浅析颗粒参七消痞颗粒对MNNG负荷多因素致大鼠慢性萎缩性胃炎干预作用及机制

论文导读：。连续造模16周。②观察停止造模后模型大鼠的自我恢复状况：16周后模型1组大鼠再随机分为停止造模后恢复组(M1-A组)和继续造模组(M1-B组),模型2组大鼠也再随机分为停止造模后恢复组(M2-A组)和继续造模组(M2-B组)。第20周各组随机小样本取材,HE染色观察各组大鼠病变状况。第24周正式取材,HE染色,分析病理结果。③动态监测各组大
摘要：第一部分MNNG负荷多因素致慢性萎缩性胃炎大鼠模型的建立目的：目前常用的MNNG建立大鼠慢性萎缩性胃炎动物模型,普遍有着耗时长、费用大、造模剂量不统一、出现病理转变时间不同等不足,且普遍缺乏停止造模后是否自我恢复的观察,故本实验欲建立MNNG同时负荷雷尼替丁、乙醇刺激、饥饱失常多因素致大鼠实验性慢性萎缩性胃炎(CAG)模型,动态探究慢性萎缩性胃炎的病变历程,确定不同病变阶段的造模时间,同时观察成模后停止造模4周和8周模型动物的自我恢复状况。办法：①观察高低两个不同浓度MNNG溶液同时负荷多因素致大鼠CAG病变状况：将雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(Control),模型1组(80μg/mLMNNG组)和模型2组(150μg/mLMNNG组);Control组大鼠常规饲养,自由进食饮水,模型1、2组大鼠每日自由饮用MNNG溶液(模型1组：80μg/mL;模型2组：150μg/mL),同时负荷每日灌胃给药雷尼替丁0.03g/kg大鼠体重,每周禁食一次,每次14-16小时,禁食第二天灌胃45%乙醇1mL/只,当天不再灌胃雷尼替丁。连续造模16周。②观察停止造模后模型大鼠的自我恢复状况：16周后模型1组大鼠再随机分为停止造模后恢复组(M1-A组)和继续造模组(M1-B组),模型2组大鼠也再随机分为停止造模后恢复组(M2-A组)和继续造模组(M2-B组)。第20周各组随机小样本取材,HE染色观察各组大鼠病变状况。第24周正式取材,HE染色,分析病理结果。③动态监测各组大鼠不同时间段的病变状况：每周观察各组大鼠的进食饮水量及活动状态；在第12、16和20周各组大鼠随机取材,收集胃液,测定胃酸分泌状况,胃组织泡于10%的液,HE染色,分析病理结果。24周实验结束,正式取材,仍观测胃酸分泌状况和胃黏膜病理变化。结果：①模型1组和模型2组大鼠在造模期间进食饮水量均显著减少体重增长较缓。②模型1、2组大鼠在12周已出现慢性萎缩性胃炎病变,模型2病变程度较模型1显著。③模型1、2组大鼠在16周萎缩性胃炎病变显著,模型2组部分伴有肠化生,模型1、2继续造模组大鼠20周、24周病变继续加重,多伴有肠化生。④恢复4周和8周,M1-A组和M2-A组大鼠胃黏膜病变未见显著恢复现象。恢复8周,M1-A组大鼠体重增长较显著,接近空白组体重,M2-A组大鼠体重与空白组仍有差别。⑤1论文导读：
2、16、24周大鼠胃酸测定由于测定办法掌握不成熟,结果不能反映真实状况,具体见实验一讨论部分结论：①MNNG负荷多因素可复制大鼠CAG模型。②大鼠饮用80μg/mLMNNG和150μg/mLMNNG溶液同时负荷其它因素12周可形成慢性萎缩性胃炎,饮用150μg/mLMNNG溶液同时负荷其它因素16周可出现肠化生20周至24周可形成胃癌前病变。③MNNG负荷多因素致大鼠CAG模型造模16周后停止造模胃黏膜病理变化未见显著自我恢复,只是低浓度80μg/mLMNNG溶液致大鼠CAG模型组停止造模恢复8周后,体重增长有显著恢复,高浓度150μg/mLMNNG溶液致大鼠CAG模型组停止造模恢复8周后体重增长未见显著恢复。第二部分参七消痞颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠模型的干预意义目的：参七消痞颗粒为董建华教授的经验方,原为东方医院院内制剂,临床用于治疗慢性萎缩性胃炎。该方由党参、三七等9味中药组成,具有益气养阴,活血消癞、清热解毒功能。复方现经过现代中药工艺制成颗粒剂。本实验参照第一部分办法建立实验性慢性萎缩性胃炎大鼠模型,观察参七消痞颗粒对模型大鼠的干预意义,为其临床疗效和新药申报提供实验基础数据。办法：参照第一部分办法,大鼠自由饮用120μg/mLMNNG溶液同时负荷灌胃雷尼替丁、乙醇加上饥饱失常14周复制慢性萎缩性胃炎大鼠模型,之后将造模大鼠随机分为模型组,参七消痞颗粒(SQ)18、9和4.5mg/kg组,阳性药摩罗丹4.05g/kg组和叶酸(Folacin)2mg/kg组；另以实验开始即设正常对照组(Control);治疗组动物以第15周开始灌胃给药8周,模型组和正常对照组灌胃生理盐水；每周监测各组大鼠体重、进食量、饮水量；22周取材,观察各组大鼠胃酸分泌状况,胃组织作常规HE染色,计算胃黏膜厚度/黏膜肌层厚度(L1/L2)。结果：①造模大鼠体重显著偏轻,参七消痞颗粒低剂量组和叶酸组对模型大鼠的体重增长有一定的恢复意义。②参七消痞颗粒各剂量组可显著改进慢性萎缩性胃炎大鼠的胃黏膜病变,胃壁较模型组厚,弹性较好,对肠化生及异型增生有一定的逆转意义；降低黏膜肌层厚度,升高胃黏膜厚度/黏膜肌层厚度比值(同模型组对比P0.05、0.01)。③参七消痞颗粒高剂量组能增多胃酸酸度(同模型组对比P0.05),参七消痞颗粒各剂量组能提升胃蛋白酶活性(同模型组对比P0.05、0.01),推动论文导读：慢性萎缩性胃炎大鼠模型的机制。办法：实验动物及分组给药同第二部分①放免法检测PGE2,SS,CCK,MTL,GAS,VIP胃肠激素和IL-1,GH,EGF细胞因子。胃肠激素是人体内最大的激素体系,胃肠道的每一功能几乎都受到胃肠激素的调节。其中有营养胃、保护胃黏膜的PGE2、GAS；调节胃肠道分泌功能的GAS、SS、CCK；调节胃肠运动功能的MTL、VIP、C
消化。结论：参七消痞颗粒对MNNG负荷多因素致大鼠CAG模型胃黏膜病变有明显改进意义,降低黏膜肌层厚度,提升胃黏膜厚度/黏膜肌层厚度比值,抑制胃黏膜萎缩；提升模型大鼠胃液酸度,增多胃蛋白酶活性,提示参七消痞颗粒对慢性萎缩性胃炎模型大鼠具有显著的干预意义,有很好的药效意义。第三部分参七消痞颗粒抗慢性萎缩性胃炎大鼠模型的机制探讨目的：慢性萎缩性胃炎的病因病机至今未尚未明确,西医目前仍没有特别有效的治疗办法和特效药。中药对慢性萎缩性胃炎的临床治疗目前虽取得可喜的发展,但由于中医是辩证治疗,针对不同证型采用不同方药治则,治疗机制亦不同。本课题综合文献资料,以胃肠激素细胞因子和COX-2通路两方面研究参七消痞颗粒抗慢性萎缩性胃炎大鼠模型的机制。办法：实验动物及分组给药同第二部分①放免法检测PGE2,SS,CCK,MTL,GAS,VIP胃肠激素和IL-1,GH,EGF细胞因子。胃肠激素是人体内最大的激素体系,胃肠道的每一功能几乎都受到胃肠激素的调节。其中有营养胃、保护胃黏膜的PGE2、GAS；调节胃肠道分泌功能的GAS、SS、CCK；调节胃肠运动功能的MTL、VIP、CCK、SS；细胞因子EGF、GH推动胃黏膜细胞更新修复,保护胃黏膜意义；IL-1不仅是重要的促炎因子,而且是目前已知最强的胃酸分泌抑制剂。②酶免法检测反映胃黏膜屏障功能的胃蛋白原PGI和PG II。③免疫组化法检测COX-2、Bcl-2、IL-10、PCNA等蛋白表达状况。COX-2调控花生四烯酸的代谢历程,在萎缩性胃炎、胃癌疾病的发生进展中扮演重要角色。COX-2主要通过调控其通路上相关的信号因子如Bcl-2、IL-10、PCNA等发挥意义。其中Bcl-2为抑制细胞凋亡蛋白；PCNA反映细胞的增殖状态；IL-10为免疫抑制因子结果：①参七消痞颗粒各剂量组可提升血清EGF水平,能推动胃黏膜上皮细胞生长,增多胃黏膜血流量,对胃黏膜起到保护意义；②提升血清GH水平能推动萎缩胃黏膜的修复生长；③提升血清CCK水平,调节协调胃肠活动,并能推动多种消化酶的分泌；④降低血清GAS水平；⑤模型组COX-2、Bcl-2均过表达,参七消痞颗粒各剂量组能明显抑制COX-2、Bcl-2的表达(P0.05、0.01)。结论：参七消痞颗粒对胃肠激素及COX-2通路有显著调节干预意义,提示可能是参七消痞颗粒干预萎缩性胃炎大鼠胃黏膜病变的途径论文导读：粒抗慢性萎缩性胃炎大鼠模型的机制探讨7-9ABSTRACT9-15综述15-52综述一慢性萎缩性胃炎疾病的探讨发展15-301.慢性萎缩性胃炎的历史15-162.慢性萎缩性胃炎的分型16-173.慢性萎缩性胃炎的病因病机17-184.慢性萎缩性胃炎的临床体现与诊断18-19

5.慢性萎缩性胃炎的中西医治疗19-206.慢性萎缩性胃炎相关生化指标的探讨发展2

,抑制萎缩性胃炎向癌前病变甚至癌变方向进展的机制。关键词：参七消痞颗粒颗粒论文慢性萎缩性胃炎论文大鼠模型论文胃癌前病变论文环氧化酶-2论文
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中文摘要5-9
第一部分 MNNG负荷多因素致慢性萎缩性胃炎大鼠模型的建立5-6
第二部分 参七消痞颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠模型的干预意义6-7
第三部分 参七消痞颗粒抗慢性萎缩性胃炎大鼠模型的机制探讨7-9
ABSTRACT9-15
综述15-52
综述

一、慢性萎缩性胃炎疾病的探讨发展15-30

1. 慢性萎缩性胃炎的历史15-16

2. 慢性萎缩性胃炎的分型16-17

3. 慢性萎缩性胃炎的病因病机17-18

4. 慢性萎缩性胃炎的临床体现与诊断18-19

5. 慢性萎缩性胃炎的中西医治疗19-20

6. 慢性萎缩性胃炎相关生化指标的探讨发展20-23

7. 慢性萎缩性胃炎与胃癌的相关性23-24

8. 结语24-25
参考文献25-30
综述

二、MNNG致大鼠慢性萎缩性胃炎模型的探讨发展30-40

1. CAG一般造模办法介绍30-33

2. MNNG复制大鼠CAG模型的探讨发展33-35

3. 结语35-36

参考文献36-40
综述

三、COX-2通路在慢性萎缩性胃炎中的探讨发展40-52

1. COX-2在CAG中的表达40-41

2. COX-2在CAG病变历程中所起的意义41-44

3. COX-2选择性抑制剂药物开发前景44-45

4. 结语45-46

参考文献46-52
前言52-54
第一部分 MNNG负荷多因素致慢性萎缩性胃炎大鼠模型的建立54-69
材料和办法55-56
结果56-64
讨论64-66
参考文献66-68
第一部分探讨小结68-69
第二部分 参七消痞颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠模型的干预意义69-84
材料和办法70-72
结果72-80
讨论80-81
参考文献81-83
第二部分探讨小结83-84
第三部分 参七消痞颗粒抗慢性萎缩性胃炎大鼠模型的机制探讨84-99

一、 参七消痞颗粒对CAG大鼠模型胃肠激素及细胞因子的调节干预意义84-87

材料和办法84-85
结果85-87

二、 七消痞颗粒对CAG大鼠模型COX-2通路的干预意义探讨87-99

材料论文导读：和办法87-88结果88-89讨论89-93参考文献93-98第三部分探讨小结98-99总结99-101论文创新点101-102个人简历102-103致谢103-104附图1第一部分实验大鼠胃黏膜HE图片(10×)104-110附图2第二部分实验大鼠胃黏膜HE图片(10×)110-112附图3第三部分实验各组大鼠免疫组化图片(20×)112-119上一页12345
和办法87-88
结果88-89
讨论89-93
参考文献93-98
第三部分探讨小结98-99
总结99-101
论文创新点101-102
个人简历102-103
致谢103-104
附图1 第一部分实验大鼠胃黏膜HE图片(10×)104-110
附图2 第二部分实验大鼠胃黏膜HE图片(10×)110-112
附图3 第三部分实验各组大鼠免疫组化图片(20×)112-119