研讨甲硝唑阻滞剂用于甲硝唑经皮给药系统效果评价设计

论文导读：剂12-141.2.5体外透皮渗透的探讨14-161.2.6皮肤中药物含量测定的探讨16-171.3局部给药制剂17-201.3.1局部给药制剂介绍17-191.3.2凝胶剂及常用基质19-201.4课题的提出20-211.5课题的主要探讨内容21-22第二章甲硝唑理化性质的处方前探讨22-322.1材料和仪器22-232.1.1主要原料与试剂222.1.2实验仪器22-232.1.3实验
摘要：经皮给药系统(Transdermal drug depvery system, TDDS)在药剂学中属于一个比较新兴的领域，可以透过皮肤角质层由毛细血管吸收进入全身血液循环，并在各组织或病变部位达到有效的血药浓度以而起预防或治疗疾病作用的一类新制剂，该制剂既可以用于局部治疗也可以用于全身治疗。对于运用于局部治疗的皮肤病类药物而言，阻滞剂(Penetration retarder)可以将药物的有效成分更多的滞留于病灶部位皮肤中，提升药物在皮肤中的滞留量，减少药物分子渗透进入血液循环中，提升治疗效果，避开不必要的副作用。甲硝唑是硝基咪唑类的抗感染药物，局部治疗痤疮、酒糟鼻等有很好的疗效，因为其治疗显著而受到广大患者的青睐。但是超过1%的患者在运用了甲硝唑给药制剂之后出现不良反应，所以在维持其治疗效果的同时减少其副作用是非常关键的。本课题旨在系统地探讨皮肤病治疗药物甲硝唑局部给药系统，具体考察了甲硝唑物理化学性质，建立了体外高效液相浅析策略，探讨了甲硝唑局部给药制剂的体外皮肤取样策略，将具有阻滞作用的1,4-环己二醇与1,2-己二醇联合运用于甲硝唑处方之中，发现1,2-己二醇的含量为25%时具有非常显著的阻滞作用，将1,2-己二醇的含量由原来的25%降低为4%时，阻滞作用由原来40%左右降低为30%左右，继续降低1,2-己二醇的含量为1%，仅能阻滞15%的药物分子渗透进入血液。将1,2-己二醇以处方中除去时，发现仅含有1,4-环己二醇的处方比较空白处方，没有阻滞效果，以而证明1,2-己二醇在阻滞历程中具有关键作用，只有1,2-己二醇与1,4-环己二醇协同作用时才具有阻滞作用。本论文就1,2-己二醇在阻滞历程可能起效的机理进行了探讨，推测在此协同历程中，1,2-己二醇可能不仅有着氢键的作用，其亲脂性的长碳链能伸入到皮肤角质层类脂中，引导协同阻滞作用的1,2-己二醇与1,4-环己二醇堵塞疏水性通道，使皮肤的结构更加紧密。通过探讨具有不同碳链长度的1,2-丙二醇、1,2-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-庚二醇（分别具有三、四、五、七个碳的碳链）与1,4-环己二醇联合运用，考察发现仅七个碳的庚二醇具有与六个碳的己二醇相当的阻滞效果。证明了此推测的合理性，为阻滞剂的发现与深入探讨提供了实验依据，为实际运用提供了论述基础。关键词：局部给药系统论文甲硝唑论文阻滞剂论文机理论文
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ABSTRACT4-9
第一章 前言9-22

1.1 甲硝唑介绍9-10

1.2 经皮给药系统的介绍10-17

1.2.1 皮肤的结构10-11

1.2.2 经皮给药系统的优缺点11-12

1.2.3 经皮吸收的影响因素12

1.2.4 经皮吸收修饰剂12-14

1.2.5 体外透皮渗透的探讨14-16

1.2.6 皮肤中药物含量测定的探讨16-17

1.3 局部给药制剂17-20

1.3.1 局部给药制剂介绍17-19

1.3.2 凝胶剂及常用基质19-20

1.4 课题的提出20-21

1.5 课题的主要探讨内容21-22

第二章 甲硝唑理化性质的处方前探讨22-32

2.1 材料和仪器22-23

2.

1.1 主要原料与试剂22

2.

1.2 实验仪器22-23

2.

1.3 实验动物23

2.2 甲硝唑原料药浅析策略的建立23-24

2.1 检测波长的选择23

2.2 色谱条件23

2.3 标准曲线的绘制23-24

2.4 策略学验证24

2.5 检测限与定量限24

2.3 甲硝唑理化性质的考察24-26

2.3.1 甲硝唑在不同溶媒中的溶解度测定24-25

2.3.2 甲硝唑油水分配系数的测定25-26

2.4 结果与讨论26-31

2.4.1 检测波长的选择26

2.4.2 色谱条件的确定26-27

2.4.3 标准曲线的绘制27-28

2.4.4 策略学验证28-29

2.4.5 检测限与定量限29

2.4.6 甲硝唑在不同溶媒中的溶解度测定29-30

2.4.7 甲硝唑的油水分配系数的测定30-31

2.5 小结31-32

第三章 甲硝唑透皮吸收的探讨及处方探讨32-64

3.1 材料和仪器32-33

3.论文导读：致谢98上一页12

1.1 主要原料与试剂32

3.

1.2 实验试剂32

3.

1.3 实验仪器32-33

3.

1.4 试验动物33

3.2 甲硝唑体外浅析策略的建立33
3.

2.1 色谱条件33

3.

2.2 专属性试验33

3.3 甲硝唑经皮制剂的体外皮肤取样的探讨33-38

3.1 甲硝唑凝胶剂空白处方的设计34

3.2 离体皮肤的制备34

3.3 透皮吸收实验装置34-35

3.4 无毛小鼠离体皮肤体外透皮实验35-36

3.5 数据处理36-37

3.6 甲硝唑凝胶剂经皮吸收策略学考察37-38

3.4 阻滞剂在甲硝唑处方中的运用及效果评价38-40

3.5 结果与讨论40-62

3.5.1 甲硝唑体外浅析策略专属性40

3.5.2 甲硝唑经皮给药策略学考察40-46

3.5.3 给药剂量的考察46-47

3.5.4 阻滞剂在甲硝唑相关处方中的效果评价47-62

3.6 本章小结62-64

第四章 阻滞剂的筛选及其效果评价64-91

4.1 材料和仪器64-65

4.

1.1 主要原料与试剂64-65

4.

1.2 实验仪器65

4.

1.3 实验动物65

4.2 阻滞剂的机理的推测及阻滞剂的筛选65-69
4.

2.1 将 1, 2-己二醇替换为 1, 2-丙二醇67-68

4.

2.2 将 1, 2-己二醇替换为 1, 2-丁二醇68

4.

2.3 将 1, 2-己二醇替换为 1, 2-戊二醇68

4.

2.4 将 1, 2-己二醇替换为 1, 2-庚二醇68-69

4.3 结果与讨论69-89
4.

3.1 1, 2-位二醇类与 1, 4-环己二醇协同作用的效果评价69-89

4.4 本章小结89-91
全文结论91-93
发表论文93-94
参考文献94-98
致谢98