研究动力学奥沙利铂长循环脂质体研制及药物动力学资料网

论文导读：222.2.4标准曲线22-232.2.5专属性试验23-242.2.6精密度试验24-252.2.7重复性试验252.2.8加样回收率试验25-262.2.9稳定性试验262.3奥沙利铂长循环脂质体包封率测定策略的建立262.4讨论与小结26-28第3章奥沙利铂长循环脂质体的制备28-363.1仪器与试剂28-293.

1.1仪器283.2药品与试剂28-293.2制备策略的确定29-3

摘要：奥沙利铂是治疗晚期结直肠癌的一线药物,对正常组织和癌细胞缺乏特异性和选择性,因而在治疗癌症时,产生很大的毒副作用。普通脂质体经聚乙二醇(PEG)衍生物修饰之后,其物理化学和生物学稳定显著提升,且在延长了在体内循环的时间、降低脂质体在血液中的清除率、延长半衰期、保持治疗的血药浓度、具有一定的靶向性。目的：制备PEG修饰的奥沙利铂长循环脂质体并观察其在小鼠体内的药动学。策略：采取HPLC测定药物的包封率,并通过正交设计优化处方和工艺条件,筛选出制备奥沙利铂长循环脂质体的最佳工艺并进行质量制约和稳定性探讨；用HPLC法测定血浆和组织匀浆中奥沙利铂的药物含量。结果：制备奥沙利铂长循环脂质体的最佳工艺为：卵磷脂与胆固醇质量比为5：1,奥沙利铂用量为10mg,PEG2000的浓度为0.05%,磁力搅拌速度为20r·min-1,水浴温度为50℃,类脂溶液注入速度为1ml.min-1；稳定性试验表明奥沙利铂长循环脂质体应在4-8℃避光密封保存；药动学结果显示静脉注射奥沙利铂长循环脂质体和奥沙利铂普通脂质体的药时曲线呈双室模型特点；奥沙利铂长循环脂质体AUC大于奥沙利铂普通脂质体。靶向性实验中,在心、肝、脾、肺、肾、小肠中奥沙利铂长循环脂质体组的MRT相比于奥沙利铂普通脂质体分别提升1.45、1.36、1.25、1.50、1.43、1.38倍；而AUC分别提升4.22、3.02、1.89、2.78、2.12、2.73倍。结论：将奥沙利铂制成长循环脂质体,可延长奥沙利铂在体内的作用时间,具有靶向性。关键词：奥沙利铂论文聚乙二醇2000论文长循环脂质体论文包封率论文HPLC论文药物动力学论文组织分布论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。中文摘要4-5
Abstract5-6
目录6-9
第1章 概述9-21

1.1 奥沙利铂9-12

1.1 理化性质9-10

1.2 抗肿瘤谱10-11

1.3 作用机理11-12

1.4 局限性12

1.2 脂质体12-18

1.2.1 概述12-15

1.2.2 作用特点15

1.2.3 探讨近况15-17

1.2.4 长循环脂质体17-18

1.3 本课题探讨作用和主要内容18-21

1.3.1 本课题探讨的作用18-19

1.3.2 本课题探讨的主要内容19-21

第2章 奥沙利铂含量测定及包封率测定策略的建立21-28

2.1 仪器与试剂21

2.

1.1 仪器21

2.

1.2 药品与试剂21

2.2 奥沙利铂长循环脂质体中奥沙利铂含量测定21-26

2.1 奥沙利铂检测波长的选择21-22

2.2 色谱条件22

2.3 供试品的制备22

2.4 标准曲线22-23

2.5 专属性试验23-24

2.6 精密度试验24-25

2.7 重复性试验25

2.8 加样回收率试验25-26

2.9 稳定性试验26

2.3 奥沙利铂长循环脂质体包封率测定策略的建立26

2.4 讨论与小结26-28

第3章 奥沙利铂长循环脂质体的制备28-36

3.1 仪器与试剂28-29

3.

1.1 仪器28

3.

1.2 药品与试剂28-29

3.2 制备策略的确定29-30
3.

2.1 薄膜分散法29

3.

2.2 乙醇注入法29

3.

2.3 注入法29

3.

2.4 逆向蒸发法29-30

3.

2.5 不同制备策略下包封率的考察30

3.3 制备工艺的考察30-34

3.1 处方筛选30-33

3.2 工艺条件筛选33-34

3.3 最佳制备工艺的验证34

3.4 讨论与小结34-36

第4章 奥沙利铂长循环脂质体质量制约和稳定性探讨36-42

4.1 仪器与试剂36-37

4.

1.1 仪器36

4.

1.2 药品与试剂36-37

4.2 粒径与粒径分布37-38
4.

2.1 形态观察37

4.

2.2 粒径浅析37-38

4.3 渗漏率考察38
4.

3.1 测定策略38

4.

3.2 测定渗漏率38

4.4 光照实验38-39

4.1 测定渗漏率38-39

4.2 形态观察39

4.5 温度对稳定性的影响39-40

4.5.1 测定包封率及渗漏率39-40

4.5.2 形态观察40

4.6 加速试验40-论文导读：445.2.4标准曲线44-455.2.5精密度45-465.2.6回收率465.2.7室温稳定性46-475.2.8冻融稳定性47-485.2.9给药剂量的确定485.2.10两种脂质体的制备48-495.2.11药物动力学49-505.2.12讨论50-515.3小鼠体内组织分布探讨51-785.3.1组织样品的处理515.3.2浅析策略的建立51-565.3.3标准曲线56-585.3.4精密度585.3.5回收
41

4.6.1 测定包封率及渗漏率40-41

4.6.2 形态观察41

4.7 小结41-42

第5章 奥沙利铂两种脂质体药物动力学探讨比较42-79

5.1 仪器与材料42-43

5.

1.1 仪器42

5.

1.2 药品与试剂42-43

5.

1.3 动物43

5.2 小鼠体内药物动力学探讨43-51
5.

2.1 溶液配制43

5.

2.2 血浆样品的处理43

5.

2.3 浅析策略的建立43-44

5.

2.4 标准曲线44-45

5.

2.5 精密度45-46

5.

2.6 回收率46

5.

2.7 室温稳定性46-47

5.

2.8 冻融稳定性47-48

5.

2.9 给药剂量的确定48

5.

2.10 两种脂质体的制备48-49

5.

2.11 药物动力学49-50

5.

2.12 讨论50-51

5.3 小鼠体内组织分布探讨51-78
5.

3.1 组织样品的处理51

5.

3.2 浅析策略的建立51-56

5.

3.3 标准曲线56-58

5.

3.4 精密度58

5.

3.5 回收率58-65

5.

3.6 室温稳定性65

5.

3.7 冻融稳定性65-71

5.

3.8 给药剂量的确定71

5.

3.9 组织分布71-77

5.

3.10 讨论77-78

5.4 本章小结78-79
第6章 结论79-81
参考文献81-90
致谢90-91
攻读学位期间发表的学术论文91