浅析缺氧紫绀先心病患儿血清铁及心肌中铁和转铁蛋白受体-1变化及作用学术

论文导读：5结论55-56致谢56-57参考文献57-60文献综述铁代谢相关心血管疾病的探讨进展60-69参考文献66-69探讨生在读期间发表论文情况69-70英文论著70-84
摘要：背景：紫绀先天性心脏病是由心内右向左分流引起的，可造成患者慢性缺氧及紫绀，临床新生儿的发病率及死亡率很高。患者机体可通过增加血红蛋白、肌红蛋白、细胞内线粒体的数量及加强糖酵解等多种代偿方式，以增加氧气的释放，并减低能量的消耗，重塑细胞的能量供求平衡，使心肌细胞能够最大限度的适应缺氧环境，维持细胞基本的存活和功能。铁是肌红蛋白、细胞色素及线粒体电子传递链中辅基的重要组成成分，是机体不可缺少的重要元素，主要参与心肌细胞对氧气的转运和利用。在低氧环境中，有很多参与铁稳态的基因表达发生变化，其中很多基因为低氧诱导因子HIFs(Hypoxia-inducible factors HIFs)的直接靶点。HIFs可直接作用于目的基因的低氧反应原件(hypoxia-responsive elements HRE)，以增强其表达。转铁蛋白受体-1(Tranerrin Receptor-1TfR-1)为心肌细胞摄取铁的主要蛋白之一。有学者探讨发现，在TfR-1基因的启动子上有着一个HRE。但TfR-1在心肌慢性缺氧与铁代谢间有着着怎样的作用仍不明确，我们提出假设：在慢性缺氧环境下，心肌细胞可能通过调节TfR-1的表达以而转变心肌铁代谢，以实现心肌慢性缺氧适应。本探讨将通过观察紫绀先心病患儿血清铁及总铁结合力、心肌中非血红素铁的含量以及TfR-1的表达情况，明确是否在紫绀先心病患儿外周血及心肌组织中伴随铁代谢的转变，进而探讨心肌组织内铁含量及TfR-1对心肌组织慢性缺氧适应的作用。探讨策略：本探讨经新桥医院委员会批准，共分三个分题：分题一：选取紫绀先心病患儿23例，非紫绀先心病患儿24例。以静脉血为标本，检测患儿血红蛋白含量、红细胞压积，以亚铁嗪法检测血清铁及总铁结合力，以了解紫绀先心病患儿机体铁储备的转变。分题二：选取紫绀先心病患儿20例，非紫绀先心病患儿15例。以术中右室流出道心肌组织为标本，利用亚铁嗪法检测心肌组织中非血红素铁含量，并用Perls-DAB法检测心肌组织中铁的分布，以了解紫绀先心病患儿心肌组织摄取铁的变化。分题三：以分题二中入组病例右室流出道心肌为标本，采取Western blot法检测心肌组织中TfR-1蛋白的表达量，免疫组化法检测心肌组织中TfR-1的分布和定位，以了解TfR-1蛋白在紫绀先心病患儿心肌组织中的表达变化。探讨结果：主要结果如下：1.两组患儿血红蛋白含量及红细胞压积都基本处于正常范围内，但组间差别较大。与非紫绀组相比，紫绀组先心病患儿血红蛋白含量显著升高(166.7g/L±22.1g/L比125.6g/L±11.9g/L, p0.05)，紫绀先心病患儿平均红细胞压积也显著高于非紫绀组(52.4%±8.8%比37.7%±3.1%，p0.05)。2.亚铁嗪法检测患儿血清铁及总铁结合力，与非紫绀先心病患儿相比，紫绀组患儿血清铁显著下降(23.25μmol/L±4.4μmol/L比31.34μmol/L±4.2μmol/L, p0.05)，总铁结合力增加(69.59μmol/L±5.8μmol/L比52.67μmol/L±9.2μmol/L, p0.05),与非紫绀先心病患儿组差别显著。3.亚铁嗪法检测患儿心肌非血红素铁含量，与非紫绀组患儿相比，紫绀组患儿心肌非血红素铁显著升高，相比有显著差别(6.12μmol/g±0.67μmol/g比4.02μmol/g±0.68μmol/g，p0.05)。Perls-DAB法检测心肌中铁的分布，非紫绀组患儿心肌可见少量阳性颗粒，紫绀组患儿心肌可见大小不等的阳性颗粒显著增加。4.Western blot检测结果显示：与非紫绀组患儿相比，紫绀组患儿心肌中TfR-1蛋白表达显著增强，其相对光密度比值(OD)显著强于非紫绀组(0.62±0.02比0.39±0.02，p0.001)。免疫组化结果显示：在紫绀组患儿心肌胞浆中及胞膜上TfR-1蛋白广泛表达，较非紫绀组显著增加。结论：1.在紫绀先心病患儿体内，外周血血红蛋白及红细胞压积的升高，伴随血清铁下降以及总铁结合力的增加。提示在慢性缺氧的情况下，患儿机体处于一种潜在的铁缺乏状态，大量的铁可能被机体组织摄取，用于适应这重慢性低氧环境，如合成血红蛋白及红细胞数量以增加血液的携氧能力，造成机体铁储备下降。2.紫绀先心病患儿心肌组织中铁颗粒显著增加，并且伴随非血红素铁浓度也显著升高，表明除血红蛋白的合成需要更多的铁，心肌组织内相应含铁蛋白合成的增强，也需要心肌组织摄取大量的铁，这一转变可能为心肌慢性缺氧适应中的关键环节。3.紫绀先心病患儿心肌组织中TfR-1的表达显著高于非紫绀组。提示在慢性缺氧环境中，TfR-1作为心肌组织中摄取铁的主要分子，其表达增强有助于心肌细胞摄取更多的铁，协助心肌细胞完成低氧适应机制。关键词：紫绀型先心病论文慢性缺氧论文心肌慢性缺氧适应论文适应性代谢调节论文转铁蛋白受体-1论文血清铁论文总铁结合力论文
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Abstract7-10
摘要10-13
前言13-15
分题

一、紫绀先心病患儿血清铁及总铁结合力的变化15-23

材料与策略15-19
结果19-23
分题

二、紫绀先心病患儿心肌组织中非血红素铁含量及铁分布变化23-33

材料与策略23-29
结果29-33
分题

三、紫绀先心病患儿心肌组织中 TfR-1 的表达变化33-50

材料与策略33-45
结果45-50
讨论50-55
结论55-56
致谢56-57
参考文献57-60
文献综述 铁代谢相关心血管疾病的探讨进展60-69
参考文献66-69
探讨生在读期间发表论文情况69-70
英文论著70-84