研讨荧光以抗高血压药物为先导分子荧光探针设计、合成及其光谱性能

论文导读：
摘要：当前，心血管疾病是导致人类死亡的重大疾病之一，心血管疾病的治愈在于早期发现、早期诊断、早期治疗。荧光探针技术具有高灵敏度、选择性、时间分辨、实时原位检测和非损伤等突出优点，在疾病诊断、机理探讨、痕量检测等方面具有良好的运用前景。本文从对心血管疾病的靶标具有良好亲和性的抗高血压药物（倍他司汀、地巴唑和氯沙坦）为导向分子，设计并合成了一系列荧光探针分子，探讨了它们的光谱性能和细胞荧光成像效果，并采取MTT法评价了细胞毒活性。(1)设计合成了具有不同荧光发色基团和结构的6种倍他司汀导向的荧光探针分子(1A,1a,1B,1b,1C和1c)。光谱结果表明，含有柔性链的1a,1b和1c可有效避开倍他司汀分子对荧光发色基团的影响。细胞成像表明荧光探针均具有良好的生物相容性和细胞穿透性，且荧光信号都主要集中在细胞胞浆区域。进一步的细胞毒性结果表明，荧光探针的细胞毒性均在药物体内治疗的有效浓度范围内，但1a、1b和1c的细胞毒性要大于1A、1B和1C，表明柔性链的引入可有效降低荧光发色基团对倍他司汀活性的影响。(2)从结构修饰后的地巴唑分子—羟基地巴唑(DBZL-OH)和氨基地巴唑(DBZL-NH2)为先导分子，设计合成了含柔性链的具有不同骨架结构的荧光探针分子(DNSAca-O-DBZL,DNSAca-NH-DBZL,4-MNPAca-O-DBZL和4-MNPAca-NH-DBZL)。光谱和细胞成像结果表明，氨基地巴唑导向的荧光探针的荧光成像效果优于羟基地巴唑导向的荧光探针；同时萘酰亚胺类荧光探针(4-MNPAca-O-DBZL和4-MNPAca-NH-DBZL)具有更好的稳定性、更强的荧光信号、更优的细胞成像效果、更易进入细胞胞浆中。细胞毒性结果也表明，含柔性链的引入可有效的降低荧光发色基团对地巴唑活性的影响。(3)合成了萘酰亚胺荧光发色基团标记的氯沙坦分子荧光探针4-MNPAca-O-L，荧光光谱表明，4-MNPAca-O-L具有较大的stokes位移。细胞成像实验表明氯沙坦药物荧光分子主要分布在细胞胞浆。同时，细胞毒性实验表明，4-MNPAca-O-L在浓度大于20μM时对细胞具有显著的毒性。关键词：抗高血压药物论文荧光探针论文荧光成像论文倍他司汀论文地巴唑论文氯沙坦论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。摘要3-4
Abstract4-6
目录6-8
第1章 绪论8-18

1.1 心血管疾病概况8-11

1.1 心血管疾病近况8

1.2 心血管疾病防治8-11

1.2 荧光探针的探讨发展11-14

1.2.1 荧光探针的定义11

1.2.2 荧光探针的进展11-14

1.3 荧光成像技术14-16

1.3.1 荧光成像技术介绍14-15

1.3.2 荧光成像技术的探讨运用15-16

1.4 本文选题依据和探讨内容16-18

第2章 倍他司汀（Betahistine）导向的荧光探针的设计、合成极为光谱性能的探讨18-37

2.1 引言18-19

2.2 倍他司汀导向的荧光探针的设计19

2.3 倍他司汀导向荧光探针合成路线19-20

2.3.1 从倍他司汀为导向的萘酰亚胺类荧光探针的合成19-20

2.3.2 从倍他司汀为导向的萘磺酰基类荧光探针的合成20

2.3.3 从倍他司汀为导向的 4-氯-7-硝基苯并噁二唑（NBD-Cl）类荧光探针的合成20

2.4 实验部分20-27

2.4.1 试剂、材料与仪器20-21

2.4.2 合成步骤及表征21-26

2.4.3 试验办法26-27

2.5 结果与讨论27-35

2.5.1 倍他司汀系列荧光探针紫外-可见吸收光谱和荧光光谱27-30

2.5.2 细胞成像实验30-34

2.5.3 细胞毒性实验34-35

2.6 结论35-37

第3章 地巴唑（Dibazole）导向的荧光探针的设计与合成极为光谱性能的探讨37-53

3.1 引言37

3.

2. 地巴唑药物分子导向的荧光成像探针的设计与合成37-40

3.

2.1 氨基地巴唑和羟基地巴唑的设计与合成37-38

3.

2.2 萘磺酸基类荧光探针的设计与合成38-39

3.2.3 萘酰亚胺类荧光素与药物分子结合导向荧光探针的论文导读：4.6结论58-59第5章结论59-60参考文献60-67附录67-70探讨生期间发表的硕士论文70-71致谢71上一页12
设计与合成39-40

3.3 实验部分40-44

3.1 合成试剂及仪器材料40

3.2 实验步骤40-43

3.3 试验办法43-44

3.4 结果与讨论44-51

3.4.1 地巴唑系列荧光探针的光谱性质44-45

3.4.2 细胞成像实验45-50

3.4.3 从地巴唑为导向的荧光探针的毒性实验50-51

3.5 结论51-53

第4章 氯沙坦（Losartan）导向的荧光探针的设计与合成极为光谱性能的探讨53-59

4.1 引言53

4.2 氯沙坦导向荧光探针的合成与设计53-54

4.3 实验部分54-56

4.

3.1 试剂、材料和仪器54

4.

3.2 4-MNACa-O-L 的合成54-56

4.4 实验办法56

4.1 紫外-可见光谱和荧光光谱的测定56

4.2 细胞荧光成像实验56

4.3 细胞毒性实验56

4.5 结果与讨论56-58

4.

5.1 化合物 4-MNPAca-O-L的紫外-可见和荧光激发和发射光谱56-57

4.5.2 化合物 4-MNPAca-O-L的细胞成像57-58

4.5.3 化合物 4-MNPAca-O-L的毒性实验58

4.6 结论58-59

第5章 结论59-60
参考文献60-67
附录67-70
探讨生期间发表的硕士论文70-71
致谢71