浅析灌注乙酰唑胺负荷CT灌注成像对脑胶质瘤肿瘤血管生成评价要求
最后更新时间：2024-03-22
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论文导读：
摘要：第一部分乙酰唑胺负荷CT灌注成像与CO2负荷CT灌注成像在大鼠C6胶质瘤运用中的比较探讨目的：探讨用计算机体层摄影术(Computed tomography, CT)的灌注成像评价C6胶质瘤在乙酰唑胺和10%CO2与90%空气混合气分别作为负荷刺激因素下的血供变化情况。浅析乙酰唑胺负荷CT灌注成像的可行性以及CT灌注参数负荷前后灌注参数变化率与血管内皮生长因子(Vascular endothepal growth factor, VEGF)和FⅧ-微血管密度(Microvessel density, MVD)之间的相关性。材料与策略：雄性SD大鼠32只,年龄3个月,体重250-300g,其中20只大鼠种植C6胶质瘤,12只大鼠作为正常对照组。10只原位种植C6胶质瘤大鼠和6只正常大鼠分别行静息CT灌注检查和静脉注射乙酰唑胺15分钟后CT灌注检查。另外10只原位种植C6胶质瘤大鼠和6只正常大鼠分别行静息CT灌注检查和吸入10%CO215分钟后行256层CT灌注检查。灌注成像实验组以胶质瘤区域(对照组以右侧尾状核层面)为中心扫描。原始图像采取Phipps CT自带脑灌注软件处理后产生灌注曲线及伪彩图像,两次扫描前均测定大鼠的血液CO2分压、酸碱度(Potential of hydrogen, pH)等血气浅析指标。检查结束后24小时内,处死大鼠并取脑固定,在尾状核中心层面全脑切片,观察肿瘤大体形态学体现后用石蜡包埋,在C6细胞种植部位(对照组在右侧尾状核层面)切片,染色,显微镜下进行组织病理学观察,并进行免疫组化检查VEGF和FⅧ-MVD。采取SPSS17.0统计学浅析软件(SPSS Inc., Chicago, IL,美国)。运用ANOVA检验比较不同实验组之间的脑血容量(Cerebral blood volume,CBV)、脑血流量(Cerebral blood flow, CBF)、通透性和平均通过时间(Mean transit time, MTT)的变化差别有无统计学作用。在多重比较历程中,Bonferroni矫正后,P0.01有统计学作用。比较乙酰唑胺负荷和CO2负荷前后灌注参数变化率用独立样本t检验。灌注参数CBV, CBF和通透性等与VEGF及FⅧ-MVD之间的相关性用Pearson相关浅析,计算相联系数。P0.05有统计学作用。结果：C6大鼠均病理证实为胶质瘤。肿瘤边缘CBF, CBV和通透性较肿瘤实质部分高(p0.01)。胶质瘤肿瘤实质部分较正常对照组CBF,CBV和通透性高(P0.01)。12只正常大鼠(6只大鼠乙酰唑胺负荷,6只大鼠CO：负荷)负荷后CBF及CBV均上升(P0.01)。在对照组中,CBF变化百分率乙酰唑胺负荷为117.42%,而10%CO2负荷为65.86%,二者差别有统计学作用(P0.01)。CBV变化百分率乙酰唑胺负荷为107.51%,而10%CO2负荷为92.95%,二者差别无统计学作用(P=0.02)。大鼠C6胶质瘤实质部分,CBF变化百分率两种负荷之间的差别有统计学作用,乙酰唑胺负荷为72.73%,而10%CO2负荷为28.47%(P0.01)。CBV变化百分率乙酰唑胺负荷为37.85%,而10%CO2负荷为24.69%。C6胶质瘤大鼠对侧正常脑组织与正常大鼠脑组织的CBF, CBV和通透性参数的变化百分率差别无统计学作用。瘤周水肿组织和对照组灌注参数变化百分率差别无统计学作用。肿瘤实质部分和肿瘤边缘之间灌注参数变化百分率差别无统计学作用。VEGF和FⅧ-MVD与CBV变化百分率间有着显著相关性(P0.01)。CBF变化百分率与VEGF相关性较强。结论：乙酰唑胺负荷CT灌注成像可以和CO2负荷CT灌注成像一样较好地评价C6胶质瘤负荷刺激因素下的血供变化情况。CBV变化百分率可以一定程度上反映VEGF和FⅧ-MVD, CBF变化百分率可以一定程度上反映VEGF。第二部分乙酰唑胺负荷CT灌注成像对大鼠C6胶质瘤血管生成的评价目的：探讨不同种植天数C6胶质瘤乙酰唑胺(Acetazolamide,ACZ)负荷CT灌注参数变化率差别以及灌注参数变化率与CD105-MVD, VEGF,血管成熟指数(Vascular maturity index, VMI)和Ki67的相关性,探讨CT灌注参数及其变论文导读：BV,CBF与免疫组化的CD105-MVD,VEGF,VMI(?)(?)Ki67之间有着显著相关性。即CD105-MVD,VEGF,VMI和Ki67可以通过CBF变化百分率,CBV变化百分率,通透性以及CBF,CBV反映出来。结论：不同种植天数C6胶质瘤ACZ负荷实验CT灌注成像灌注参数变化率不完全-致。CT灌注成像结合ACZ负荷实验得到的血流量变化率、血容量变化率、CBF、CBV以
化率在评价C6胶质瘤血管生成中的病理基础和价值。材料与策略：雄性SD (Sprgue Dawley)大鼠32只，年龄3个月,体重250-300g。将大鼠采取数字表法随机分为4组,8只为正常对照组,8只为种植C6胶质瘤10天组,8只为种植C6胶质瘤14天组,8只为种植C6胶质瘤18天组。肿瘤组大鼠通过立体定向仪于鼠脑右侧尾状核区种植C6胶质瘤细胞复制大鼠脑胶质瘤模型。对照组同部分注射等量生理盐水。大鼠C6胶质瘤10天组,14天组,18天组分别于肿瘤种植10天,14天,18天行ACZ负荷CT灌注检查。大鼠平放于CT检查床,四肢固定,背静脉留置静脉留置针,高压注射器注射比较剂。原位种植C6胶质瘤大鼠和正常大鼠分别行静息CT灌注检查,间隔1小时后行ACZ负荷CT灌注检查(静脉注射ACZ,15分钟后)。灌注成像以尾状核层面为中心。采取Phipps CT自带脑灌注软件处理后产生灌注曲线及伪彩图像,两次扫描前均测定大鼠的动脉血二氧化碳分压(Carbon dioxide partial pressure,PaCO2)、 pH值指标。检查结束后24小时内,处死大鼠并取脑固定,在肿瘤中心层面切片,进行脑组织苏木素伊红(Hematoxypn and eosin,HE)染色及免疫组化检查CD105-MVD、FⅧ-MVD、α-平滑肌肌动蛋白(Alpha-ooth muscle actin, α-A)-MVD, VEGF和Ki67。VMI=(a-A-MVD/FⅧ-MVD)运用SPSS17.0进行统计浅析。采取配对样本t检验,比较对照组和胶质瘤组大鼠ACZ负荷前后的CT灌注参数差别是否有统计学作用。运用ANOVA检验比较不同实验组之间的灌注参数变化百分率差别有无统计学作用。在多重比较历程中,Bonferroni矫正后,P0.01有统计学作用。灌注参数与CD105-MVD, VEGF, VMI(?)(?)Ki67之间的相关性用Pearson相关浅析。P0.05为有统计学作用。结果：四组大鼠在ACZ负荷后15分钟动脉血PaCO2升高,血浆pH值降低(P0.01)。CBF和CBV在负荷前后的差别均有统计学作用。CBF变化百分率对照组与胶质瘤14天,18天差别有统计学作用。CBV变化百分率对照组与胶质瘤10天、14天、18天差别有统计学作用。CD105-MVD胶质瘤为10.64±6.13,正常组织为0.84±0.28,二者有统计学作用。Pearson相关浅析显示,CBV变化百分率,CBF变化百分率,通透性,CBV, CBF与免疫组化的CD105-MVD, VEGF, VMI(?)(?)Ki67之间有着显著相关性。即CD105-MVD, VEGF, VMI和Ki67可以通过CBF变化百分率,CBV变化百分率,通透性以及CBF, CBV反映出来。结论：不同种植天数C6胶质瘤ACZ负荷实验CT灌注成像灌注参数变化率不完全-致。CT灌注成像结合ACZ负荷实验得到的血流量变化率、血容量变化率、CBF、CBV以及通透性等参数可以一定程度上反映胶质瘤肿瘤血管生成情况。第三部分CT灌注成像对人脑胶质瘤患者肿瘤血管生成的评价目的：拟对256层CT灌注成像评价人脑胶质瘤肿瘤血管生成进行探讨,探讨人脑胶质瘤患者256层CT灌注成像的可行性及灌注参数对评价肿瘤血管生成的价值,以期为临床评价胶质瘤患者血管生成及预后提供一种新的安全、有效的评价手段。材料和策略：2010年1月一2012年2月对55例病例行脑256层CT灌注扫描,其中正常对照组15例,胶质瘤病例组40例。运用256层CT对受检者进行CT灌注成像检查。利用Mi STAR后处理软件,在病灶最大层面选取感兴趣区(Region of interest, ROI),获得感兴趣区的CBF, CBV, MTT和表面通透性等参数。采取SPSS17.0软件,运用ANOVA检验比较对照组、低级别胶质瘤组和高级别胶质瘤组灌注参数的差别有无统计学作用。在多重比较历程中,Bonferroni矫正后,P0.01有统计学作用。运用配对样本t检验比较胶质瘤肿瘤实质和肿瘤边缘灌注参数之间的差别有无统计学作用。灌注参数CBF, CBV, MTT和表面通透性与病理指标CDl05-MVD,缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-论文导读：48-52小结52-53附图与说明53-58第三部分58-78材料与策略59-62结果62-68讨论68-71小结71-72附图与说明72-78全文总结与展望78-79革新性的自我评价79-80参考文献80-89综述89-104参考文献99-104附录104-106致谢106-107上一页123
1alpha, HIF-la), VMI, CD34-MVD, a-A-MVD之间的相关性用Pearson相关浅析,P0.05有统计学作用。结果：40例胶质瘤患者均经病理证实为脑胶质瘤,其中低级别胶质瘤15例,高级别胶质瘤25例。高级别胶质瘤组的CBF, CBV和表面通透性高于低级别胶质瘤组,低级别胶质瘤组的CBF, CBV和表面通透性高于对照组(P0.01)。表面通透性为2.88ml/min/100g时,敏感度为96%,特异度为93%；CBV为3.91ml/100g时,敏感度为92%,特异度为93%；CBF为38.90ml/100g/min时,敏感度为92%,特异度为86%。高级别胶质瘤肿瘤边缘CBV, CBF和表面通透性参数高于肿瘤实质部分(P0.01),高级别胶质瘤肿瘤边缘和实质MTT差别无统计学作用(P=0.14)。CBF, CBV和表面通透性与免疫组化指标CD105-MVD, HIF-1α, VMI, CD34-MVD以及a-A-MVD有显著相关性(p0.05)结论：人脑256-CT灌注成像灌注参数CBV, CBF和表面通透性可以一定程度上反映胶质瘤的肿瘤血管生成情况。关键词：大鼠论文体层摄影术论文X线计算机论文灌注论文胶质瘤论文血管生成论文体层摄影术论文X线计算机论文胶质瘤论文血管生成论文体层摄影术论文X线计算机论文灌注论文
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中文摘要6-10
Abstract10-15
前言15-19
第一部分19-37
材料与策略20-23
结果23-26
讨论26-30
附图与说明30-37
第二部分37-58
材料与策略38-40
结果40-48
讨论48-52
小结52-53
附图与说明53-58
第三部分58-78
材料与策略59-62
结果62-68
讨论68-71
小结71-72
附图与说明72-78
全文总结与展望78-79
革新性的自我评价79-80
参考文献80-89
综述89-104
参考文献99-104
附录104-106
致谢106-107
摘要：第一部分乙酰唑胺负荷CT灌注成像与CO2负荷CT灌注成像在大鼠C6胶质瘤运用中的比较探讨目的：探讨用计算机体层摄影术(Computed tomography, CT)的灌注成像评价C6胶质瘤在乙酰唑胺和10%CO2与90%空气混合气分别作为负荷刺激因素下的血供变化情况。浅析乙酰唑胺负荷CT灌注成像的可行性以及CT灌注参数负荷前后灌注参数变化率与血管内皮生长因子(Vascular endothepal growth factor, VEGF)和FⅧ-微血管密度(Microvessel density, MVD)之间的相关性。材料与策略：雄性SD大鼠32只,年龄3个月,体重250-300g,其中20只大鼠种植C6胶质瘤,12只大鼠作为正常对照组。10只原位种植C6胶质瘤大鼠和6只正常大鼠分别行静息CT灌注检查和静脉注射乙酰唑胺15分钟后CT灌注检查。另外10只原位种植C6胶质瘤大鼠和6只正常大鼠分别行静息CT灌注检查和吸入10%CO215分钟后行256层CT灌注检查。灌注成像实验组以胶质瘤区域(对照组以右侧尾状核层面)为中心扫描。原始图像采取Phipps CT自带脑灌注软件处理后产生灌注曲线及伪彩图像,两次扫描前均测定大鼠的血液CO2分压、酸碱度(Potential of hydrogen, pH)等血气浅析指标。检查结束后24小时内,处死大鼠并取脑固定,在尾状核中心层面全脑切片,观察肿瘤大体形态学体现后用石蜡包埋,在C6细胞种植部位(对照组在右侧尾状核层面)切片,染色,显微镜下进行组织病理学观察,并进行免疫组化检查VEGF和FⅧ-MVD。采取SPSS17.0统计学浅析软件(SPSS Inc., Chicago, IL,美国)。运用ANOVA检验比较不同实验组之间的脑血容量(Cerebral blood volume,CBV)、脑血流量(Cerebral blood flow, CBF)、通透性和平均通过时间(Mean transit time, MTT)的变化差别有无统计学作用。在多重比较历程中,Bonferroni矫正后,P0.01有统计学作用。比较乙酰唑胺负荷和CO2负荷前后灌注参数变化率用独立样本t检验。灌注参数CBV, CBF和通透性等与VEGF及FⅧ-MVD之间的相关性用Pearson相关浅析,计算相联系数。P0.05有统计学作用。结果：C6大鼠均病理证实为胶质瘤。肿瘤边缘CBF, CBV和通透性较肿瘤实质部分高(p0.01)。胶质瘤肿瘤实质部分较正常对照组CBF,CBV和通透性高(P0.01)。12只正常大鼠(6只大鼠乙酰唑胺负荷,6只大鼠CO：负荷)负荷后CBF及CBV均上升(P0.01)。在对照组中,CBF变化百分率乙酰唑胺负荷为117.42%,而10%CO2负荷为65.86%,二者差别有统计学作用(P0.01)。CBV变化百分率乙酰唑胺负荷为107.51%,而10%CO2负荷为92.95%,二者差别无统计学作用(P=0.02)。大鼠C6胶质瘤实质部分,CBF变化百分率两种负荷之间的差别有统计学作用,乙酰唑胺负荷为72.73%,而10%CO2负荷为28.47%(P0.01)。CBV变化百分率乙酰唑胺负荷为37.85%,而10%CO2负荷为24.69%。C6胶质瘤大鼠对侧正常脑组织与正常大鼠脑组织的CBF, CBV和通透性参数的变化百分率差别无统计学作用。瘤周水肿组织和对照组灌注参数变化百分率差别无统计学作用。肿瘤实质部分和肿瘤边缘之间灌注参数变化百分率差别无统计学作用。VEGF和FⅧ-MVD与CBV变化百分率间有着显著相关性(P0.01)。CBF变化百分率与VEGF相关性较强。结论：乙酰唑胺负荷CT灌注成像可以和CO2负荷CT灌注成像一样较好地评价C6胶质瘤负荷刺激因素下的血供变化情况。CBV变化百分率可以一定程度上反映VEGF和FⅧ-MVD, CBF变化百分率可以一定程度上反映VEGF。第二部分乙酰唑胺负荷CT灌注成像对大鼠C6胶质瘤血管生成的评价目的：探讨不同种植天数C6胶质瘤乙酰唑胺(Acetazolamide,ACZ)负荷CT灌注参数变化率差别以及灌注参数变化率与CD105-MVD, VEGF,血管成熟指数(Vascular maturity index, VMI)和Ki67的相关性,探讨CT灌注参数及其变论文导读：BV,CBF与免疫组化的CD105-MVD,VEGF,VMI(?)(?)Ki67之间有着显著相关性。即CD105-MVD,VEGF,VMI和Ki67可以通过CBF变化百分率,CBV变化百分率,通透性以及CBF,CBV反映出来。结论：不同种植天数C6胶质瘤ACZ负荷实验CT灌注成像灌注参数变化率不完全-致。CT灌注成像结合ACZ负荷实验得到的血流量变化率、血容量变化率、CBF、CBV以
化率在评价C6胶质瘤血管生成中的病理基础和价值。材料与策略：雄性SD (Sprgue Dawley)大鼠32只，年龄3个月,体重250-300g。将大鼠采取数字表法随机分为4组,8只为正常对照组,8只为种植C6胶质瘤10天组,8只为种植C6胶质瘤14天组,8只为种植C6胶质瘤18天组。肿瘤组大鼠通过立体定向仪于鼠脑右侧尾状核区种植C6胶质瘤细胞复制大鼠脑胶质瘤模型。对照组同部分注射等量生理盐水。大鼠C6胶质瘤10天组,14天组,18天组分别于肿瘤种植10天,14天,18天行ACZ负荷CT灌注检查。大鼠平放于CT检查床,四肢固定,背静脉留置静脉留置针,高压注射器注射比较剂。原位种植C6胶质瘤大鼠和正常大鼠分别行静息CT灌注检查,间隔1小时后行ACZ负荷CT灌注检查(静脉注射ACZ,15分钟后)。灌注成像以尾状核层面为中心。采取Phipps CT自带脑灌注软件处理后产生灌注曲线及伪彩图像,两次扫描前均测定大鼠的动脉血二氧化碳分压(Carbon dioxide partial pressure,PaCO2)、 pH值指标。检查结束后24小时内,处死大鼠并取脑固定,在肿瘤中心层面切片,进行脑组织苏木素伊红(Hematoxypn and eosin,HE)染色及免疫组化检查CD105-MVD、FⅧ-MVD、α-平滑肌肌动蛋白(Alpha-ooth muscle actin, α-A)-MVD, VEGF和Ki67。VMI=(a-A-MVD/FⅧ-MVD)运用SPSS17.0进行统计浅析。采取配对样本t检验,比较对照组和胶质瘤组大鼠ACZ负荷前后的CT灌注参数差别是否有统计学作用。运用ANOVA检验比较不同实验组之间的灌注参数变化百分率差别有无统计学作用。在多重比较历程中,Bonferroni矫正后,P0.01有统计学作用。灌注参数与CD105-MVD, VEGF, VMI(?)(?)Ki67之间的相关性用Pearson相关浅析。P0.05为有统计学作用。结果：四组大鼠在ACZ负荷后15分钟动脉血PaCO2升高,血浆pH值降低(P0.01)。CBF和CBV在负荷前后的差别均有统计学作用。CBF变化百分率对照组与胶质瘤14天,18天差别有统计学作用。CBV变化百分率对照组与胶质瘤10天、14天、18天差别有统计学作用。CD105-MVD胶质瘤为10.64±6.13,正常组织为0.84±0.28,二者有统计学作用。Pearson相关浅析显示,CBV变化百分率,CBF变化百分率,通透性,CBV, CBF与免疫组化的CD105-MVD, VEGF, VMI(?)(?)Ki67之间有着显著相关性。即CD105-MVD, VEGF, VMI和Ki67可以通过CBF变化百分率,CBV变化百分率,通透性以及CBF, CBV反映出来。结论：不同种植天数C6胶质瘤ACZ负荷实验CT灌注成像灌注参数变化率不完全-致。CT灌注成像结合ACZ负荷实验得到的血流量变化率、血容量变化率、CBF、CBV以及通透性等参数可以一定程度上反映胶质瘤肿瘤血管生成情况。第三部分CT灌注成像对人脑胶质瘤患者肿瘤血管生成的评价目的：拟对256层CT灌注成像评价人脑胶质瘤肿瘤血管生成进行探讨,探讨人脑胶质瘤患者256层CT灌注成像的可行性及灌注参数对评价肿瘤血管生成的价值,以期为临床评价胶质瘤患者血管生成及预后提供一种新的安全、有效的评价手段。材料和策略：2010年1月一2012年2月对55例病例行脑256层CT灌注扫描,其中正常对照组15例,胶质瘤病例组40例。运用256层CT对受检者进行CT灌注成像检查。利用Mi STAR后处理软件,在病灶最大层面选取感兴趣区(Region of interest, ROI),获得感兴趣区的CBF, CBV, MTT和表面通透性等参数。采取SPSS17.0软件,运用ANOVA检验比较对照组、低级别胶质瘤组和高级别胶质瘤组灌注参数的差别有无统计学作用。在多重比较历程中,Bonferroni矫正后,P0.01有统计学作用。运用配对样本t检验比较胶质瘤肿瘤实质和肿瘤边缘灌注参数之间的差别有无统计学作用。灌注参数CBF, CBV, MTT和表面通透性与病理指标CDl05-MVD,缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-论文导读：48-52小结52-53附图与说明53-58第三部分58-78材料与策略59-62结果62-68讨论68-71小结71-72附图与说明72-78全文总结与展望78-79革新性的自我评价79-80参考文献80-89综述89-104参考文献99-104附录104-106致谢106-107上一页123
1alpha, HIF-la), VMI, CD34-MVD, a-A-MVD之间的相关性用Pearson相关浅析,P0.05有统计学作用。结果：40例胶质瘤患者均经病理证实为脑胶质瘤,其中低级别胶质瘤15例,高级别胶质瘤25例。高级别胶质瘤组的CBF, CBV和表面通透性高于低级别胶质瘤组,低级别胶质瘤组的CBF, CBV和表面通透性高于对照组(P0.01)。表面通透性为2.88ml/min/100g时,敏感度为96%,特异度为93%；CBV为3.91ml/100g时,敏感度为92%,特异度为93%；CBF为38.90ml/100g/min时,敏感度为92%,特异度为86%。高级别胶质瘤肿瘤边缘CBV, CBF和表面通透性参数高于肿瘤实质部分(P0.01),高级别胶质瘤肿瘤边缘和实质MTT差别无统计学作用(P=0.14)。CBF, CBV和表面通透性与免疫组化指标CD105-MVD, HIF-1α, VMI, CD34-MVD以及a-A-MVD有显著相关性(p0.05)结论：人脑256-CT灌注成像灌注参数CBV, CBF和表面通透性可以一定程度上反映胶质瘤的肿瘤血管生成情况。关键词：大鼠论文体层摄影术论文X线计算机论文灌注论文胶质瘤论文血管生成论文体层摄影术论文X线计算机论文胶质瘤论文血管生成论文体层摄影术论文X线计算机论文灌注论文
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中文摘要6-10
Abstract10-15
前言15-19
第一部分19-37
材料与策略20-23
结果23-26
讨论26-30
附图与说明30-37
第二部分37-58
材料与策略38-40
结果40-48
讨论48-52
小结52-53
附图与说明53-58
第三部分58-78
材料与策略59-62
结果62-68
讨论68-71
小结71-72
附图与说明72-78
全文总结与展望78-79
革新性的自我评价79-80
参考文献80-89
综述89-104
参考文献99-104
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致谢106-107