阐述蛋白2型糖尿病及阿尔茨海默病大鼠海马组织mTOR及Tau蛋白磷酸化

论文导读：水平显著高于T2DM组（P﹤0.05）。2.Morris水迷宫实验：与正常对照组及T2DM组大鼠比较，AD组及T2DM+AD组大鼠的学习记忆力显著减退（P﹤0.01），且正常对照组与T2DM组之间差别有统计学作用（P﹤0.01），AD组与T2DM+AD组之间差别有统计学作用（P﹤0.05）。3.免疫组织化学:与正常对照组及AD组大鼠比较，T2DM组及T2DM+AD组大鼠海马组织mTOR的
摘要：目的：1.观察2型糖尿病及阿尔茨海默病大鼠海马组织mTOR及磷酸化Tau蛋白的水平。2.探讨mTOR在2型糖尿病增加阿尔茨海默病发病风险机制中的作用。策略：体重（200±20）g的SD雄性大鼠，随机分为4组：正常对照组，2型糖尿病模型组（T2DM组），阿尔茨海默病模型组（AD组），2型糖尿病合并阿尔茨海默病模型组（T2DM+AD组）。采取高糖高脂饮食+一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的策略建立T2DM大鼠模型。采取血糖仪测血糖，以空腹血糖（FBG）≥16.7mmol/L作为2型糖尿病造模成功标准。采取向双侧海马一次性注射凝聚态Aβ1-40的策略建立AD模型。利用Morris水迷宫实验判断AD造模是否成功。1.下腔静脉采血，测定空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯。2.利用Morris水迷宫实验观察各组大鼠学习记忆力的变化。3.利用免疫组织化学策略检测各组大鼠海马组织mTOR及磷酸化Tau蛋白的水平。4.利用RT-PCR技术检测各组大鼠海马组织mTORmRNA及总Tau蛋白mRNA的表达。结果：1.代谢指标：与正常对照组及AD组大鼠比较，T2DM组及T2DM+AD组大鼠的空腹血糖、总胆固醇及甘油三酯水平均显著升高（P﹤0.01），正常对照组与AD组之间差别无统计学作用（P＞0.05），T2DM+AD组水平显著高于T2DM组（P﹤0.05）。2. Morris水迷宫实验：与正常对照组及T2DM组大鼠比较，AD组及T2DM+AD组大鼠的学习记忆力显著减退（P﹤0.01），且正常对照组与T2DM组之间差别有统计学作用（P﹤0.01），AD组与T2DM+AD组之间差别有统计学作用（P﹤0.05）。3.免疫组织化学:与正常对照组及AD组大鼠比较，T2DM组及T2DM+AD组大鼠海马组织mTOR的表达水平显著升高（P﹤0.05），且正常对照组与AD组之间差别无统计学作用（P＞0.05），T2DM组与T2DM+AD组之间差别有统计学作用（P﹤0.01）。与正常对照组及T2DM组大鼠比较，AD组及T2DM+AD组大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白的表达水平显著升高（P﹤0.01），且正常对照组与T2DM组之间差别无统计学作用（P＞0.05），AD组与T2DM+AD组之间差别有统计学作用（P﹤0.01）。4. RT-PCR:与正常对照组及AD组大鼠比较，T2DM组及T2DM+AD组大鼠海马组织mTORmRNA表达显著增强（P﹤0.05），且正常对照组与AD组之间差别无统计学作用（P＞0.05），T2DM组与T2DM+AD组之间差别有统计学作用（P﹤0.01）。与正常对照组及T2DM组大鼠比较，AD组及T2DM+AD组大鼠海马组织总Tau蛋白mRNA表达强度显著增强（P﹤0.01），且正常对照组与T2DM组之间差别无统计学作用（P＞0.05），AD组与T2DM+AD组之间差别有统计学作用（P﹤0.01）。结论：T2DM可能通过胰岛素信号转导障碍导致海马组织中mTOR过度激活，mTOR的过度激活会导致AD大鼠Tau蛋白异常磷酸化程度增加，促使AD的发生。关键词：雷帕霉素靶蛋白论文磷酸化Tau蛋白论文2型糖尿病论文阿尔茨海默病论文胰岛素抵抗论文
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ABSTRACT5-9
中英文缩略表9-10
第1章 前言10-12
第2章 材料与策略12-21

2.1 实验材料12-14

2.

1.1 实验动物12

2.

1.2 主要仪器12

2.

1.3 主要试剂12-13

2.

1.4 主要溶液及其配置13-14

2.2 实验策略14-21

2.1 动物模型的建立及分组14-15

2.2 标本留取15-16

2.3 观察项目及检测策略16-20

2.4 统计学浅析20-21

第3章 结果21-29

3.1 生化指标结果21-23

3.2 学习记忆力比较23-24

3.3 免疫组织化学结果24-26

3.1 mTOR 免疫组织化学结果24-25

3.2 磷酸化 Tau 蛋白（Ser202）免疫组织化学结果25-26

3.4 基因的表达情况26-29

3.4.1 mTOR 基因的表达情况26-27

3.4.2 总 Tau 蛋白基因的表达情况27-29

第4章 讨论29-34

4.1 2 型糖尿病动物模型建立29

4.2 阿尔茨海默病动物模型建立29-30

4.3 2 型糖尿病与阿尔茨海默病30-34

4.

3.1 mTOR 与 2 型糖尿病30-31

4.

3.2 mTOR 与 Tau 蛋白过度磷酸化31

4.

3.3 胰岛素抵抗与阿尔茨海默病31-34

第5章 结论与展望34-35
致谢35-36
参考文献36-39
附图39-45
攻读学位期间的探讨成果45-46
综述46-52
参考文献50-52