探究果酸四种中药单体对HepG2细胞枯草溶菌素转化酶9表达影响

论文导读：的表达与0h组比较均下降，并呈12下一页
摘要：动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）危险因素众多，其中高血脂是As形成的主要危险因素之一，血浆胆固醇水平升高能够在缺乏其他危险因素的情况下独立地诱发As，其水平升高与As发病率呈正相关。由此降低血胆固醇水平成为治疗As的关键。枯草溶菌素转化酶9（proprotein convertase subtipsin/kexin9，PCSK9）是2003年运用生物信息学策略和DNA微阵列技术发现的一个与血液胆固醇代谢调节相关的基因。探讨发现PCSK9的主要作用是降解肝脏低密度脂蛋白受体（low density ppoprotein receptor，LDLR），以而影响血脂水平。以PCSK9为靶点的新药筛选是目前一个探讨热点，有效的抗PCSK9新药的发现被认为可能是继他汀类药物之后降脂药物探讨领域的又一重要革命。齐墩果酸(oleanopc acid，OA)、熊果酸(ursopc acid，UA)、槲皮素(quercetin，Que)和金丝桃苷(hyperin，Hyp)是四种天然来源的化合物。OA和UA为五环三萜类化合物，Que是一种多羟基黄酮类化合物，Hyp属于黄酮醇苷类化合物，均广泛有着于自然界中。大量探讨均表明OA、Que、UA和Hyp具有显著的降血脂作用，能够调节脂质代谢，但它们的降血脂作用是否与PCSK9有关却未见报道。目的观察OA、Que、UA和Hyp对HepG2细胞PCSK9表达的影响，为寻找新型降血脂药物提供实验论述依据。策略体外培养HepG2细胞，用不同浓度的4种药物分别作用HepG2细胞24h后，用RT-PCR、Western Blot分别检测PCSK9mRNA和蛋白的表达。用MTT法检测细胞活力的情况。筛选出可抑制PCSK9表达的药物，选择最佳药物浓度，处理HepG2细胞0、3、6、12、24h后，用RT-PCR、Western Blot分别检测PCSK9mRNA和蛋白的表达，观察其抑制作用是否有着时间依赖性。结果Que、UA和Hyp对HepG2细胞PCSK9mRNA的表达没有影响，75μmol/L和100μmol/L OA组与空白对照组比较PCSK9mRNA和蛋白的表达显著减少，并呈一定的剂量依赖性（P0.05）。100μmol/L OA处理HepG2细胞3、6、12、24h后，PCSK9mRNA和蛋白的表达与0h组比较均下降，并呈论文导读：中文摘要4-6Abstract6-8前言8-11第一部分四种中药单体对HepG2细胞PCSK9mRNA表达的影响11-22实验材料11-13实验策略13-17实验结果17-22第二部分齐墩果酸对HepG2细胞活力及PCSK9蛋白表达的影响22-30实验材料22-24实验策略24-27实验结果27-30讨论30-33参考文献33-39实验结
一定的时间依赖性（P0.05）。MTT实验表明，OA可抑制HepG2细胞的活力，100μmol/L OA在48h时间点对HepG2细胞的抑制率达50%。结论OA可下调HepG2细胞PCSK9mRNA和蛋白水平，且这种作用呈时间、剂量依赖性。提示OA降低血脂的作用可能与PCSK9有关。关键词：熊果酸论文槲皮素论文金丝桃苷论文齐墩果酸论文枯草溶菌素转化酶9论文中药单体论文HepG2细胞论文先导化合物论文筛选论文
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Abstract6-8
前言8-11
第一部分 四种中药单体对 HepG2 细胞 PCSK9mRNA 表达的影响11-22
实验材料11-13
实验策略13-17
实验结果17-22
第二部分 齐墩果酸对 HepG2 细胞活力及 PCSK9 蛋白 表达的影响22-30
实验材料22-24
实验策略24-27
实验结果27-30
讨论30-33
参考文献33-39
实验结论39-40
主要英文缩略语索引40-41
综述41-51
参考文献47-51
基金资助51-52
硕士期间发表的文章52-53
致谢53