简论白介素免疫制剂在耐多药结核病治疗中作用
最后更新时间：2024-04-14
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论文导读：
摘要：目的探讨胸腺五肽、重组人白介素（2rh-IL-2）和重组人干扰素（γrh-IFN-γ）三种免疫制剂在巨噬细胞吞噬耐多药结核分枝杆菌中的作用及可能的机制。策略鼠源巨噬细胞用培养基稀释后加入４８孔细胞培养板，每孔加入耐多药结核分枝杆菌，设为实验组和对照组，实验组由低到高分别加入不同浓度的胸腺五肽、rh-IL-2和rh-IFN-γ，对照组不加任何免疫制剂。培养24小时后，在显微镜下观察各组巨噬细胞吞噬耐多药结核分枝杆菌的活动情况，用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）测定各组吞噬耐多药结核分枝杆菌的相对量。结果（1）显微镜下观察，与对照组比较，巨噬细胞在高浓度胸腺五肽和rh-IL-2作用下吞噬耐多药结核分枝杆菌的数量多于低浓度，而巨噬细胞在高浓度rh-IFN-γ的作用下吞噬耐多药结核分枝杆菌的数量少于低浓度。（2）实时荧光定量PCR测定显示，添加低浓度的胸腺五肽、rh-IL-2和rh-IFN-γ后，实验组Ratio较对照组分别高3.34、3.71和12.24，随着浓度增加，胸腺五肽的Ratio值增加，rh-IL-2的Ratio值无显著性变化，rh-IFN-γ的Ratio值降低。结论胸腺五肽、rh-IL-2和rh-IFN-γ在体外均能推动鼠源巨噬细胞吞噬耐多药结核分枝杆菌，其中，胸腺五肽的作用具有依赖性，rh-IL-2的作用与浓度无关，而rh-IFN-γ应选择最适低浓度。目的探讨胸腺五肽、rh-IL-2和rh-IFN-γ在耐多药结核病（MDR-TB）小鼠中的治疗作用和免疫学机制。策略165只成年雄性BALB/c小鼠，用含耐多药结核分枝杆菌的气溶胶感染后，采取随机数字表法分为对照组（不给予任何药物治疗）和7个实验组（胸腺五肽组、rh-IL-2组、rh-IFN-γ组、莫西沙星组、胸腺五肽+莫西沙星组、rh-IL-2+莫西沙星组和rh-IFN-γ+莫西沙星组），每组20只，另有5只作空白对照的小鼠在感染21天（设定为治疗0周）脱颈处死，余下160只当天开始给药治疗，治疗4、8、16、20周各组脱颈处死5只，4只小鼠观察血清细胞因子IFN-γ和IL-10的水平，肺脾活菌（CFU）计数和肺脾质量指数，余下1只小鼠肺组织作病理切片。结果（1）对照组：20周时小鼠血清IFN-γ水平较0周增高（P 0.05），而各时间段小鼠血清IL-10水平无显著性差别（P0.05）。8周开始小鼠肺组织CFU显著低于治疗0周（P 0.05），而各时间段小鼠脾组织CFU无显著性差别（P0.05）。治疗16周、20周小鼠肺指数降低（P 0.05），但病理切片则显示肺组织炎症病变程度以治疗4周至16周逐渐加重。而各时间段小鼠脾指数无显著性差别（P0.05）。（2）三个免疫制剂治疗组（胸腺五肽组、rh-IL-2组和rh-IFN-γ组）：①血清细胞因子水平：与对照组0周相比，三个免疫制剂组小鼠血清IFN-γ水平于治疗20周时增高（P 0.05），而各时间段小鼠血清IL-10水平无显著变化（P0.05）。在同一时间段，与对照组相比，胸腺五肽组于治疗4和8周时、rh-IL-2和rh-IFN-γ组于治疗8周时小鼠血清IFN-γ水平降低（P 0.05），而三组小鼠血清IL-10则均与对照组相接近（P0.05）。②肺、脾组织CFU：在治疗的不同时间段和相同时间段，三个免疫制剂组小鼠肺组织CFU与对照组均相接近（P0.05）。而在治疗的同一时段，与对照组相比，胸腺五肽组16、20周小鼠脾组织CFU降低（P 0.05），rh-IFN-γ组20周小鼠脾组织CFU降低（P 0.05），而rh-IL-2组小鼠脾组织CFU无显著变化（P0.05）。③炎症：治疗8周时，三个免疫制剂组肺指数较对照组降低（P0.05），病理切片显示各时间段肺组织炎症病变程度均为轻度。三个免疫制剂组脾指数均与对照组相接近（P0.05）。（3）三个免疫制剂辅助莫西沙星治疗组（胸腺五肽+莫西沙星组、rh-IL-2+莫西沙星组和rh-IFN-γ+莫西沙星组）：①莫西沙星治疗：与对照组相比，治疗4、8、16周小鼠血清IFN-γ水平降低，治疗4周时IL-10水平降低（P 0.05）；小鼠肺CFU于治疗4、8周降低、16、20周达到0（P 0.05），脾CFU自治疗4周起即达到0；脾、肺指数自治疗8周始均降低（P 0.05），病理切片显示肺组织轻度炎症病变。②三个免疫制剂辅助莫西沙星治疗：三个免疫制剂辅助莫西沙星治疗组小鼠血清细胞因子IFN-γ和IL-10水平、肺脾CFU、肺脾质量指数、病理切片肺组织病变程度与莫西沙星组均相接近，无显著性无差别（P0.05）。结论（1）小鼠感染耐多药MTB后，其自身先天性免疫可发挥作用，可能通过增强Th1优势免疫应答，推动肺组织耐多药MTB的杀灭、减轻肺组织炎症。（2）三种免疫制剂治疗早期（治疗8周）均可下调MDR-TB小鼠血清IFN-γ水平，但也不排除IFN-γ在免疫制剂推动巨噬细胞活化时被消耗，呈现Th1弱势免疫应答，但在治疗后期MDR-TB小鼠血清IFN-γ水平逐渐接近正常，恢复Th1优势免疫应答。这种免疫机制在治疗后期对清除小鼠脾组织耐多药MTB、在治疗早期减轻小鼠肺部炎症具有重要作用，但对清除小鼠肺组织耐多药MTB无显著作用。三种免疫制剂比较，胸腺五肽和rh-IFN-γ推动小鼠脾脏杀菌作用较强。（3）三种免疫制剂辅助莫西沙星治疗MDR-TB小鼠，因莫西沙星较为强大的杀菌作用，使三种免疫制剂的辅助作用未能体现，也提示免疫制剂是否能与强杀菌剂联用值得探讨。关键词：巨噬细胞论文胸腺五肽论文重组人白介素2论文重组人干扰素γ论文结核分枝杆菌论文胸腺五肽论文重组人白介素2论文重组人干扰素γ论文结核分枝杆菌论文干扰素γ论文白介素-10论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。缩论文导读：56-65综述：结核病的免疫治疗65-96第一部分结核病免疫治疗的论述基础：自噬65-71第二部分结核病免疫制剂的介绍71-82参考文献82-96发表的文章96-97致谢词97-99个人简历99上一页12
略词表4-6
摘要6-14
实验Ⅰ中文摘要6-7
实验Ⅱ中文摘要7-9
实验Ⅰ英文摘要9-11
实验Ⅱ英文摘要11-14
前言14-15
Ⅰ免疫制剂在巨噬细胞吞噬耐多药结核分枝杆菌中作用的探讨15-26
材料与策略15-17
结果17-22
讨论22-26
Ⅱ三种免疫制剂在耐多药结核病小鼠治疗中作用的探讨26-56
材料与策略26-28
结果28-41
讨论41-56
参考文献56-65
综述：结核病的免疫治疗65-96
第一部分 结核病免疫治疗的论述基础：自噬65-71
第二部分 结核病免疫制剂的介绍71-82
参考文献82-96
发表的文章96-97
致谢词97-99
个人简历99
摘要：目的探讨胸腺五肽、重组人白介素（2rh-IL-2）和重组人干扰素（γrh-IFN-γ）三种免疫制剂在巨噬细胞吞噬耐多药结核分枝杆菌中的作用及可能的机制。策略鼠源巨噬细胞用培养基稀释后加入４８孔细胞培养板，每孔加入耐多药结核分枝杆菌，设为实验组和对照组，实验组由低到高分别加入不同浓度的胸腺五肽、rh-IL-2和rh-IFN-γ，对照组不加任何免疫制剂。培养24小时后，在显微镜下观察各组巨噬细胞吞噬耐多药结核分枝杆菌的活动情况，用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）测定各组吞噬耐多药结核分枝杆菌的相对量。结果（1）显微镜下观察，与对照组比较，巨噬细胞在高浓度胸腺五肽和rh-IL-2作用下吞噬耐多药结核分枝杆菌的数量多于低浓度，而巨噬细胞在高浓度rh-IFN-γ的作用下吞噬耐多药结核分枝杆菌的数量少于低浓度。（2）实时荧光定量PCR测定显示，添加低浓度的胸腺五肽、rh-IL-2和rh-IFN-γ后，实验组Ratio较对照组分别高3.34、3.71和12.24，随着浓度增加，胸腺五肽的Ratio值增加，rh-IL-2的Ratio值无显著性变化，rh-IFN-γ的Ratio值降低。结论胸腺五肽、rh-IL-2和rh-IFN-γ在体外均能推动鼠源巨噬细胞吞噬耐多药结核分枝杆菌，其中，胸腺五肽的作用具有依赖性，rh-IL-2的作用与浓度无关，而rh-IFN-γ应选择最适低浓度。目的探讨胸腺五肽、rh-IL-2和rh-IFN-γ在耐多药结核病（MDR-TB）小鼠中的治疗作用和免疫学机制。策略165只成年雄性BALB/c小鼠，用含耐多药结核分枝杆菌的气溶胶感染后，采取随机数字表法分为对照组（不给予任何药物治疗）和7个实验组（胸腺五肽组、rh-IL-2组、rh-IFN-γ组、莫西沙星组、胸腺五肽+莫西沙星组、rh-IL-2+莫西沙星组和rh-IFN-γ+莫西沙星组），每组20只，另有5只作空白对照的小鼠在感染21天（设定为治疗0周）脱颈处死，余下160只当天开始给药治疗，治疗4、8、16、20周各组脱颈处死5只，4只小鼠观察血清细胞因子IFN-γ和IL-10的水平，肺脾活菌（CFU）计数和肺脾质量指数，余下1只小鼠肺组织作病理切片。结果（1）对照组：20周时小鼠血清IFN-γ水平较0周增高（P 0.05），而各时间段小鼠血清IL-10水平无显著性差别（P0.05）。8周开始小鼠肺组织CFU显著低于治疗0周（P 0.05），而各时间段小鼠脾组织CFU无显著性差别（P0.05）。治疗16周、20周小鼠肺指数降低（P 0.05），但病理切片则显示肺组织炎症病变程度以治疗4周至16周逐渐加重。而各时间段小鼠脾指数无显著性差别（P0.05）。（2）三个免疫制剂治疗组（胸腺五肽组、rh-IL-2组和rh-IFN-γ组）：①血清细胞因子水平：与对照组0周相比，三个免疫制剂组小鼠血清IFN-γ水平于治疗20周时增高（P 0.05），而各时间段小鼠血清IL-10水平无显著变化（P0.05）。在同一时间段，与对照组相比，胸腺五肽组于治疗4和8周时、rh-IL-2和rh-IFN-γ组于治疗8周时小鼠血清IFN-γ水平降低（P 0.05），而三组小鼠血清IL-10则均与对照组相接近（P0.05）。②肺、脾组织CFU：在治疗的不同时间段和相同时间段，三个免疫制剂组小鼠肺组织CFU与对照组均相接近（P0.05）。而在治疗的同一时段，与对照组相比，胸腺五肽组16、20周小鼠脾组织CFU降低（P 0.05），rh-IFN-γ组20周小鼠脾组织CFU降低（P 0.05），而rh-IL-2组小鼠脾组织CFU无显著变化（P0.05）。③炎症：治疗8周时，三个免疫制剂组肺指数较对照组降低（P0.05），病理切片显示各时间段肺组织炎症病变程度均为轻度。三个免疫制剂组脾指数均与对照组相接近（P0.05）。（3）三个免疫制剂辅助莫西沙星治疗组（胸腺五肽+莫西沙星组、rh-IL-2+莫西沙星组和rh-IFN-γ+莫西沙星组）：①莫西沙星治疗：与对照组相比，治疗4、8、16周小鼠血清IFN-γ水平降低，治疗4周时IL-10水平降低（P 0.05）；小鼠肺CFU于治疗4、8周降低、16、20周达到0（P 0.05），脾CFU自治疗4周起即达到0；脾、肺指数自治疗8周始均降低（P 0.05），病理切片显示肺组织轻度炎症病变。②三个免疫制剂辅助莫西沙星治疗：三个免疫制剂辅助莫西沙星治疗组小鼠血清细胞因子IFN-γ和IL-10水平、肺脾CFU、肺脾质量指数、病理切片肺组织病变程度与莫西沙星组均相接近，无显著性无差别（P0.05）。结论（1）小鼠感染耐多药MTB后，其自身先天性免疫可发挥作用，可能通过增强Th1优势免疫应答，推动肺组织耐多药MTB的杀灭、减轻肺组织炎症。（2）三种免疫制剂治疗早期（治疗8周）均可下调MDR-TB小鼠血清IFN-γ水平，但也不排除IFN-γ在免疫制剂推动巨噬细胞活化时被消耗，呈现Th1弱势免疫应答，但在治疗后期MDR-TB小鼠血清IFN-γ水平逐渐接近正常，恢复Th1优势免疫应答。这种免疫机制在治疗后期对清除小鼠脾组织耐多药MTB、在治疗早期减轻小鼠肺部炎症具有重要作用，但对清除小鼠肺组织耐多药MTB无显著作用。三种免疫制剂比较，胸腺五肽和rh-IFN-γ推动小鼠脾脏杀菌作用较强。（3）三种免疫制剂辅助莫西沙星治疗MDR-TB小鼠，因莫西沙星较为强大的杀菌作用，使三种免疫制剂的辅助作用未能体现，也提示免疫制剂是否能与强杀菌剂联用值得探讨。关键词：巨噬细胞论文胸腺五肽论文重组人白介素2论文重组人干扰素γ论文结核分枝杆菌论文胸腺五肽论文重组人白介素2论文重组人干扰素γ论文结核分枝杆菌论文干扰素γ论文白介素-10论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。缩论文导读：56-65综述：结核病的免疫治疗65-96第一部分结核病免疫治疗的论述基础：自噬65-71第二部分结核病免疫制剂的介绍71-82参考文献82-96发表的文章96-97致谢词97-99个人简历99上一页12
略词表4-6
摘要6-14
实验Ⅰ中文摘要6-7
实验Ⅱ中文摘要7-9
实验Ⅰ英文摘要9-11
实验Ⅱ英文摘要11-14
前言14-15
Ⅰ免疫制剂在巨噬细胞吞噬耐多药结核分枝杆菌中作用的探讨15-26
材料与策略15-17
结果17-22
讨论22-26
Ⅱ三种免疫制剂在耐多药结核病小鼠治疗中作用的探讨26-56
材料与策略26-28
结果28-41
讨论41-56
参考文献56-65
综述：结核病的免疫治疗65-96
第一部分 结核病免疫治疗的论述基础：自噬65-71
第二部分 结核病免疫制剂的介绍71-82
参考文献82-96
发表的文章96-97
致谢词97-99
个人简历99