阐释稳定性苯扎贝特缓释片设计

论文导读：
摘要：苯扎贝特属于贝特类（又称苯氧芳酸类）降血脂药，临床运用时间较长，疗效确切，能显著降低血液中甘油三酯，升高高密度脂蛋白水平。目前国内制剂以规格为0.2g/片的普通制剂为主，每天服药3次，每次1片，而国外主要以规格为0.4g/片的缓释片为主，一次服用一片，一日只需服用一次即可，这样极大方便了患者用药，能够改善患者的依以性，保证患者长期服药，进而减少心血管病的发生。国内已有探讨机构或企业在研制苯扎贝特缓释制剂，但目前均没有获得生产批件。天士力制药集团是苯扎贝特原料和普通片剂的主要生产厂家，占据90%的市场份额，为了提升产品竞争力、延长产品生命周期、提升治疗效果，同时降低患者服药成本，本论文以山德士（SANDOZ）公司的样品作为参比制剂研制了苯扎贝特缓释片。在处方探讨历程中以与参比制剂的体外释放度相似因子作为评价指标，筛选了缓释材料的型号、比例、粘合剂种类、用量、压力、包衣工艺，最终确定以PEO1105和PEO N80混合利用作为缓释材料，采取95%乙醇作为粘合剂，在pH7.2磷酸盐缓冲液中，释放曲线接近零级释放，两制剂体外释放度相似因子为79.7。得出最佳处方为：苯扎贝特400g，PEO110570g，PEO N8030g，乳糖25g，硬脂酸镁5.25g。为了考察工艺的重现性，以确定的处方和工艺制备了三批中试样品，质量均符合规定。本论文建立了紫外分光光度计法测定释放度，筛选了装置、转数，进行了线性、精密度、回收率、耐用性等策略学验证，在耐用性试验中发现，释放度对pH值较敏感，应将介质pH值制约在7.2±0.02之间。本论文还进行了含量和有关物质策略学验证，建立了合理的质量标准。在影响因素试验中发现，高温（60℃）对释放度有一定影响，可使释放度变慢。样品经过6个月加速试验后，释放度有变慢走势，而所有试验中含量和有关物质都无显著变化。根据稳定性试验结果，样品应在阴凉、干燥处储存。关键词：苯扎贝特论文缓释片论文释放度论文稳定性论文
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Abstract4-7
第一章 文献综述7-15

1.1 高血脂药物7-9

1.2 苯扎贝特9-11

1.3 缓控释制剂11-14

1.4 主要探讨内容14-15

第二章 苯扎贝特缓释片的处方探讨15-29

2.1 仪器与材料15

2.2 参比制剂的浅析15-16

2.3 制备工艺16

2.4 释放曲线测定策略16-18

2.5 评价指标18

2.6 处方筛选18-27

2.7 小结27-28

2.8 讨论28-29

第三章 苯扎贝特缓释片的释放度探讨29-42

3.1 仪器与材料29

3.2 检测波长的选择29-30

3.3 装置的选择30-31

3.4 转数的选择31

3.5 专属性试验31

3.6 线性联系试验31-32

3.7 仪器精密度试验32

3.8 回收率试验32-33

3.9 滤膜干扰试验33

3.10 溶液稳定性试验33-34

3.11 样品与参比制剂在不同释放介质中释放曲线的比34-37

3.12 释放度取样点的设定37

3.13 三批中试样品释放度的测定及限度规定37-38

3.14 耐用性试验38-39

3.15 释放度测定策略39-40

3.16 小结40

3.17 讨论40-42

第四章 苯扎贝特缓释片有关物质、含量策略学验证42-57

4.1 仪器与试药42

4.2 有关物质策略学的建立与验证42-52

4.3 含量测定策略学的建立与验证52-56

4.4 小结56-57

第五章 稳定性试验57-63

5.1 仪器与试药57

5.2 影响因素试验57-59

5.3 加速稳定性试验59-60

5.4 长期稳定性试验60-61

5.5 小结61-62

5.6 讨论62-63

第六章 结论与展望63-66

6.1 结论63-64

6.2 展望64-66

参考文献66-69
发表论文和参加科研情况说明69-70
致谢70