浅议对照氯氮平合并喹硫平治疗难治性分裂症对照

论文导读：1）。3讨论难治性精神分裂症的治疗是精神科临床的一个难点。一般认为，大约有25%～33%的精神分裂症患者是难治性分裂症，他们对药物的疗效差或完全无效，甚至恶化。国内有研究报告，氯氮平一直是大多数精神病医院的首选药物，但由于产生肥胖、体重增加、糖代谢和脂代谢异常等副反应，增加了心血管病的患病率和病死率，使得长
【摘要】 目的：评价氯氮平合并喹硫平治疗难治性分裂症的疗效和安全性。方法：将60例难治性分裂症患者随机分为研究组和对照组，分别给予氯氮平合并喹硫平、氯氮平治疗，疗程12周，采用阴性和阳性症状量表（PANSS）及副反应量表（TESS）评定疗效和副反应。结果：对照组显效率为20.0%，总有效率为53.3%；研究组显效率为36.7%，总有效率为80.0%，两组有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），而副反应发生率及严重程度研究组明显低于对照组（P<0.05）。结论：氯氮平合并喹硫平治疗难治性分裂症优于单用氯氮平，副作用少且轻。
【关键词】 氯氮平； 喹硫平； 难治性分裂症
难治性分裂症是以思维、情感、行为等障碍及精神运动不协调为主要表现的一组精神病，其病情迁延，反复发作，因此难治性分裂症的治疗也一直困扰着精神科临床医生。目前认为氯氮平是治疗难治性分裂症最有效的药物。有资料表明，氯氮平可使30%～60%的以往治疗无效的患者获得显著临床改善。喹硫平作为一种新型抗精神病药物，治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状与氯氮平、奥氮平疗效相当[3]。本研究目的就是评价氯氮平合并喹硫平治疗难治性分裂症的疗效与安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例均选自2007年5月-2008年5月入住本院的患者，入组标准：（1）符合CCMD-3中有关精神分裂症的标准；（2）满足Conley符合Kane（1997）提出的难治性精神分裂症条件：过去5年对三种药物剂量和疗程适当的抗精神病药物（三种中至少有两种化学结构不同）治疗反应不良，即使有充分的维持治疗或预防治疗，患者依然复发或恶化[3-4]；（3）社会适应不良，阴性、阳性症状量表（PANSS）评分≥60分；（4）排除心、肝、肾等重大躯体疾病、器质性疾病、慢性衰退型精神分裂症及酒精和药物滥用史。
符合上述条件的患者60例，年龄25～65岁，随机分为研究组（氯氮平合并喹硫平组）和对照组（氯氮平组）。其中研究组30例，男23例，女7例，年龄27～65岁，平均（40.3±7.8）岁；病程7～36年，平均病程（22.5±13.6）年。对照组30例，男22例，女8例，年龄28～64岁，平均（42.2±8.9）岁；病程8～34年，平均病程（2

4.3±17）年。两组年龄和病程比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 入组患者经一周清洗期后，使用氯氮平、氯氮平合并喹硫平治疗，疗程12周。对照组起始剂量50 mg/d，之后根据患者耐受情况及临床不良反应情况，于两周内加至400～600 mg/d，分两次服用；研究组氯氮平起始剂量50 mg /d，后加至150～350 mg/d，喹硫平起始剂量50 mg/d，后加至200～600 mg/d，必要时合并抗胆碱药物或苯二氮卓类药物，不用其他抗精神病药物及电休克治疗。采用阳性和阴性症状量表（PANSS）及副反应量表（TESS）评定疗效和副反应，由两位精神科医师在治疗前、治疗后第4周、第8周和第12周末完成评定，同时做血分析、心电图及肝功能检查。以PANSS减分率为依据，减分率≥50%为显效，≥25%为有效，<25%为无效。减分率计算公式为：治疗前分-治疗后分/（治疗前分-30）×100%。
1.3 统计学处理 采用PEMS 3.1软件对数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用 字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 两组患者全部完成12周治疗，治疗前后各量表分比较见表1。经过12周治疗，对照组显效6例，有效10例，无效14例，显效率为20.0%，总有效率为53.3%；研究组显效11例，有效13例，无效6例，显效率为36.7%，总有效率为80.0%，经 字2检验，两组有效率比较差异有统计学意义 （ 字2=4.8，P<0.05）。由表1可见，两组在治疗第4周末阳性因子、一般病理和PANSS总分均有明显下降，说明两组在第4周末均已起效，而阴性因子在第8周末有明显下降，两组治疗后12周各因子分与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.01）。两组间比较，一般病理在治疗后4周差异有统计学意义（P<0.05），阳性因子、PANSS总分在治疗后8周差异有统计学意义（P<0.05），随着治疗时间延长，差异更加明显，说明氯氮平合并喹硫平治疗难治性分裂症的疗效优于单用氯氮平。

2.2 不良反应比较 氯氮平合并喹硫平、氯氮平副反应的发生率比较见表2。

由表2可以看出，在12周的治疗过程中，研究组出现的副反应明显少于对照组。研究组副反应主要表现为头晕6例，嗜睡、心动过速、体位性低血压、心电图异常各4例，便秘3例，严重程度多为轻至中度，对症处理后很快缓解；对照组副反应主要表现为体位性低血压12例，头晕、便秘各10例，心电图异常9例，嗜睡8例，心动过速7例，流涎、活动减少各6例，恶心呕吐、口干各5例，严重程度多为中至重度，需要对症处理。两组在流涎、活动减少、体位性低血压及白细胞减少方面发生率比较差异有统计学意义（P<0.05），便秘发生率比较差异有统计学意义（P<0.01）。
3 讨论
难治性精神分裂症的治疗是精神科临床的一个难点[3，5-6]。一般认为，大约有25%～33%的精神分裂症患者是难治性分裂症，他们对药物的疗效差或完全无效，甚至恶化。国内有研究报告，氯氮平一直是大多数精神病医院的首选药物，但由于产生肥胖、体重增加、糖代谢和脂代谢异常等副反应，增加了心血管病的患病率和病死率，使得长期成功性受到了限制[7-8]。喹硫平作为一种新型非典型抗精神病药物，对D2 受体的亲和力很低，在脑内5-HT2结合强度高于D1、D2[9]，且能够选择性阻断边缘系统多巴胺D2受体及5-HT2A受体，因此可以改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知障碍，在改善认知功能缺损方面优于传统抗精神病药物[10]，并且对精神分裂症伴随的抑郁及攻击行为也有效。另外也有研究表明，在提高患者生活质量方面，喹硫平优于氯氮平，更有利于精神分裂症患者的远期康复[11]。本文应用氯源于：免费论文查重www.7ctime.com
氮平合并喹硫平的治疗方法，既不同程度地改善了精神分裂症的阳性症状、阴性症状，又减少了单用氯氮平引起的过度镇静、粒细胞缺乏、便秘、流涎及体位性低血压等副作用。本研究显示氯氮平合并喹硫平治疗难治性精神分裂症有效率为80.0%，单用氯氮平有效率为53.3%，比较差异有统计学意义（P<0.05）；而副反应发生率在流涎、活动减少、体位性低血压及白细胞减少方面差异有统计学意义（P<0.05），便秘发生率比较差异有统计学意义（P<0.01），且氯氮平合并喹硫平副反应严重程度轻于单用氯氮平。
本次研究显示，对于难治性精神分裂症患者，氯氮平合并喹硫平治疗后可取得一定的临床效果，合并用药后安全性较好，不良反应轻微，患者能够耐受，对症处理后很快缓解，有较好的服药依从性，能很好地促进患者社会功能的恢复和预防防复发。但本资料样本小，还需扩大样本进一步研究。
参考文献
丁元富，郑士全，宋长海.利培酮与无抽搐电休克治疗难治性精神分裂症近期疗效对照研究[J].临床精神医学杂志，2007，20（6）：397-398.
刘铁榜，臧德馨.难治性精神分裂症[J].临床精神医学杂志，2000，10（2）：114-115.
[3]王秀梅，李刚，李忠义.喹硫平与氯氮平治疗难治性精神分裂症的对照研究[J].中国民康医学，2010，22（7）：819-820.
[4]张帆， 康建华，钱俊，等.齐拉西酮与氯氮平治疗女性难治性精神分裂症对照研究[J].精神医学杂志，2009，22（2）： 105-106.
[5]王锋，江永华，田新华，等.氯氮平合并拉莫三嗪治疗难治性分裂症的对照研究[J].精神医学杂志，2008，21（1）：39-41.
[6]吴岚村，伍绪忠，张永超.喹硫平合并氯氮平治疗难治性精神裂症40例的临床观察[J].中国民康医学，2010，22（ 21）：2757-2758.
[7]高红军，丁永军，宋庆论文导读：
.住院精神疾病患者药物使用时点调查[J].临床精神医学杂志，2008，18（2）：96.
[8]何宏炜，张爱兰. 精神科住院患者精神药物使用情况调查[J].临床精神医学杂志，2008，18（2）：141.
[9]沈渔邨. 精神病学[M]. 第5版. 北京：人民卫生出版社，2009：857.
[10]李国胜，孔艳芳. 氯氮平和喹硫平对慢性精神分裂症患者疗效及认知功能影响的对照研究[J].精神医学杂志，2012，25（3）：217-218.
[11]陈光. 喹硫平与氯氮平对分裂症患者生活质量影响的对照研究[J].精神医学杂志，2008，21（2）：121-123.
（收稿日期：2012-12-27） （本文编辑：陈丹云）