研究核型BAALC及IGFBP7在正常核型急性髓系白血病中表达及临床作用
最后更新时间：2024-03-31
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论文导读：色体畸变。随着形态学（morphology,M）、免疫学（immunology,I）、遗传学（cytogenetic,C）、分子生物学（molecularbiology,M）分型案例（MICM案例）的改善和进展，许多无法被细胞遗传学策略检测出来的基因异常而又与预后相关的各种分子标志近来已越来越多的被发现，使得对不同预后的AML的浅析进入分子水平。脑和急性白血病胞质基因
摘要：目的：急性髓系白血病（Acute myeloid Leukemia，AML）是一类造血干/祖细胞异常的恶性克隆性疾病，具有异质性。大约50%的患者经过现代细胞遗传学技术可以检测出有着染色体畸变。随着形态学（morphology, M）、免疫学（immunology, I）、遗传学（cytogenetic, C）、分子生物学（molecular biology, M）分型案例（MICM案例）的改善和进展，许多无法被细胞遗传学策略检测出来的基因异常而又与预后相关的各种分子标志近来已越来越多的被发现，使得对不同预后的AML的浅析进入分子水平。脑和急性白血病胞质基因（brain and acute leukemia cytoplaicgene,BAALC基因）主要表达在神经外胚层来源的组织及造血前体细胞中如CD34阳性的早期造血细胞，成熟的骨髓和外周血单个核细胞不表达。多项探讨表明BAALC可以作为判断正常核型急性髓系白血病（cytogenetically normal AML, CN-AML）预后的独立因素。胰岛素样生长因子结合蛋白（insupn-pke growth factor binding protein,IGFBP7）作为其共表达基因在实体肿瘤中的肿瘤抑制作用已被证实，然而在白血病中它可能促使疾病发生。目前有探讨报道了BAALC在CN-AML中的表达及对预后的影响，也有部分学者开始关注IGFBP7在白血病中的作用，然而联合检测这两种基因的表达并评价其临床作用尚无探讨论著。为进一步明确白血病的发病机制、判断预后及指导治疗，本实验联合检测BAALC和IGFBP7mRNA在CN-AML中的表达，阐述基因表达异常与白血病发生的联系。策略：1收集2011.4-2012.1部分在河北医科大学第二医院血液内科住院及门诊AML患者的骨髓液标本87例，其中初治组34例、复发组8例（两组为染色体核型正常的AML患者），完全缓解组45例；正常对照组（非恶性血液病患者）11例；2利用淋巴细胞分离液提取骨髓液中单个核细胞；3运用半定量逆转录-聚合酶链反应（semi-quantity reversetranscription-polymerase chain reaction）检测各组BAALC、IGFBP7mRNA的表达水平；4统计学处理；结果：1BAALC、IGFBP7mRNA分别在各组中的表达情况1.1BAALC在初治组、复发组、缓解组、对照组的相对表达在34例初治CN-AML患者中，BAALC的阳性表达率94.1%（32/34），表达水平为1.153（1.847），其表达水平和阳性率较对照组（表达水平0（0），阳性率18.2%）显著升高，差别具有显著性（P0.05）。在8例复发患者中，BAALC阳性表达率为75%（6/8），表达水平为0.910（1.919），与初治组表达水平和阳性率的差别无统计学作用（P0.05），但与缓解组、对照组差别具有显著性（P0.05）。在45例缓解组患者中，BAALC阳性表达率24.4%（11/45），表达水平0（0.002），与对照组差别无统计学作用（P0.05），但与初治组的差别具有统计学作用（P0.05）。1.2IGFBP7mRNA在初治组、复发组、缓解组、对照组的相对表达在34例初治CN-AML患者中，IGFBP7mRNA的阳性表达率70.6%（24/34），表达水平为0.130（0.542），其表达水平及表达率比对照组（表达水平0（0.140），阳性率27.3%）显著升高，差别具有显著性（P0.05）。在8例复发患者中，IGFBP7mRNA阳性表达率为87.5%（7/8），表达水平是0.398（0.174），与初治组表达水平和阳性率的差别无显著性（P0.05），但与缓解组、对照组差别有统计学作用（P0.05）。在45例缓解组患者中，IGFBP7mRNA阳性表达率20%（9/45），表达水平0（0），其表达水平、阳性率显著低于初治组，差别有显著性（P0.05）；但与对照组无显著差别（P0.05）。2初治组中BAALC、IGFBP7mRNA的表达量与患者临床特点之间的联系BAALC、IGFBP7mRNA的表达量与白细胞计数及原幼细胞数之间均无相关性（P0.05）。对进行了CD34检测的18例初治CN-AML患者的BAALC、IGFBP7mRNA表达水平和CD34阳性细胞数分别进行相关浅析，发现两者也无显著相关（P0.05）。3BAALC、IGFBP7mRNA表达高低与完全缓解率之间的联系在初治CN-AML患者基因阳性表达者中，参考文献以BAALC、IGFBP7mRNA基因表达水平的中位数为区分表达水平高低的界点，分别把患者分为2组：基因高表达组和基因低表达组。其中BAALC高表达者16例，完全缓解（complete remission，CR）率62.5%；BAALC低表达者16例，CR率93.75%。BAALC高表达者CR率与低表达者CR率差别具有统计学作用（P＜0.05）。IGFBP7mRNA高表达者12例，CR率50%；IGFBP7mRNA低表达者12例，CR率91.67%，显著高于高表达组，两者CR率差别有统计学作用（P＜0.05）。4治疗前后BAALC及IGFBP7mRNA表达水平的变化对初治组16例CN-AML患者进行追踪观察，于化疗前、缓解后检测其骨髓单个核细胞的BAALC及IGFBP7mRNA的表达情况。结果显示治疗前BAALC表达水平为1.705（1.921），缓解后BAALC的表达水平0.102（0.444）显著降低，差别有统计学作用（P0.05）。同样，治疗前IGFBP7mRNA表达水平为0.226（0.753），缓解后IGFBP7mRNA的表达水平0.025（0.191）较治疗前显著降低，差别有统计学作用（P0.05）。5BAALC和IGFBP7mRNA在初治CN-AML中的共表达在34例初治CN-AML患者中，有24例患者同时表达BAALC和IGFBP7m论文导读：显著高于共表达者，差别有显著性（P0.05）。初治CN-AML患者中，BAALC和IGFBP7mRNA表达量之间有着相关性（P0.05）。结论：1在CN-AML初治组及复发组中，BAALC表达异常增高，而在缓解组其表达水平较低，与对照组无差别。IGFBP7mRNA在初治组、复发组表达水平显著高于缓解组、对照组，差别有作用。而且两基因初治组、复发组与对照组之间的表
RNA，共表达阳性率为70.6%。BAALC和IGFBP7mRNA共表达者白细胞计数及骨髓原幼细胞数与不共表达者相比，差别无统计学作用（P0.05）。BAALC、IGFBP7mRNA共表达者CR率为66.7%，不共表达者完全缓解率100%显著高于共表达者，差别有显著性（P0.05）。初治CN-AML患者中，BAALC和IGFBP7mRNA表达量之间有着相关性（P0.05）。结论：1在CN-AML初治组及复发组中，BAALC表达异常增高，而在缓解组其表达水平较低，与对照组无差别。IGFBP7mRNA在初治组、复发组表达水平显著高于缓解组、对照组，差别有作用。而且两基因初治组、复发组与对照组之间的表达率有显著差别。提示，BAALC、IGFBP7参与了急性白血病发病历程，为探讨CN-AML的发病机制提供论述依据。2BAALC高表达者CR率显著低于低表达者，IGFBP7mRNA表达高低和CR率的联系与之相同。根据诱导缓解治疗历程中对两基因的表达水平进行监测，发现两基因在完全缓解后表达水平均显著降低，与治疗前相比差别具有显著性。本探讨说明CN-AML中BAALC和IGFBP7的过表达预示治疗效果差，预后不良。动态监测两基因可以作为疗效评价和预测复发的指标。3初治组BAALC和IGFBP7表达量之间有着秩相关，而且共表达者的CR率显著低于不共表达者。目前我们可以认为BAALC和IGFBP7在白血病的发病历程同发挥作用。IGFBP7可作为一种新的分子标志运用于急性白血病中，并可联合BAALC共同预测CN-AML预后。关键词：BAALC论文IGFBP7论文正常核型急性髓系白血病论文聚合酶链反应论文基因表达论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。摘要4-8
ABSTRACT8-13
前言13-14
材料与策略14-19
结果19-22
附图22-26
附表26-29
讨论29-33
结论33
参考文献33-37
综述 BAALC 及 IGFBP7 在急性白血病中的表达及临床作用37-52
参考文献47-52
致谢52-53
个人简历53
摘要：目的：急性髓系白血病（Acute myeloid Leukemia，AML）是一类造血干/祖细胞异常的恶性克隆性疾病，具有异质性。大约50%的患者经过现代细胞遗传学技术可以检测出有着染色体畸变。随着形态学（morphology, M）、免疫学（immunology, I）、遗传学（cytogenetic, C）、分子生物学（molecular biology, M）分型案例（MICM案例）的改善和进展，许多无法被细胞遗传学策略检测出来的基因异常而又与预后相关的各种分子标志近来已越来越多的被发现，使得对不同预后的AML的浅析进入分子水平。脑和急性白血病胞质基因（brain and acute leukemia cytoplaicgene,BAALC基因）主要表达在神经外胚层来源的组织及造血前体细胞中如CD34阳性的早期造血细胞，成熟的骨髓和外周血单个核细胞不表达。多项探讨表明BAALC可以作为判断正常核型急性髓系白血病（cytogenetically normal AML, CN-AML）预后的独立因素。胰岛素样生长因子结合蛋白（insupn-pke growth factor binding protein,IGFBP7）作为其共表达基因在实体肿瘤中的肿瘤抑制作用已被证实，然而在白血病中它可能促使疾病发生。目前有探讨报道了BAALC在CN-AML中的表达及对预后的影响，也有部分学者开始关注IGFBP7在白血病中的作用，然而联合检测这两种基因的表达并评价其临床作用尚无探讨论著。为进一步明确白血病的发病机制、判断预后及指导治疗，本实验联合检测BAALC和IGFBP7mRNA在CN-AML中的表达，阐述基因表达异常与白血病发生的联系。策略：1收集2011.4-2012.1部分在河北医科大学第二医院血液内科住院及门诊AML患者的骨髓液标本87例，其中初治组34例、复发组8例（两组为染色体核型正常的AML患者），完全缓解组45例；正常对照组（非恶性血液病患者）11例；2利用淋巴细胞分离液提取骨髓液中单个核细胞；3运用半定量逆转录-聚合酶链反应（semi-quantity reversetranscription-polymerase chain reaction）检测各组BAALC、IGFBP7mRNA的表达水平；4统计学处理；结果：1BAALC、IGFBP7mRNA分别在各组中的表达情况1.1BAALC在初治组、复发组、缓解组、对照组的相对表达在34例初治CN-AML患者中，BAALC的阳性表达率94.1%（32/34），表达水平为1.153（1.847），其表达水平和阳性率较对照组（表达水平0（0），阳性率18.2%）显著升高，差别具有显著性（P0.05）。在8例复发患者中，BAALC阳性表达率为75%（6/8），表达水平为0.910（1.919），与初治组表达水平和阳性率的差别无统计学作用（P0.05），但与缓解组、对照组差别具有显著性（P0.05）。在45例缓解组患者中，BAALC阳性表达率24.4%（11/45），表达水平0（0.002），与对照组差别无统计学作用（P0.05），但与初治组的差别具有统计学作用（P0.05）。1.2IGFBP7mRNA在初治组、复发组、缓解组、对照组的相对表达在34例初治CN-AML患者中，IGFBP7mRNA的阳性表达率70.6%（24/34），表达水平为0.130（0.542），其表达水平及表达率比对照组（表达水平0（0.140），阳性率27.3%）显著升高，差别具有显著性（P0.05）。在8例复发患者中，IGFBP7mRNA阳性表达率为87.5%（7/8），表达水平是0.398（0.174），与初治组表达水平和阳性率的差别无显著性（P0.05），但与缓解组、对照组差别有统计学作用（P0.05）。在45例缓解组患者中，IGFBP7mRNA阳性表达率20%（9/45），表达水平0（0），其表达水平、阳性率显著低于初治组，差别有显著性（P0.05）；但与对照组无显著差别（P0.05）。2初治组中BAALC、IGFBP7mRNA的表达量与患者临床特点之间的联系BAALC、IGFBP7mRNA的表达量与白细胞计数及原幼细胞数之间均无相关性（P0.05）。对进行了CD34检测的18例初治CN-AML患者的BAALC、IGFBP7mRNA表达水平和CD34阳性细胞数分别进行相关浅析，发现两者也无显著相关（P0.05）。3BAALC、IGFBP7mRNA表达高低与完全缓解率之间的联系在初治CN-AML患者基因阳性表达者中，参考文献以BAALC、IGFBP7mRNA基因表达水平的中位数为区分表达水平高低的界点，分别把患者分为2组：基因高表达组和基因低表达组。其中BAALC高表达者16例，完全缓解（complete remission，CR）率62.5%；BAALC低表达者16例，CR率93.75%。BAALC高表达者CR率与低表达者CR率差别具有统计学作用（P＜0.05）。IGFBP7mRNA高表达者12例，CR率50%；IGFBP7mRNA低表达者12例，CR率91.67%，显著高于高表达组，两者CR率差别有统计学作用（P＜0.05）。4治疗前后BAALC及IGFBP7mRNA表达水平的变化对初治组16例CN-AML患者进行追踪观察，于化疗前、缓解后检测其骨髓单个核细胞的BAALC及IGFBP7mRNA的表达情况。结果显示治疗前BAALC表达水平为1.705（1.921），缓解后BAALC的表达水平0.102（0.444）显著降低，差别有统计学作用（P0.05）。同样，治疗前IGFBP7mRNA表达水平为0.226（0.753），缓解后IGFBP7mRNA的表达水平0.025（0.191）较治疗前显著降低，差别有统计学作用（P0.05）。5BAALC和IGFBP7mRNA在初治CN-AML中的共表达在34例初治CN-AML患者中，有24例患者同时表达BAALC和IGFBP7m论文导读：显著高于共表达者，差别有显著性（P0.05）。初治CN-AML患者中，BAALC和IGFBP7mRNA表达量之间有着相关性（P0.05）。结论：1在CN-AML初治组及复发组中，BAALC表达异常增高，而在缓解组其表达水平较低，与对照组无差别。IGFBP7mRNA在初治组、复发组表达水平显著高于缓解组、对照组，差别有作用。而且两基因初治组、复发组与对照组之间的表
RNA，共表达阳性率为70.6%。BAALC和IGFBP7mRNA共表达者白细胞计数及骨髓原幼细胞数与不共表达者相比，差别无统计学作用（P0.05）。BAALC、IGFBP7mRNA共表达者CR率为66.7%，不共表达者完全缓解率100%显著高于共表达者，差别有显著性（P0.05）。初治CN-AML患者中，BAALC和IGFBP7mRNA表达量之间有着相关性（P0.05）。结论：1在CN-AML初治组及复发组中，BAALC表达异常增高，而在缓解组其表达水平较低，与对照组无差别。IGFBP7mRNA在初治组、复发组表达水平显著高于缓解组、对照组，差别有作用。而且两基因初治组、复发组与对照组之间的表达率有显著差别。提示，BAALC、IGFBP7参与了急性白血病发病历程，为探讨CN-AML的发病机制提供论述依据。2BAALC高表达者CR率显著低于低表达者，IGFBP7mRNA表达高低和CR率的联系与之相同。根据诱导缓解治疗历程中对两基因的表达水平进行监测，发现两基因在完全缓解后表达水平均显著降低，与治疗前相比差别具有显著性。本探讨说明CN-AML中BAALC和IGFBP7的过表达预示治疗效果差，预后不良。动态监测两基因可以作为疗效评价和预测复发的指标。3初治组BAALC和IGFBP7表达量之间有着秩相关，而且共表达者的CR率显著低于不共表达者。目前我们可以认为BAALC和IGFBP7在白血病的发病历程同发挥作用。IGFBP7可作为一种新的分子标志运用于急性白血病中，并可联合BAALC共同预测CN-AML预后。关键词：BAALC论文IGFBP7论文正常核型急性髓系白血病论文聚合酶链反应论文基因表达论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。摘要4-8
ABSTRACT8-13
前言13-14
材料与策略14-19
结果19-22
附图22-26
附表26-29
讨论29-33
结论33
参考文献33-37
综述 BAALC 及 IGFBP7 在急性白血病中的表达及临床作用37-52
参考文献47-52
致谢52-53
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