阐释制备阿替洛尔缓释微囊制备及其药动学大纲

论文导读：止角、载药量、包封率分别为0.4212g·ml~(-1)、32.5°、35.91%、76.06%，微囊在2、7、12、24小时的体外累积释放度分别为29.00%、61.80%、84.11%、100.71%，药物释放符合一级方程：1n(1-Mt/M∞)=0.1404t，r为0.9906。3.运用房室模型进行浅析，普通片剂的T_(max)、C_(max)、AUC0-∞分别为(1.65±0.17)h，(1.45±0.22)μg·mL~(-1)，(11.68
摘要：高血压病被国内外医疗界公认为是威胁人类生命的“最凶残的杀手”，其致死率高于其它任何一种疾病，已经严重影响到人类的健康。阿替洛尔是β1受体阻滞剂中运用广泛的药物之一，用于治疗高血压、心绞痛、早期急性心机梗死及心律失常。阿替洛尔普通片剂每天给药2次，血药浓度波动大，由此有必要将其制备成缓释制剂。本课题以乙基纤维素（EC）为囊材，制备了阿替洛尔缓释微囊，以减缓其血药浓度的波动及不良反应的发生。实验目的：建立阿替洛尔体内外浅析策略，对阿替洛尔缓释微囊的制备工艺及其药动学进行探讨。实验策略：浅析策略部分：采取HPLC法，建立阿替洛尔缓释微囊的含量测定策略。采取UV法，建立缓释微囊在蒸馏水、0.1mol·L~(-1)盐酸和PH6.8磷酸盐缓冲液三种介质下的累积释放度测定策略。采取HPLC法，建立阿替洛尔在大鼠体内的浅析策略。制备工艺部分：采取乳化-溶剂挥发法制备缓释微囊，考察了影响药物释放的各个因素，运用正交试验设计对制备工艺进行了优化，同时对最佳工艺进行了验证，对制备的缓释微囊进行了质量评价。药动学部分：将20只Wistar雄性大鼠随机分成两组，分别灌胃给予市售阿替洛尔普通片剂与自制缓释微囊，按设计好的时间点取血，血样经适当处理后，进行测定。用得到的血药浓度结果对自制缓释微囊进行药动学评价。实验结果：1.缓释微囊的最佳工艺条件为：EC与药物的比例为3.5:3，司班-80用量2%，转速320r·min~(-1)。2.阿替洛尔缓释微囊形态圆整，粒径均匀，其堆密度、休止角、载药量、包封率分别为0.4212g·ml~(-1)、32.5°、35.91%、76.06%，微囊在2、7、12、24小时的体外累积释放度分别为29.00%、61.80%、84.11%、100.71%，药物释放符合一级方程：1n(1-Mt/M∞)=0.1404t，r为0.9906。3.运用房室模型进行浅析，普通片剂的T_(max)、C_(max)、AUC0-∞分别为(1.65±0.17)h，(1.45±0.22)μg·mL~(-1)，(11.68±3.79)μg·h·mL~(-1)，缓释微囊的T_(max)、C_(max)、AUC0-∞分别为(4.83±0.63)h，(0.63±0.25)μg·mL~(-1)，(10.89±6.29)μg·h·mL~(-1)。运用统计矩法进行浅析，普通片剂的T_(max)、 C_(max)、 AUC0-∞分别为(1.65±0.24)h，(1.77±0.25)μg·mL~(-1)，(12.09±4.81)μg·h·mL~(-1)，缓释微囊的T_(max)、 C_(max)、 AUC0-∞分别为(4.40±0.84)h，(0.80±0.23)μg·mL~(-1)，(12.40±6.48)μg·h·mL~(-1)。对参数lnC_(max)、lnAUC0-t、lnAUC0-∞进行t检验，T_(max)进行非参数秩和检验。房室模型法与统计矩法的浅析结果均显示缓释微囊比普通片的T_(max)延长、C_(max)显著降低，其差别具有统计学作用（p0.05），AUC0-t、AUC0-∞无显著差别（p0.05）。缓释微囊的相对生物利用度为(100.02±10.90)%。采取Wagner-nelson法进行体内外相关性浅析，得回归方程为： F(t)=3.7515f(t)-58.197,(r=0.9792)，统计结果表明体内外相关性显著（p0.05）。实验结论：建立的阿替洛尔体内外浅析策略合理可靠，缓释微囊的性能良好，缓释效果显著，血药浓度平稳，生物利用度和体内外相关性良好，达到了预期目的。为进一步开发成为新制剂提供了依据，同时为也该类制剂的研发提供参考。关键词：阿替洛尔论文缓释微囊论文浅析策略论文制备工艺论文药动学探讨论文
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ABSTRACT6-8
前言8-10
第一部分 阿替洛尔浅析策略的建立10-22
1 缓释微囊含量测定策略10-13
2 缓释微囊释放度测定策略13-17
3 血浆样品浅析策略的建立17-20
4 结论和讨论20-22
第二部分 阿论文导读：替洛尔缓释微囊的制备22-321.仪器与材料222策略与结果22-313.结论与讨论31-32第三部分阿替洛尔缓释微囊药动学探讨32-371.仪器与材料322.策略与结果32-373结论与讨论37附图37-38参考文献38-40文献综述40-55参考文献52-55缩略语表55-56攻读学位期间发表文章情况56-57个人简历57-58致谢58上一页12
替洛尔缓释微囊的制备22-32

1.仪器与材料22

2 策略与结果22-31

3.结论与讨论31-32

第三部分 阿替洛尔缓释微囊药动学探讨32-37

1.仪器与材料32

2.策略与结果32-37

3 结论与讨论37
附图37-38
参考文献38-40
文献综述40-55
参考文献52-55
缩略语表55-56
攻读学位期间发表文章情况56-57
个人简历57-58
致谢58