简谈腺苷酸榼藤子总皂苷抗糖尿病作用及其机制普通

论文导读：
摘要：傣药榼藤子为豆科榼藤子属植物榼藤子Entada phaseoloides (Linn.) Merr.的干燥种仁。该属植物广泛分布于非洲和美洲，全世界共约30种，我国产1种。榼藤子主要运用于治疗胃痛、痔疮、水肿、便秘等病症。现代药理探讨表明，榼藤子属植物具有抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗炎镇痛等多种生物活性。为了更好开发利用该药用植物资源、创造经济效益和服务社会，我们对榼藤子总皂苷的抗2型糖尿病（T2DM）活性进行了探讨，并对其作用机制进行了初步探讨。本论文通过采取高脂饲料喂养并结合注射小剂量链脲佐菌素（STZ）的策略建立T2DM大鼠模型。本论文实验动物分组为：正常对照组、T2DM组、二甲双胍组（200mg.kg~(-1)）、榼藤子总皂苷25mg.kg~(-1)、50mg.kg~(-1)和100mg.kg~(-1)组，每组各8只，通过灌胃方式按体重给药，每天给药一次，持续21d。本论文实验结果显示：榼藤子总皂苷各给药剂量均具有良好的降血糖活性，呈现出显著的量效联系。其中榼藤子100mg.kg~(-1)剂量组效果最好，给药治疗第21d，该组血糖均值为9.8mmol.L~(-1)，优于二甲双胍组的10.1mmol.L~(-1)，而同期T2DM组血糖值为18.3mmol.L~(-1)。在胰岛素耐量实验（ITT）和口服糖耐量实验（OGTT）实验中，榼藤子总皂苷各给药组均不同程度上体现出改善胰岛素抵抗（IR）的活性。T2DM组大鼠伴有严重的高胰岛素血症，治疗后，各给药组均可显著降低血清中胰岛素含量，同样也说明榼藤子总皂苷具有改善T2DM大鼠的IR状态的作用。此外，T2DM组大鼠还体现出严重的脂代谢紊乱症状，经给药治疗后，榼藤子总皂苷可降低血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量并增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量。表明榼藤子在改善脂代谢紊乱方面具有重要作用。通过对肝脏组织病理切片的浅析发现，T2DM组大鼠肝脏组织中可见大量脂质沉积、大量变性脂肪颗粒呈空泡样分布等，这些特点显著有别于正常对照组。在对肝脏和骨骼肌组织中TC和TG含量进行测定后发现，T2DM大鼠肝脏和骨骼肌组织中TC和TG含量水平显著高于正常对照组。通过给药干预，二甲双胍组和榼藤子总皂苷各剂量组的上面陈述的症状均有不同程度改善。其中二甲双胍组和榼藤论文导读：
子总皂苷100mg.kg~(-1)剂量组效果最好，部分检测指标接近正常对照组水平。利用Western Blot策略对肝脏和骨骼肌组织细胞内腺苷酸环化蛋白激酶（AMPK）的表达量及其磷酸化水平进行检测后发现，T2DM组大鼠肝脏和骨骼肌组织细胞内AMPK表达量与正常对照组没有显著性差别，但是其磷酸化腺苷酸环化蛋白激酶（P-AMPK）水平显著低于正常水平。二甲双胍和榼藤子总皂苷均能使T2DM大鼠上面陈述的组织细胞内P-AMPK水平得到提升。上面陈述的结果表明通过提升AMPK磷酸化水平来参与对体内的脂代谢调节干预可能是榼藤子总皂苷发挥抗T2DM作用的机制之一。本论文还对榼藤子总皂苷是否具有改善T2DM大鼠氧化应激和微炎症状态的作用进行了初步探讨。氧化应激和微炎症与T2DM具有紧密联系。T2DM组大鼠血清中高水平的丙二醛（MDA）和较低水平的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）表明其正处于氧化应激状态；而血清中高水平的白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C反应蛋白（CRP）则反映了T2DM大鼠体内的微炎症情况。对二甲双胍和榼藤子总皂苷各剂量组大鼠血清样本的浅析发现，上面陈述的各指标水平相对于T2DM组大鼠均有不同程度的下降。同时对各组大鼠胰腺组织病理切片进行浅析发现，相对于T2DM组，二甲双胍组和榼藤子总皂苷各剂量组均不同程度上发挥了对胰腺组织的保护作用，有效减缓了胰岛β细胞的损伤和凋亡。这些说明榼藤子总皂苷在提升T2DM大鼠抗氧化应激和微炎症水平上有一定效果，结合榼藤子总皂苷对胰腺组织的保护作用，提示榼藤子总皂苷的抗T2DM活性与上面陈述的途径有关。关键词：榼藤子总皂苷论文2型糖尿病论文脂代谢紊乱论文腺苷酸环化蛋白激酶论文氧化应激论文微炎症论文
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Abstract10-13
第1章 绪论13-18

1.1 前言13

1.2 榼藤子介绍13-14

1.2.1 榼藤子化学成分探讨简述13

1.2.2 榼藤子的药理活性探讨介绍13-14

1.3 2 型糖尿病（T2DM）与脂代谢紊乱14-17

1.3.1 糖尿病的定义和分类14

1.3.2 T论文导读：

2DM 的治疗近况14-15
1.

3.3 T2DM—“糖脂病（Diabetes Melppodtus）”15-17

1.4 本探讨的目的与作用17-18

第2章 榼藤子总皂苷对 T2DM 大鼠的治疗作用18-26

2.1 前言18

2.2 仪器与试剂18-19

2.1 主要仪器18-19

2.2 试剂19

2.3 实验动物19

2.4 榼藤子总皂苷的制备19-20

2.5 实验策略20-21

2.5.1 T2DM 大鼠模型的建立20

2.5.2 动物分组和给药20

2.5.3 空腹血糖（FPG）的测定20

2.5.4 胰岛素耐量实验（ITT）20

2.5.5 口服糖耐量实验（OGTT）20

2.5.6 血清胰岛素含量的测定20-21

2.5.7 血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等含量的测定21

2.5.8 统计学浅析21

2.6 实验结果21-24

2.6.1 榼藤子总皂苷对大鼠 FPG 和体重的影响21

2.6.2 榼藤子总皂苷对血清胰岛素含量的影响21-23

2.6.3 榼藤子总皂苷对 ITT 和 OGTT 结果的影响23

2.6.4 榼藤子总皂苷对血清中 TC、TG 等含量的影响23-24

2.7 讨论24-26

第3章 榼藤子总皂苷通过激活腺苷酸环化蛋白激酶（AMPK）途径影响 T2DM 大鼠体内脂质沉积26-35

3.1 前言26

3.2 仪器与试剂26-28

3.

2.1 主要仪器26-27

3.

2.2 试剂27-28

3.3 实验动物28

3.4 榼藤子总皂苷的制备28

3.5 实验策略28-29

3.5.1 T2DM 大鼠模型的建立28

3.5.2 动物分组和给药28

3.5.3 肝脏 HE 染色病理切片的制作28

3.5.4 肝脏和骨骼肌组织中 TC、TG 含量的测定28

3.5.5 肝脏组织细胞内 AMPK 蛋白表达及其磷酸化水平的检测28-29

3.5.6 骨骼肌组织细胞内 AMPK 蛋白表达及其磷酸化水平的检测29

3.5.7 统计学浅析29

3.6 实验结果29-32

3.6.1 肝脏 HE 染色病理切片结果29-30

3.6.2 榼藤子总皂苷对肝脏和骨骼肌中 TC、TG 含量的影响30-31

3.6.3 肝脏组织细胞内 AMPK 蛋白表达及其磷酸化水平的检测结果31

3.6.4 骨骼肌组织细胞内 AMPK 蛋白表达及其磷酸化水平的检测结果31-32

3.7 讨论32-35

第4章 榼藤子总皂苷对 T2DM 大鼠的氧论文导读：74.6实验结果37-404.6.1榼藤子总皂苷对各组大鼠血清中MDA、GSH和SOD含量的影响37-384.6.2榼藤子总皂苷对各组大鼠血清IL-6、TNF-α和CRP含量的影响38-394.6.3榼藤子总皂苷对胰腺组织病理切片结果的影响39-404.7讨论40-42结论42-44参考文献44-50致谢50-51附录A：攻读学位期间发表的学术论文51-52附录B：相关溶液的
化应激、微炎症状态的改善作用35-42

4.1 前言35-36

4.2 仪器与试剂36

4.

2.1 主要仪器36

4.

2.2 试剂36

4.3 实验动物36-37

4.4 榼藤子总皂苷的制备37

4.5 实验策略37

4.5.1 T2DM 大鼠模型的建立37

4.5.2 动物分组和给药37

4.5.3 血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）等含量的测定37

4.5.4 血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等含量的测定37

4.5.5 胰腺 HE 染色病理切片的制作37

4.5.6 统计学浅析37

4.6 实验结果37-40

4.6.1 榼藤子总皂苷对各组大鼠血清中 MDA、GSH 和 SOD 含量的影响37-38
4.6.2 榼藤子总皂苷对各组大鼠血清 IL-

6、TNF-α和 CRP 含量的影响38-39

4.6.3 榼藤子总皂苷对胰腺组织病理切片结果的影响39-40

4.7 讨论40-42

结论42-44
参考文献44-50
致谢50-51
附录 A：攻读学位期间发表的学术论文51-52
附录 B：相关溶液的配制52-55
附录 C：中英文对照缩略词表55-56