研究长春碱二吲哚生物碱类化合物重组装、结构修饰及靶向设计要求

论文导读：供,需要论文可以联系人员哦。摘要3-4Abstract4-5本论文中的缩略词表5-6目录6-7第一章长春碱重组及结构修饰探讨7-531.1肿瘤近况71.2长春碱型生物碱探讨概况7-251.3长春碱类似物设计合成25-471.4参考文献47-53第二章FAPα酶激活长春碱类前体化合物探讨53-942.1靶向
摘要：长春碱型生物碱是二聚吲哚生物碱，最初是以植物长春花[Catharanthusroseus (L.) G. Don]中分离得到，到目前为止，人工合成以及以天然产物中分离得到的生物碱有数百种，多数有较好的抗肿瘤活性，其中的长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨曾经均为国际抗癌一线用药，但由于该类药物具有很强的毒副作用，一定程度上限制了其在临床上的运用。由此，对该类化合物进行结构修饰以期得到活性更高、毒副作用更小的新的结构具有重要作用。本课题对长春碱进行结构修饰以及重组探讨，期望发现新的高效低毒长春碱型生物碱先导化合物。本论文分两部分进行阐述。第一部分对长春碱进行结构修饰以及重组探讨，长春碱型生物碱都是长春质碱和文朵灵通过碳桥联接的二聚体，其主体结构基本类似，本论文以长春质碱和文朵灵为原料，通过合成手段，期望获得长春质碱-长春质碱型二聚吲哚生物碱和文朵灵-文朵灵型二聚吲哚生物碱，以及对长春质碱-文朵灵型二聚吲哚生物碱进行结构修饰。目前该部分共计合成得到了12个化合物，其中有结构新颖的二聚吲哚生物碱化合物5个。第二部分我们以长春碱、长春新碱、长春氟宁、长春瑞滨、长春质碱和文朵灵为原料，设计合成一系列吲哚生物碱联接二肽的靶向衍生物，其目的在于提升其对癌细胞的靶向性，以而降低长春碱类药物的毒副作用。该部分合成得到了17个化合物，其中有目标产物6个。经过初步的体外药理活性测试，发现对于FAPα阴性表达的肿瘤细胞株，靶向衍生物的抗肿瘤活性低于其前体化合物；而在FAPα阳性表达的肿瘤细胞株，靶向衍生物的抗肿瘤活性与前体化合物相近。初步揭示靶向化合物能够被FAPα酶切，是一种酶靶向化合物。关键词：长春碱论文二聚吲哚生物碱论文结构修饰论文成纤维细胞激活蛋白α论文靶向抗肿瘤论文
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Abstract4-5
本论文中的缩略词表5-6
目录6-7
第一章 长春碱重组及结构修饰探讨7-53

1.1 肿瘤近况7

1.2 长春碱型生物碱探讨概况7-25

1.3 长春碱类似物设计合成25-47

1.4 参考文献47-53

第二章 FAPα酶激活长春碱类前体化合物探讨53-94

2.1 靶向抗肿瘤概述53-54

2.2 长春碱类药物靶向前药探讨进展54-57

2.3 FAPα酶57-63

2.4 Z-GP-Vinca alkaloids 化合物设计合成63-84

2.5 长春碱衍生物抑制肿瘤细胞生长作用84-88

2.6 参考文献88-94

附图94-146
探讨小结146-147
致谢147