ΔGlut-1分别为(-47.70±9.75)%、(-20.47±6.15)%和(8.79±12.86)%,差别均有统计学作用(P均0.01)。Day7、Day14敏感组、不敏感组和对照组ΔGlut-1差别均有统计学作用(P均0.05)。(5)给药后肿瘤caspase-3表达增加。Day2敏感组、不敏感组和对照组Δcaspase-3分别为(62.71±9.71)%、(55.81±12.35)%和(4.93±6.93)%；敏感组或不敏感组与对照组差别有统计学作用(P均0.01)；敏感组与不敏感组Δcaspase-3差别无统计学作用(P=0.325)。(6)Day0、Day2、Day7及Day14,肿瘤%ID/gmax与Ki-67、Glut-1表达均有直线相关联系(P均0.05)。(7)治疗后Day2、Day7及Day14,Δ%ID/gmax与ΔKi-67、ΔGlut-1均有直线相关联系(P均0.05)。结论吉非替尼治疗后2天、7天及14天,敏感组肿瘤FDG摄取显著低于不敏感组肿瘤,敏感组肿瘤Ki-67、 Glut-1表达显著低于不敏感组肿瘤；肿瘤FDG摄取变化与Ki-67、Glut-1表达变化呈直线相关,即给药后2天,肿瘤FDG摄取变化可反映Ki-67、Glut-1表达变化,即可早期监测吉非替尼在体治疗的敏感性。关键词：异种移植论文裸鼠论文氟脱氧葡萄糖论文正电子发射型断层摄影术论文小动物论文实验动物准备论文异种移植论文裸鼠论文氟脱氧葡萄糖论文正电子发射型断层摄影术论文小动物论文断层摄影术论文X线计算机论文靶向治疗论文异种移植论文裸鼠论文氟脱氧葡萄糖论文正电子发射型断层摄影术论文小动物论文断层摄影术论文X线计算机论文靶向治疗论文P-EGFR论文Ki-67论文Glut-1论文caspase-3论文
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图表索引4-5
英文缩略词5-6
中文摘要6-10
ABSTRACTS10-16
第一部分 实验动物准备对裸鼠移植瘤模型microPET显像的影响16-32
前言16
材料与策略16-18
结果18-24
讨论24-25
结论25-27
参考文献27-29
第一部分附图29-32
第二部分 MicroPET-CT监测裸鼠移植瘤吉非替尼疗效的实验探讨：^Vfdg摄取变化与病理学变化的联系32-51
前言32-33
材料与策略33-35
结果35-41
讨论41-43
结论43-44
参考文献44-48
第二部分附图48-51
第三部分 MicroPET-CT监测吉非替尼在体治疗敏感性的实验探讨：''F-FDG摄取变化与生物学指标的相关性51-73
前言51
材料和策略51-55
结果55-62
讨论62-64
结论64-66
参考文献66-68
第三部分附图68-73
综述73-81
参考文献78-81
课题基金资助81-82
致谢82-84
个人介绍84-85
摘要：目的探讨实验动物准备条件对18F-FDG microPET裸鼠移植瘤模型显像的影响,以选择最佳的实验动物准备条件。策略36只人表皮样癌细胞A431裸鼠皮下移植瘤模型。随机分为6组(6只／组)；A组：无禁食、室温(20～22℃)、无麻醉(注射FDG后60min清醒状态)、尾静脉注射FDG;B组：禁食(6-8小时)、加温(30～32℃)、麻醉(全程吸入2%异氟烷麻醉)、尾静脉注射FDG;C组：无禁食、加温、麻醉、尾静脉注射FDG;D组：禁食、室温、麻醉、尾静脉注射FDG;E组：禁食、加温、无麻醉、尾静脉注射FDG;F组：禁食、加温、麻醉、腹腔注射FDG。注射FDG约1小时后,行microPET显像,测量皮下移植瘤、颈部肌肉、棕色脂肪、脑、肝脏、肾脏、心脏、哈氏腺及肠道最大每克组织摄取率(%ID/gmax)。扫描前裸鼠均测血糖。B、F组次日行第二次microPET显像。测量皮下移植瘤%ID/gmax。结果(1)B组、C组、F组裸鼠的血糖水平与肿瘤摄取之间均呈直线负相关(P均0.05)。A组、D组、E组别血糖与肿瘤摄取(%ID/gmx)相关性无统计学作用(P均0.05)。(2)棕色脂肪：A组摄取最高(8.03±1.29),B组摄取降低71.98%(P=0.000)。颈部肌肉：A组摄取最高(16.07±5.20),B组摄取降低81.84%(P=0.000)。各组脑、心脏、肝脏、肾脏、哈氏腺摄取差别无统计学作用(P均0.05)。(3)A组皮下移植瘤/组织或器官的摄取率最低。B组移植瘤/颈部肌肉,移植瘤/肝脏,移植瘤/棕色脂肪的摄取率较A组分别升高6.50倍、1.29倍、4.76倍(P均0.05),肿瘤与组织或器官的图像比较度显著改善。(4)第一次microPET显像,尾静脉注射与腹腔注射皮下移植瘤摄取值差别无统计学作用(P=0.364)。隔日再次microPET显像,腹腔注射后腹腔可见不同程度显像剂浓聚,其他正常组织、器官及皮下移植瘤的摄取均减低。腹腔注射方式,两次皮下移植瘤的摄取值差别有统计学作用(P=0.025)。(5)肠道显著高摄取者,无禁食裸鼠占66.67%；禁食裸鼠占45.83%。结论实验动物准备显著影响FDG在裸鼠正常组织的分布及皮下移植瘤的摄取。禁食、加温、麻醉及尾静脉注射方式,可以改善肿瘤对FDG的摄取,保证图像有较好的稳定性及可重复性。目的探讨FDG microPET-CT用于监测吉非替尼在体疗效的可行性。策略16只人表皮样癌细胞A431裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成治疗组(n=10)和对照组(n=6)。10只人肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤模型,随机分成治疗组(n=5)和对照组(n=5)。治疗组给药前(0天)和给药(给予吉非替尼100mg/kg,灌胃1次／天)后2天、7天及14天分别进行microPET-CT显像。对照组给予无菌水(灌胃1次／天),显像时间与实验组相同。勾画感兴趣区(region-of-interest, ROI)测量肿瘤最大每克组织摄取率(%ID/gmax)进行浅析,利用microCT测量肿瘤的体积。将治疗组治疗14天后肿瘤体积缩小者分为敏感组；肿瘤体积缓慢增大,但显著小于对照组者分为不敏感组(P0.05)；肿瘤体积增大与对照组体积无显著差别者为耐药组(P0.05)。瘤体标本行HE染色。结果(1)A431肿瘤Day2Δ%ID/gmax敏感组、不敏感组和对照组分别为(-30.92±6.66)%、(-5.68±6.95)%和(7.72±3.85)%,差别有统计学作用(P均为0.000)。给药后Day2,敏感组与不敏感组肿瘤体积变化无统计学作用(P=0.169)；给药后Day7,敏感组与不敏感组肿瘤体积变化有统计学作用(P=0.034)。Day14敏感组肿瘤细胞较不敏感组及对照组少,且敏感组有大量的坏死灶(P均0.05)。(2)A549肿瘤在不同时间点治疗组与对照组肿瘤摄取、体积变化均无统计学作用(P均0.05)。Day14治疗组与对照组肿瘤坏死率差别亦无统计学作用(P=0.795)。(3)Day2、Day7、Day14肿瘤Δ%ID/gmax用于监测A431肿瘤对吉非替尼治疗的敏感性均有统计学作用(AUC均为1.000,P均为0.011)。在治疗后2天,摄取变化以-16.0%为分界点时,预测敏感组肿瘤的敏感性及特异性均为100%。结论(1)A431肿瘤给予吉非替尼治疗后2天,敏感组与不敏感组肿瘤FDG摄取变化率即有显著差别；治疗后7天,敏感组与不敏感组肿瘤体积变化才有显著变化。治疗后14天敏感组肿瘤坏死率显著大于不敏感组及对照组。(2)A549肿瘤给予吉非替尼治疗后2天、7天、14天,治疗组(均为耐药组)与对照组肿瘤FDG摄取变化率、体积变化率均无显著差别。治疗后14天治疗组与对照组肿瘤坏死率无显著差别。(3)A431肿瘤给予吉非替尼治疗后2天、7天、14天,FDG摄取变化率均可用于监测肿瘤对吉非替尼治疗的敏感性。(4)以用药后2天FDG摄取变化-16.0%为分界点,预测A431敏感组肿瘤的敏感性及特异性均很高。目的比较裸鼠移植瘤吉非替尼治疗后FDG摄取变化与P-EGFR、Ki-67、Glut-1及caspase-3表达变化的联系,探讨microPET-CT能否早期监测吉非替尼在体治疗敏感性。策略将48只人表皮样癌细胞A431裸鼠移植瘤动物模型随机分成2组(24只/组)。治疗组给予吉非替尼前和后2天、7天及14天分别进行小动物PET-CT显像,吉非替尼灌胃1次/天。对照组给予无菌水灌胃1次/天,显像时间点与实验组相同。以治疗组治疗2天后肿瘤摄取降低16%为临界点,降低≥16%为敏感组,16%为不敏感组。不同时间点肿瘤标本均行免疫组织化学染色,分别检测P-EGFR、Ki-67、 Glut-1及caspase-3表达,并浅析其与肿瘤FDG摄取变化的相关性。结果(1)给药后肿瘤FDG摄取降低。Day2敏感组、不敏感组和对照组Δ%ID/gmax分别为(-31.07±6.33)%、(-6.14±论文导读：51材料和策略51-55结果55-62讨论62-64结论64-66参考文献66-68第三部分附图68-73综述73-81参考文献78-81课题基金资助81-82致谢82-84个人介绍84-85上一页12
5.31)%和(4.18±3.81)%,差别均有统计学作用(P均0.01)。Day7、Day14敏感组、不敏感组和对照组Δ%ID/gmax差别均有统计学作用(P均0.05)。(2)给药后肿瘤P-EGFR表达减少。Day2敏感组、不敏感组和对照组ΔP-EGFR分别为(-89.20±4.10)%、(-84.94±3.40)%和(-5.56±35.10)%；敏感组或不敏感组与对照组差别均有统计学作用(P均0.01)；敏感组与不敏感组ΔP-EGFR差别无统计学作用(P=0.811)。(3)给药后肿瘤Ki-67表达减少。Day2敏感组、不敏感组和对照组△Ki-67分别为(-79.02±‘5.51)%、(-50.14±10.73)%和(32.95±19.39)%,差别均有统计学作用(P均0.05)。Day7、Day14敏感组、不敏感组和对照组△Ki-67差别均有统计学作用(P0.05)。(4)给药后肿瘤Glut-1表达减少。Day2敏感组、不敏感组和对照组ΔGlut-1分别为(-47.70±9.75)%、(-20.47±6.15)%和(8.79±12.86)%,差别均有统计学作用(P均0.01)。Day7、Day14敏感组、不敏感组和对照组ΔGlut-1差别均有统计学作用(P均0.05)。(5)给药后肿瘤caspase-3表达增加。Day2敏感组、不敏感组和对照组Δcaspase-3分别为(62.71±9.71)%、(55.81±12.35)%和(4.93±6.93)%；敏感组或不敏感组与对照组差别有统计学作用(P均0.01)；敏感组与不敏感组Δcaspase-3差别无统计学作用(P=0.325)。(6)Day0、Day2、Day7及Day14,肿瘤%ID/gmax与Ki-67、Glut-1表达均有直线相关联系(P均0.05)。(7)治疗后Day2、Day7及Day14,Δ%ID/gmax与ΔKi-67、ΔGlut-1均有直线相关联系(P均0.05)。结论吉非替尼治疗后2天、7天及14天,敏感组肿瘤FDG摄取显著低于不敏感组肿瘤,敏感组肿瘤Ki-67、 Glut-1表达显著低于不敏感组肿瘤；肿瘤FDG摄取变化与Ki-67、Glut-1表达变化呈直线相关,即给药后2天,肿瘤FDG摄取变化可反映Ki-67、Glut-1表达变化,即可早期监测吉非替尼在体治疗的敏感性。关键词：异种移植论文裸鼠论文氟脱氧葡萄糖论文正电子发射型断层摄影术论文小动物论文实验动物准备论文异种移植论文裸鼠论文氟脱氧葡萄糖论文正电子发射型断层摄影术论文小动物论文断层摄影术论文X线计算机论文靶向治疗论文异种移植论文裸鼠论文氟脱氧葡萄糖论文正电子发射型断层摄影术论文小动物论文断层摄影术论文X线计算机论文靶向治疗论文P-EGFR论文Ki-67论文Glut-1论文caspase-3论文
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图表索引4-5
英文缩略词5-6
中文摘要6-10
ABSTRACTS10-16
第一部分 实验动物准备对裸鼠移植瘤模型microPET显像的影响16-32
前言16
材料与策略16-18
结果18-24
讨论24-25
结论25-27
参考文献27-29
第一部分附图29-32
第二部分 MicroPET-CT监测裸鼠移植瘤吉非替尼疗效的实验探讨：^Vfdg摄取变化与病理学变化的联系32-51
前言32-33
材料与策略33-35
结果35-41
讨论41-43
结论43-44
参考文献44-48
第二部分附图48-51
第三部分 MicroPET-CT监测吉非替尼在体治疗敏感性的实验探讨：''F-FDG摄取变化与生物学指标的相关性51-73
前言51
材料和策略51-55
结果55-62
讨论62-64
结论64-66
参考文献66-68
第三部分附图68-73
综述73-81
参考文献78-81
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