环境化学物诱发氧化损伤致癌机制探索性探讨

论文片段—eno-DNA加合物60-635.1仪器与试剂605.2样品前处理60-615.3UPLC-TQD条件615.4尿中DNA加合物的典型质谱和色谱图61-63综述63-77参考文献71-77致谢77环境化学物论文,多环芳烃论文,脂质过氧化论文,DNA氧化损伤论文,病例论文,对照论文,高聚集区论文,低聚集区论文,
摘要：目的本研究以环境污染严重且癌症高发的淮河流域典型地区河南省沈丘县作为研究现场,以消化道癌高聚集区和低聚集区作为研究区和对照区,在病例-对照研究基础上,1)建立典型遗传毒性物质多环芳烃(polycycpc aromatic hydrocarbons, PAHs)体内代谢产物的检测方法,评价该地区的多环芳烃人体内暴露；2)分析研究对象血、尿中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的代谢,以尿中DNA加合物etheno-dC作为反映机体氧化损伤的生物标志物,评价研究人群的氧化损伤；3)分析高、低聚集区及癌症病例(食管癌、胃癌、肝癌)、对照之间上述指标的差异,探索环境化学物诱导氧化损伤的致癌机制论文的标准格式范文。方法病例-对照研究,选择食管癌、胃癌、肝癌三种上消化道癌症患者和健康对照作为研究对象,采集研究对象血、尿生物样品,1)固相萃取-UPLC-TQD方法,检测研究对象血浆中3种苯并(a)芘(B(a)P)、苯并(g,h,i)苝(B(g,h,i)P)、二苯并(a,h)蒽(DB(a,h)A)致癌性多环芳烃暴露和尿中2-羟基萘(2-OHN)、2-羟基芴(2-OHF)、1-羟基芘(1-OHP)3种羟基代谢产物的代谢；2)2,4-二硝基苯肼(DNPH)衍生-HPLC-UV方法,检测研究对象血、尿中MDA代谢；3)稳定同位素内标-固相萃取-UPLC-TQD方法,检测研究对象尿中etheno-dC加合物的；4)利用SPSS17.0对检测数据统计分析。结果1环境化学物多环芳烃结果：1)该研究66.9%的研究对象尿中1-OHP高于的一般居民生物暴露限值(0.11μmol/mol Cr),该地区PAHs暴露较高；2)高聚集区和低聚集区间多环芳烃无差异；3)病例组和对照组某些多环芳烃指标可观察到性差异：B(g,h,i)P病例组高于对照组,尿中2-OHF、1-OHP病例组低于对照组；其中,食管癌患者血中B(g,h,i)P高于对照组,尿中1-OHP低于对照组；胃癌、肝癌患者血中B(a)P、B(g,h,i)P均高于对照组,2-OHF低于对照组论文模板。2氧化损伤结果：1)血、尿MDA高、低聚集区间无性差异,尿etheno-dC高聚集区高于低聚集区,差异有统计学；2)病例组血、尿MDA高于对照组,其中食管癌、胃癌患者血、尿MDA高于对照组,肝癌患者血、尿MDA与对照组无差异；尿etheno-dC病例组高于对照组,但差异无统计学毕业设计论文总结。1该地区研究人群的PAHs暴露较高,食管癌、胃癌及肝癌的发生可能与某些致癌性多环芳烃的暴露有关；2氧化损伤标志物血、尿中MDA代谢以及尿中etheno-dC加合物在三种消化道癌症患者中表现出较高的,肿瘤患者体内的氧化损伤较高；3高聚集区研究对象尿中etheno-dC高于低聚集区,环境污染在一定上诱发了机体的氧化损伤；4初步证明了环境化学物诱发氧化损伤的可能的致癌机制,氧化损伤标志物在环境污染严重地区的致癌风险评价中具有一定的价值。关键词：环境化学物论文多环芳烃论文脂质过氧化论文DNA氧化损伤论文病例论文对照论文高聚集区论文低聚集区论文
英文缩略词对照表5-6
中文摘要6-8
Abstract8-10

一、前言10-13

二、研究目的13-14

三、研究内容与方法14-21

1 技术路线14
2 研究区和对照区的选择14-15
3 研究对象的选择15-17

3.1 病例15-16

3.2 对照16

3.3 研究对象募集方法16-17

4 研究方法17-20

4.1 生物样本采集、处理和储存17

4.2 实验室检测指标17-18

4.3 实验室检测方法18-20

5 整理与分析20
6 质量控制20-21

四、研究结果21-36

1 研究对象基本情况21-22
2 典型环境遗传毒性物质多环芳烃暴露22-30

2.1 血浆中多环芳烃暴露检测22-24

2.2 尿中羟基多环芳烃代谢检测24-26

2.3 高、低聚集区多环芳烃暴露26-27

2.4 病例和对照组多环芳烃暴露比较27-30

3 脂质过氧化代谢产物丙二醛检测30-33

3.1 血、尿中丙二醛代谢高、低聚集区比较31

3.2 血、尿MDA代谢病例和对照组比较31-33

4 尿中Etheno-dC加合物33-35

4.1 Etheno-dC加合物高、低聚集区比较34

4.2 Etheno-dC加合物病例和对照比较34-35

5 小结35-36

5.1 多环芳烃暴露35

5.2 机体氧化损伤35-36

五、讨论36-41

1 多环芳烃检测方法36-37
2 环境化学物多环芳烃暴露37-38
3 氧化损伤38-41

3.1 环境化学物诱发氧化损伤39-40

3.2 氧化损伤与消化道癌症40-41

六 41

七、局限性41-42

八 参考文献42-47
九 附录(实验方法)47-63
1 UPLC-TQD检测血浆多环芳烃47-50

1.1 仪器与试剂47

1.2 溶液配制47

1.3 样品前处理47-48

1.4 UPLC-TQD条件48

1.5 血浆中多环芳烃检测结果48-50

2 UPLC-TQD检测尿中羟基多环芳烃代谢产物50-54

2.1 仪器与试剂50-51

2.2 溶液配制51

2.3 样品前处理51-52

2.4 UPLC-TQD条件52

2.5 尿中羟基多环芳烃检测结果52-54

3 2,4-二硝基苯肼衍生-HPLC-UV法检测血浆中丙二醛54-57

3.1 仪器及试剂54-55

3.2 溶液配制55

3.3 血浆前处理55

3.4 色谱条件55-56

3.5 血中丙二醛色谱图56-57

4 2,4二硝基苯肼-HPLC检测尿中丙二醛57-60

4.1 仪器与试剂57-58

4.2 溶液的配制58

4.3 样品前处理58

4.4 色谱条件58-59

4.5 尿中丙二醛色谱图59-60

5 UPLC-TQD检测尿中etheno-DNA加合物60-63

5.1 仪器与试剂60

5.2 样品前处理60-61

5.3 UPLC-TQD条件61

5.4 尿中DNA加合物的典型质谱和色谱图61-63

综述63-77
参考文献71-77
致谢77