简论表型肾小管上皮细胞表型转化与移植肾纤维化相关性

论文导读：变包括:小管炎、间质性炎、间质纤维化等进行评分。本探讨从E-钙粘蛋白（E-Cadherin）和β-连环蛋白（β-catenin）为上皮细胞标志物，从α-平滑肌动蛋白（α-A）和波形蛋白（vimentin）为间充质细胞标志物，使用免疫组织化学染色办法检测四种标志物在肾小管上皮细胞中的表达状况。根据间充质细胞标志物阳性表达细胞占肾小管上皮细胞总
摘要：近二十年来随着医疗技术的不断提升和新型免疫抑制剂的联合运用，肾移植短期生存率明显提升，但长期生存率却没有显著改进。移植肾慢性纤维化（慢性肾间质纤维化）引起的慢性移植肾功能丧失仍是移植和肾病学界目前面对的主要不足。慢性移植肾纤维化是一个不可逆的临床病理历程，发病机制复杂且尚无可从明确预测纤维化发生的有效指标及检测办法。近年来的探讨报道显示，肾小管上皮细胞出现了间充质细胞标志物的阳性表达，同时伴有其上皮细胞标志物表达减少或消失，即肾小管上皮细胞发生了上皮细胞表型转化（epithepal phenotypicchange，EPC)，肾小管上皮细胞表型转化可参与肾间质纤维化的形成，在移植肾纤维化中起着不可忽略的意义。目的：本探讨从人移植肾穿刺组织为探讨材料，观察人移植肾组织内肾小管上皮细胞有无EPC的发生，并观察和研究肾移植术后近期穿刺组织中肾小管上皮细胞EPC状态与其远期移植肾纤维化的相关性，期望能为预测移植肾纤维化发生，从及移植肾纤维化发生机制的探讨提供参考。办法：本探讨收集肾移植术后分别在近期（肾移植术后3个月内）和远期（术后12个月）两个时间段中接受移植肾系列穿刺的病例为探讨对象，且近期穿刺组织中无显著纤维化，经筛选，在380余人次的移植肾穿刺病例中仅11个病例符合探讨条件。依据移植肾排斥反应的Banff分类案例，行移植肾病理诊断，并对移植肾组织中各病变包括:小管炎、间质性炎、间质纤维化等进行评分。本探讨从E-钙粘蛋白（E-Cadherin）和β-连环蛋白（β-catenin）为上皮细胞标志物，从α-平滑肌动蛋白（α-A）和波形蛋白（vimentin）为间充质细胞标志物，使用免疫组织化学染色办法检测四种标志物在肾小管上皮细胞中的表达状况。根据间充质细胞标志物阳性表达细胞占肾小管上皮细胞总数的百分比，分别进行EPC评分和EPC分组，又从各病例远期与近期穿刺组织中间质纤维化评分（Banff评分）之差作为纤维化发展评分，观察肾移植术后近期穿刺组织中肾小管上皮细胞EPC状态与远期移植肾纤维化，及纤维化发展的相关性。结果：在肾移植术后近期穿刺组织中，确有部分肾小管上皮细胞的上皮细胞标志物（E-Cadherin和β-catenin）表达显著减少、甚至消失，同时出现了明确的间充质细胞标志物（α-A和vimentin）阳性表达，表明这些肾小管上皮细胞获得了间充质细胞的表型，发生了EPC。进一步观察显示，随着移植肾急性排斥反应的出现和程度的加重,发生EPC的肾小管上皮细胞比例有随之增多的走势。根据肾移植术后近期穿刺组织的EPC评分，将11个病例分为EPC阳性组和EPC阴性组。 EPC阳性组中移植术后远期穿刺组织肾间质纤维化评分为2.25±0.46，明显高于EPC阴性组的远期穿刺组织肾间质纤维化评分（1.17±0.29;P0.05），提示肾移植术后近期肾小管上皮细胞的EPC状态与移植肾远期纤维化密切相关，进一步对比EPC具体评分与移植肾纤维化程度的联系，结果显示术后近期穿刺组织的EPC评分越高，其移植肾远期肾间质纤维化评分也越高（r=0.76, P0.01），说明肾移植术后近期肾小管上皮细胞的EPC与其远期移植肾纤维化具有显著的正相关性。在EPC阳性组中，肾间质纤维化发展评分为1.00±0.38，而EPC阴性组中的肾间质纤维化发展评分仅为0.17±0.29，两组差别明显（P0.05），说明EPC阳性组的肾间质纤维化发展显著高于EPC阴性组。随后对比了EPC具体评分与肾间质纤维化发展评分的联系，数据显示移植术后近期穿刺组织的EPC评分越高，其肾间质纤维化发展评分也越高（r=0.78, P0.01），上面陈述的结果进一步验证了肾移植术后近期肾小管上皮细胞的EPC与移植肾纤维化发展具有明确的正相关性。在分析了上面陈述的数据的基础上，本探讨又根据移植术后远期穿刺组织的肾间质纤维化评分，将病例分为轻度纤维化组和重度纤维化组；根据肾间质纤维化发展评分将病例分为纤维化未发展组和纤维化发展组。对比术后近期穿刺组织中的其他病变与移植肾纤维化形成和发展的可能相关性，数据显示：在重度纤维化组，其近期穿刺组织中的EPC评分、小管炎（t）评分和间质性炎（i）评分均高于其对应的轻度纤维化组（EPC：2.86±0.69vs1.25±0.50；t：0.86±0.89vs0论文导读：度和纤维化发展。关键词：肾移植论文肾小管上皮细胞论文表型转化论文纤维化论文本论文由www.7ctime.com,需要论文可从关系人员哦。中文摘要4-7Abstract7-12第1章绪论12-201.1文献回顾12-181.1.1肾间质纤维化12-151.1.2肾小管细胞的
.25±0.50；i：0.86±0.89vs0.50±0.58），但经统计学分析只有EPC评分在两组间的差别有统计学作用（P0.05）。同样，在纤维化发展组，其近期穿刺组织中的EPC评分、小管炎（t）评分和间质性炎（i）评分也都高于其对应的纤维化未发展组（EPC：2.83±0.75vs1.60±0.89；t：0.83±0.98vs0.40±0.55；i：0.83±0.98vs0.60±0.55），同样只有EPC评分在两组间的差别有统计学作用（P0.05）。这些数据提示虽然近期移植肾组织中小管炎和间质性炎可从在一定程度上反映远期移植肾纤维化和纤维化发展，但与小管炎和间质性炎相比，近期移植肾组织中肾小管上皮细胞的EPC转变能够更准确地预测和判断移植肾远期纤维化程度和纤维化发展。结论：人移植肾组织中部分肾小管上皮细胞可获得间充质细胞的表型，发生了EPC。肾移植术后近期肾小管上皮细胞发生EPC的比例越高，远期移植肾纤维化和纤维化发展越严重，即近期肾小管上皮细胞的EPC与远期移植肾纤维化和纤维化发展呈显著的正相关性。术后近期肾小管上皮细胞的EPC对于预测和判断远期移植肾纤维化具有很好的参考价值。与小管炎和间质性炎相比，肾小管上皮细胞的EPC能够更准确地预测和判断远期移植肾纤维化程度和纤维化发展。关键词：肾移植论文肾小管上皮细胞论文表型转化论文纤维化论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可从关系人员哦。中文摘要4-7
Abstract7-12
第1章 绪论12-20

1.1 文献回顾12-18

1.1 肾间质纤维化12-15

1.2 肾小管细胞的上皮-间充质细胞转分化15-18

1.2 引言18-20

第2章 材料与办法20-27

2.1 实验仪器20

2.2 实验试剂20-21

2.1 抗体20

2.2 试剂盒20-21

2.3 溶液配方21

2.3 实验资料21-22

2.4 实验办法22-27

2.4.1 移植肾穿刺病理检查22

2.4.2 移植肾组织病变的评分22-24

2.4.3 免疫组织化学染色24-25

2.4.4 免疫组织化学染色半定量分析、分组及数据处理25-26

2.4.5 统计分析26-27

第3章 实验结果27-37

3.1 一般资料与近期移植肾穿刺标本病理诊断27-29

3.2 移植术后近期肾小管上皮细胞的表型转化状态29-33

3.3 肾小管上皮细胞表型转化与移植肾纤维化的相关性33-37

第4章 讨论37-40
第5章 结论40-41
参考文献41-47
作者介绍47-48
致谢48