阐述共聚物乳化—减压溶剂挥发法制备聚合物微球中专

论文导读：释药模型拟合结果表明微球的释药符合Ritger-Peppas模型。将最优化工艺所得微球包埋于16%(w/v)F127凝胶基质中，突释由32.75%降低至3.11%，释药符合Higuchi模型。采取减压溶剂挥发法制备生物可降解缓释微球，可显著提升药物包封率，降低微球的突释率及减缓药物释放。关键词：溶菌酶论文阿奇霉素论文减压溶剂
摘要：乳化-溶剂挥发法因操作简单，是微球制备中较常采取的策略。但是关于溶剂挥发法制备微球的探讨大多是在常压条件下进行，不仅制备历程耗时，且微球固化缓慢，药物易发生泄露，导致包封率降低、突释现象严重。为了缩短制备时间、加速微球固化以提升包封率，本探讨对溶剂挥发法制备工艺进行了改善，采取减压溶剂挥发法制备微球。首先以阿奇霉素为药物模型，探讨减压条件对微球特性的影响。XRD及DSC结果表明加速溶剂挥发可显著降低聚合物的结晶度；SEM结果显示常压下制备的微球表面粗糙多孔洞，而减压下所得微球表面光滑；常压条件所得阿奇霉素载药微球包封率为(39.94±1.18)%、突释率为(23.96±2.01)%(24h累积释药量)，而减压下微球的包封率可高达(57.19±3.81)%、突释率仅为(4.12±0.15)%。最终选择的减压条件为：制备压力385mmHg，外水相温度为25℃。确定微球的减压制备条件后，采取复乳-溶剂挥发法制备溶菌酶载药微球。首先建立了溶菌酶含量及活性测定策略，采取微量BCA法测定微球体外药物释放量，策略回收率为(99.02±1.73)%，RSD2%，精密度平均RSD3%，表明该策略符合测定要求；通过比浊-分光光度法测定溶菌酶的生物活性，酶活力标准曲线表明当溶菌酶溶液浓度在0.01～0.02mg/ml范围内，线性联系良好。以微球载药量、包封率、突释、酶活性为评价指标，对溶菌酶载药微球的处方工艺进行单因素考察，并通过方差浅析及组间t检验进行正交试验设计L9(34)确定最优处方。得到的最优处方工艺为：超声功率400W， PELGA与PLGA的质量比为2:1，聚合物浓度为10%(w/v)，复乳化剪切速度4000rpm。以最优处方工艺制备所得三批微球，平均粒径为28.53μm，载药量为11.97%，包封率高达91.90%，药物在体外可缓释30d，释药模型拟合结果表明微球的释药符合Ritger-Peppas模型。将最优化工艺所得微球包埋于16%(w/v)F127凝胶基质中，突释由32.75%降低至3.11%，释药符合Higuchi模型。采取减压溶剂挥发法制备生物可降解缓释微球，可显著提升药物包封率，降低微球的突释率及减缓药物释放。关键词：溶菌酶论文阿奇霉素论文减压溶剂挥发法论文缓释微球论文聚乙二醇单甲醚-乳酸-羟基乙酸共聚物论文聚乳酸-羟基乙酸共聚物论文
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ABSTRACT4-10
前言10-11
第一章 文献综述11-21

1.1 阿奇霉素11-12

1.1 阿奇霉素概述11

1.2 阿奇霉素药理作用11

1.3 阿奇霉素剂型探讨11-12

1.2 溶菌酶概述12

1.3 蛋白多肽类药物给药系统12-15

1.3.1 蛋白多肽类药物缓释微球12-13

1.3.2 蛋白多肽类药物微乳13-14

1.3.3 蛋白多肽类药物纳米粒14

1.3.4 蛋白多肽类药物原位凝胶14

1.3.5 其他剂型14-15

1.4 微球给药系统15-17

1.4.1 微球的载体材料15

1.4.2 微球的制备策略15-17

1.4.3 微球的质量评价17

1.5 蛋白类药物缓释微球制备中遇到的不足及解决案例17-19

1.5.1 微球包封率低17-19

1.5.2 微球突释率高19

1.5.3 蛋白类药物的不稳定性19

1.6 课题探讨内容及作用19-21

第二章 减压法制备阿奇霉素缓释微球21-38

2.1 实验仪器及试剂21-22

2.

1.1 实验仪器21-22

2.

1.2 实验试剂22

2.2 实验策略22-26

2.1 微球的制备策略22-23

2.2 二氯甲烷饱和蒸汽压的确定23

2.3 微球中聚合物及药物晶型的测定23

2.4 微球中聚合物及药物的差式扫描量热浅析23-24

2.5 微球的形貌及粒径浅析24

2.6 微球载药量及包封率测定策略的建立24-25

2.7 微球制备工艺的单因素考察25-26

2.8 统计学浅析策略26

2.3 结果浅析26-36

2.3.1 二氯甲烷饱和蒸汽压的确定26-27

2.3.2 微球中聚合物及药物晶型的测定27-28

2.3.论文导读：粒径浅析605.2.4微球载药量及包封率测定605.2.5微球的体外释放度测定605.2.6溶菌酶缓释微球制备工艺的单因素考察60-615.2.7统计学浅析策略615.2.8正交实验设计61-625.2.9最优处方制得微球的性质考察62-635.3结果浅析63-775.3.1溶菌酶缓释微球制备工艺的单因素考察结果63-705.3.2正交试验设计70-725.3.3最优处方制
3 微球中聚合物及药物的差式扫描量热浅析28-29

2.3.4 微球形态浅析29-32

2.3.5 微球载药量及包封率测定策略的建立32-33

2.3.6 微球制备工艺的单因素考察结果33-36

2.4 本章小结36-38

第三章 减压条件下阿奇霉素缓释微球体外释药特性考察38-48

3.1 实验仪器及试剂38

3.

1.1 实验仪器38

3.

1.2 实验试剂38

3.2 实验策略38-40
3.

2.1 阿奇霉素在 pH6.8 的磷酸盐缓冲液中含量测定策略的建立38-39

3.

2.2 微球的体外释药试验39

3.

2.3 释药曲线的相似性比较39-40

3.

2.4 阿奇霉素载药微球释药模型拟合40

3.3 结果浅析40-46

3.1 阿奇霉素在 pH6.8 的磷酸盐缓冲液中含量测定策略的建立40-41

3.2 制备压力对微球体外释药行为的影响41-43

3.3 减压条件下制备时间对微球体外释药行为的影响43-44

3.4 减压条件下外水相温度对微球体外释药行为的影响44

3.5 减压条件下不同药酯比对微球体外释药行为的影响44-45

3.6 减压条件下外水相 pH 值对微球体外释药行为的影响45-46

3.7 不同减压装置对微球体外释药行为的影响46

3.4 本章小结46-48

3.4.1 含量测定策略的建立46

3.4.2 微球体外释放度测定策略的选择46-47

3.4.3 阿奇霉素载药微球的体外释药特性47

3.4.4 最优减压条件的选择47-48

第四章 溶菌酶活性及含量测定策略的建立48-59

4.1 实验仪器及试剂48-49

4.

1.1 实验仪器48

4.

1.2 实验试剂48-49

4.2 实验策略49-52
4.

2.1 溶菌酶活性测定策略的建立49-50

4.

2.2 微球载药量与包封率测定策略的建立50-51

4.

2.3 微球体外释药试验中溶菌酶含量测定策略的建立51-52

4.

2.4 溶菌酶含量及活性稳定性的初步探讨52

4.3 结果浅析52-58
4.

3.1 溶菌酶活性测定策略的建立52-53

4.

3.2 微球载药量与包封率测定策略的建立53-55

4.

3.3 微球体外释药试验中溶菌酶含量测定策略的建立55-57

4.

3.4 溶菌酶含量及活性稳定性的初步探讨57-58

4.4 本章小结58-59
第五章 溶菌酶缓释微球的制备及检测59-79

5.1 实验仪器及试剂59

5.

1.1 实验仪器59

5.

1.2 实验试剂59

5.2 实验策略59-63
5.

2.1 微球的制备59

5.

2.2 微球收率的测定59-60

5.

2.3 微球的形态及粒径浅析60

5.

2.4 微球载药量及包封率测定60

5.

2.5 微球的体外释放度测定60

5.

2.6 溶菌酶缓释微球制备工艺的单因素考察60-61

5.

2.7 统计学浅析策略61

5.

2.8 正交实验设计61-62

5.

2.9 最优处方制得微球的性质考察62-63

5.3 结果浅析63-77
5.

3.1 溶菌酶缓释微球制备工艺的单因素考察结果63-70

5.

3.2 正交试验设计70-72

5.

3.3 最优处方制得微球的性质考察72-77

5.4 本章小结77-79
5.

4.1 微球制备工艺的确定77

5.

4.2 微球最优处方工艺的确定77-78

5.

4.3 最优处方工艺制备微球的质量评价78

5.

4.4 最优处方工艺制备微球的释药模型拟合78

5.

4.5 载药微球包埋于凝胶基质后的释药特性78-79

第六章 结论与展望79-82

6.1 实验结论79-80

6.2 实验展望80-82

参考文献82-90
发表论文和参加科研情况说明90-91
致谢91