谈谈控释大分子降解法合成双亲性聚合物在药物释放中库

论文导读：影响，细胞毒性实验浅析了其对人体的细胞毒性，纳米粒度仪和透射电镜浅析了载药胶束的粒径分布和形貌。结果表明，随着聚合物中聚己内酯嵌段含量的增加，载药率和包封率增大，在pH=7.4的磷酸盐缓冲液（PBS，0.05mol/L，KH2PO4-NaOH）中释放速度随聚己内酯含量增加而减缓；细胞毒性实验表明该胶束的细胞毒性为0级，对人体无细胞毒性；载药
摘要：近年来，可生物降解高分子材料作为药物载体的探讨广受关注，聚己内酯和海藻酸钠都是可生物降解高分子材料药物载体中的探讨热点，它们分别是人工合成和天然可生物降解高分子材料，本论文针对它们各自的优缺点，做了以下工作：首先，采取聚乙二醇（PEG）降解聚己内酯（PCL）的策略，直接合成了两亲性嵌段共聚物聚己内酯-聚乙二醇（PCL-b-PEG），机理上属于亲核取代反应。采取红外光谱（FTIR）、核磁共振（NMR）等手段对聚合物的结构进行了表征；用热重浅析（TGA），差热浅析法（DSC）测试了聚合物的热学性能；凝胶渗透色谱（GPC）测试了聚合物的分子量及其分布；用荧光光谱（FS）、纳米粒度仪及透射电镜（TEM）对聚合物胶束进行表征。结果表明，该策略成功合成了聚己内酯-聚乙二醇两亲性嵌段共聚物，并且聚合物的分子量及其分布、热学性能、临界聚集浓度、胶束粒径及分布与两亲性嵌段共聚物中聚己内酯的含量有密切联系。分子量、热稳定性、临界聚集浓度以及胶束粒径都随聚己内酯含量上升而上升。其次，将合成的聚己内酯-聚乙二醇两亲性嵌段共聚物与布洛芬制成载药胶束，探讨了双亲性聚合物中聚己内酯嵌段含量对载药胶束包封率、载药率和在磷酸盐缓冲液中释放行为的影响，细胞毒性实验浅析了其对人体的细胞毒性，纳米粒度仪和透射电镜浅析了载药胶束的粒径分布和形貌。结果表明，随着聚合物中聚己内酯嵌段含量的增加，载药率和包封率增大，在pH=7.4的磷酸盐缓冲液（PBS，0.05mol/L，KH2PO4-NaOH）中释放速度随聚己内酯含量增加而减缓；细胞毒性实验表明该胶束的细胞毒性为0级，对人体无细胞毒性；载药后的胶束粒径分布较窄，粒径普遍比载药前增大。最后，将所合成的聚己内酯-聚乙二醇分别用共混和酯化接枝的策略改性海藻酸钠，再将产物溶液与氯化钙交联，获得聚己内酯-聚乙二醇/海藻酸钠和聚己内酯-聚乙二醇-海藻酸钠的凝胶小球；以牛血清蛋白作为药物模型，探讨了聚合物用量载药胶束的载药率、包封率和在不同介质中的溶胀性能、以及药物控释性能的影响因素；用TG和DSC表征了复合凝胶的热学性能，用万能试验机测定了其力学性能；用扫描电镜（SEM）浅析了凝胶小球在不同介质中溶胀后的表面形貌；结果随着PCL-b-PEG的含量的增加，载药率和包封率增大，在pH=7.4的PBS中溶胀率减小，释放速度变缓；SEM结果表明在pH=1.2的盐酸溶液中微球不发生溶胀，在PBS溶液中，微球发生了溶胀，表面出现了显著的孔穴结构；将改性前后的海藻酸钠制成钙离子交联薄膜，接触角浅析表明由于PCL-b-PEG的加入，接触角增大，薄膜的疏水性增强。关键词：聚己内酯论文聚乙二醇论文降解论文药物控释论文
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Abstract4-6
目录6-9
第一章 绪论9-19

1.1 引言9

1.2 生物医用高分子材料9-11

1.2.1 生物医用高分子材料概述9-10

1.2.2 生物高分子材料的基本特质10-11

1.2.3 生物医用高分子材料的分类11

1.3 聚乙二醇在药物探讨领域中的运用11-13

1.3.1 两亲性嵌段共聚物11-12

1.3.2 聚乙二醇修饰纳米控释系统12

1.3.3 纳米控释系统释放机理12-13

1.4 海藻酸盐概述13

1.5 制备海藻酸盐共混物的策略13-14

1.6 海藻酸盐共混物的运用14-15

1.6.1 在薄膜科学上的运用14

1.6.2 在缓释上的运用14-15

1.7 海藻酸盐微米珠和纳米珠15-16

1.7.1 制备海藻酸盐微米珠和纳米珠的策略15-16

1.7.2 海藻酸盐球运用于药物缓释和农业化学制剂16

1.8 立题依据16-19

第二章 降解法制备聚己内酯-聚乙二醇双亲性聚合物胶束19-33

2.1 引言19

2.2 实验部分19-22

2.1 试剂19

2.2 仪器19-20

2.3 聚己内酯-聚乙二醇的合成20

2.4 聚己内酯-聚乙二醇产物的提纯20

2.5 聚乙二醇-聚己内酯纳米胶束的制备20

2.6 聚己内酯-聚乙二醇两亲性嵌段共聚物产率浅析20

2.7 聚合物的红外光谱浅析20

2.2.8 聚合物的论文导读：镜浅析222.3结果与讨论22-312.3.1投料比对聚合物产率的影响22-232.3.2聚合物的红外光谱浅析232.3.3聚合物核磁浅析23-242.3.4聚己内酯含量对热稳定性的影响24-252.3.5聚合物的DSC浅析252.3.6聚合物相对分子质量浅析25-262.3.7胶体溶液稳定性浅析262.3.8聚合物纳米胶束Zeta电位及纳米力度浅析26-272.3.9聚合物降
核磁浅析20-21

2.9 聚合物的凝胶渗透色谱浅析21

2.10 聚合物的 TGA 浅析21

2.11 聚合物的 DSC 测试21

2.12 聚合物粘度测试21

2.13 胶体溶液稳定性测试21

2.14 聚合物纳米胶束 Zeta 电位及纳米力度浅析21

2.15 聚合物胶束的荧光浅析21

2.16 接触角(CA)测定21-22

2.17 聚合物胶束的透射电镜浅析22

2.3 结果与讨论22-31

2.3.1 投料比对聚合物产率的影响22-23

2.3.2 聚合物的红外光谱浅析23

2.3.3 聚合物核磁浅析23-24

2.3.4 聚己内酯含量对热稳定性的影响24-25

2.3.5 聚合物的 DSC 浅析25

2.3.6 聚合物相对分子质量浅析25-26

2.3.7 胶体溶液稳定性浅析26

2.3.8 聚合物纳米胶束 Zeta 电位及纳米力度浅析26-27

2.3.9 聚合物降解行为探讨27-28

2.3.10 聚合物胶束的荧光浅析28-29

2.3.11 接触角(CA)测定29-30

2.3.12 聚合物胶束的形貌浅析30-31

2.4 本章小结31-33

第三章 聚己内酯-聚乙二醇两亲性共聚物胶束对药物的制约释放33-41

3.1 引言33

3.2 实验部分33-36

3.

2.1 实验试剂33

3.

2.2 仪器33

3.

2.3 聚己内酯-聚乙二醇/布洛芬载药胶束（CEL）的制备33-34

3.

2.4 布洛芬标准曲线的绘制34

3.

2.5 载药胶束包封率的测定34

3.

2.6 药物体外释放实验34-35

3.

2.7 细胞毒性实验35

3.

2.8 载药胶束粒径及分布35

3.

2.9 载药胶束形貌浅析35-36

3.3 结果与讨论36-40

3.1．载药胶束的包封率和载药率36

3.2 载药胶束粒径及分布探讨36-37

3.3 有机溶剂对载药胶束的影响37-38

3.4 载药胶束的体外释放38-39

3.5 细胞毒性浅析39-40

3.6 载药胶束表面形貌浅析40

3.4 本章小结40-41

第四章 聚己内酯-聚乙二醇/海藻酸钠复合凝胶的制备及药物释放性能探讨41-53

4.1 引言41

4.2 实验部分41-45

4.

2.1 实验试剂41

4.

2.2 仪器41-42

4.

2.3 疏水改性海藻酸钠的制备42

4.

2.4 海藻酸钠凝胶小球的制备42

4.

2.5 接枝产物 FTIR 表征42-43

4.

2.6 复合凝胶的 TGA 表征43

4.

2.7 复合凝胶的 DSC 表征43

4.

2.8 复合凝胶的溶胀性能测定43

4.

2.9 牛血清白蛋白标准曲线的绘制43

4.

2.10 复合凝胶的微球强度测定43-44

4.

2.11 X-射线衍射浅析44

4.

2.12 载药小球的包封率和载药率测定44

4.

2.13 接触角的测定44

4.

2.14 载药小球的体外释放44

4.

2.15 复合凝胶的形貌观察44

4.

2.16 圆二色(CD)光谱44-45

4.3 结果与讨论45-52
4.

3.1 产物的红外浅析45

4.

3.2 改性海藻酸钠的 TGA 表征45-46

4.

3.3 复合凝胶的 DSC 表征46-47

4.

3.4 复合凝胶的溶胀性能浅析47-48

4.

3.5 复合凝胶微球力学性能浅析48-49

4.

3.6 XRD 浅析49

4.

3.7 载药小球的包封率和载药率测定49-50

4.

3.8 接触角的测定50

4.

3.9 药物的体外释放50-51

4.

3.10 扫描电镜观察微球表面形貌51-52

4.

3.11 圆二色光谱浅析52

4.4 本章小结52-53
第五章 结论与展望53-55

5.1 结论53

5.2 展望53-55

致谢55-57
参考文献57-63
附录： 作者在攻读硕士学位期间发表的论文63