浅议脂肪酸Cidea感应饱和脂肪酸并推动脂肪肝发生

论文导读：
摘要：非酒精性脂肪肝是由于肝脏中过量的脂类积累所引发的疾病。脂肪肝能够进一步引起肝硬化、肝癌等严重的肝脏疾病，正严重威胁着国人的健康。食物中的脂类，尤其是饱和脂肪酸能够诱导严重的脂肪肝，但是具体的机制尚不清楚。CIDE家族蛋白（Cidea、Cideb、Fsp27）是一类和脂类代谢密切相关的蛋白，在脂肪组织（Cidea和Fsp27）和肝脏（Cideb）的脂类稳态调控中起着重要作用。本论文主要探讨Cidea和脂肪肝发生进展的联系。首先发现在小鼠及人的脂肪肝发生时，Cidea表达显著增加。在肝脏细胞系及小鼠肝脏中过表达Cidea能够显著的推动脂类的积累。Cidea-/-小鼠能够抵抗高脂饮食以及leptin缺失诱导的脂肪肝，肝脏中脂类积累变少，脂滴变小，脂肪酸合成相关基因表达下降。在ob/ob小鼠肝脏中特异性基因沉默Cidea能够显著缓解脂肪肝的程度，肝脏和血液中甘油三酯的水平显著下降。进一步的探讨表明肝脏中Cidea的mRNA水平在高脂喂养两天后有显著增加，并且和血液中的脂肪酸水平和肝脏中SREBP1c的水平正相关。Cidea能够特异性的被饱和脂肪酸所诱导，并且这种诱导是依赖于SREBP1c的。在脂类合成增加的情况下，Cidea的蛋白稳定性显著增加，并进一步推动肝脏中的脂类积累。本探讨系统的探讨了食物中的饱和脂肪酸通过Cidea推动脂肪肝发生进展的机制，为进一步预防和治疗非酒精性脂肪肝提供了论述基础。关键词：Cidea论文非酒精性脂肪肝论文饱和脂肪酸论文SREBP1c论文脂肪酸论文
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Abstract4-9
第1章 引言9-29

1.1 脂代谢紊乱疾病9

1.2 脂肪组织9-10

1.3 非酒精性脂肪肝10-13

1.3.1 非酒精性脂肪肝的发生及进展10-12

1.3.2 非酒精性脂肪肝的动物模型12-13

1.4 转录因子和 NAFLD 发生进展的联系13-16

1.4.1 PPARs（Peroxisome-propferator-activated receptors）13-14
1.4.2 SREBPs（Sterol regulatory elemet-binding proteins）14-16

1.4.3 LXR（pver X receptor）16

1.5 脂肪酸和脂肪肝的联系探讨16-19

1.5.1 脂肪酸的代谢历程16-17

1.5.2 脂肪酸调节基因表达17-19

1.6 胰岛素敏感和 NAFLD 发生进展的联系19-20

1.7 脂滴和 NAFLD 发生进展的联系20-25

1.7.1 脂滴20-21

1.7.2 脂滴表面蛋白21-23

1.7.3 脂滴表面蛋白和脂肪肝发生的联系23-24

1.7.4 脂滴的动态变化24-25

1.8 CIDE 蛋白探讨25-29

1.8.1 CIDE 家族蛋白25

1.8.2 Cidea 和脂代谢联系探讨25-26

1.8.3 Cideb 和脂代谢联系探讨26-27

1.8.4 Fsp27 和脂代谢联系探讨27-28

1.8.5 Cidea 和 Fsp27 在肝脏中的探讨进展28

1.8.6 Cide 蛋白和人类疾病的联系28-29

第2章 实验材料和策略29-35

2.1 实验材料29

2.2 动物饲养及细胞培养29

2.3 人组织样品 mRNA 检测及免疫组化29-30

2.4 siRNA 转染30

2.5 重组腺病毒的包装和纯化30

2.6 肝脏细胞的分离30-31

2.7 免疫荧光染色31

2.8 RNA 的提取、反转和实时荧光定量 PCR31-33

2.9 western blot33

2.10 脂肪酸的配制33

2.11 血液中生化指标的浅析33

2.12 脂类提取和薄层层析浅析33-34

2.13 H&E 染色34

2.14 数据浅析34-35

第3章 Cidea 在脂肪肝中高水平表达35-44

3.1 引言35

3.2 实验结果35-42

3.

2.1 脂肪肝模型的建立35-37

3.

2.2 Cidea 和 Fsp27 在脂肪肝中高度表达37-38

3.

2.3 人的脂肪肝样品中 Cidea 高度表达38-39

3.2.4 肝脏细胞系 AML1论文导读：IDE蛋白表达量的影响78-798.2.2脂类合成的增加推动Cidea的蛋白稳定性79-808.2.3脂类合成降低时，Cidea蛋白稳定性降低80-838.3讨论838.4小结83-84第9章结论84-88参考文献88-101致谢101-103个人简历、在学期间发表的学术论文与探讨成果103上一页12
2 中过表达 Cidea 能够显著推动脂类的积累39-41
3.

2.5 在小鼠肝脏中过表达 Cidea 推动脂类积累41-42

3.3 讨论42-43

3.4 小结43-44

第4章 Cidea 敲除小鼠抵御 HFD 或者 leptin 缺失导致的脂肪肝44-53

4.1 引言44

4.2 实验结果44-52

4.

2.1 Cidea-/-小鼠抵御 HFD 诱导的脂肪肝44-48

4.

2.2 Cidea 基因缺失能够抵御 leptin 缺失引起的脂肪肝48-52

4.3 讨论52

4.4 结论52-53

第5章 肝脏特异性沉默 Cidea 缓解 ob/ob 小鼠脂肪肝症状53-60

5.1 引言53

5.2 实验结果53-59

5.2.1 肝脏中特异性基因沉默 Cidea 缓解 ob/ob 小鼠脂肪肝症状53-58
5.

2.2 肝脏细胞中基因沉默 Cidea 降低细胞内脂类积累58-59

5.3 讨论59

5.4 小结59-60

第6章 Cidea 被饱和脂肪酸特异性诱导上调60-68

6.1 引言60

6.2 实验结果60-66

6.

2.1 Cidea 的 mRNA 水平在脂肪肝中显著增加60-61

6.

2.2 HFD 不同时期 CIDE 的基因表达情况61-62

6.

2.3 饱和脂肪酸特异性诱导 Cidea 的基因表达62-66

6.3 讨论66-67

6.4 小结67-68

第7章 SREBP1c 介导饱和脂肪酸对 Cidea 的诱导68-78

7.1 引言68

7.2 实验结果68-76

7.

2.1 SREBP1c 基因表达和 Cidea 的表达正相关68-71

7.2.2 饱和脂肪酸能够进一步推动 SREBP1c 对 Cidea 的激活作用71-72
7.

2.3 基因沉默 SREBP1c 抑制了饱和脂肪酸对 Cidea 的激活72-75

7.

2.4 PPARγ调节 Fsp27 而不是 Cidea 的表达75-76

7.3 讨论76-77

7.4 小结77-78

第8章 Cidea 蛋白稳定性受到脂类合成的调节78-84
8.1 引言78
8.2 实验结果78-83
8.

2.1 不同脂肪酸处理对 CIDE 蛋白表达量的影响78-79

8.

2.2 脂类合成的增加推动 Cidea 的蛋白稳定性79-80

8.

2.3 脂类合成降低时，Cidea 蛋白稳定性降低80-83

8.3 讨论83
8.4 小结83-84
第9章 结论84-88
参考文献88-101
致谢101-103
个人简历、在学期间发表的学术论文与探讨成果103