探讨慢性肾脏病患者心血管疾病危险因素及其治疗目前状况
最后更新时间：2024-01-22
作者：用户投稿
本站原创
点赞:10951
浏览:38708
本站原创
点赞:10951
浏览:38708
论文导读：患者性别、年龄、身高、体重等基本资料和血红蛋白、肝肾功能、血脂、血糖等实验室指标。浅析慢性肾功能不建全进展和发生心血管疾病的危险因素。结果：1.患者疾病情况：共1020例,男性527例,女性493例,年龄12-90岁,平均年龄为48.32+17.68岁,治疗时间8月(0.25-360月)。其中CKD1期患者共314例,CKD2期242例,CKD3期188例,CKD4期177例
摘要：目的：慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)患病率在全球范围内呈持续增加走势,尤其在发达国家和进展中国家己成为严重危害公众健康的议题。CKD持续进展最终导致终末期肾病(ESRD)及相关并发症的发生,其所需的医疗费用对国家、社会和患者家庭都造成巨大的经济负担。慢性肾脏病患者是发生心血管疾病的极高危人群,而心血管疾病是CKD患者最主要的并发症,也正是导致CKD患者死亡的首位理由,发生心血管疾病传统危险因素有性别、年龄、家族史、吸烟、肥胖、高血脂、左心室肥厚等；非传统危险因素有高同型半胱氨酸血症、蛋白尿、钙磷代谢紊乱、继发性功能亢进、贫血、营养不良、氧化应激、炎症状态等。心血管疾病的传统或非传统危险因素与引起肾功能减退进展的危险因素有密切的相关性。慢性肾脏病随着病变的进展往往累及多个系统器官的病变,进一步又可加重肾脏的损伤,加速肾功能减退的速度。由此,希望透过瞭解慢性肾脏病和心血管疾病共同的危险因素和其制约情况,对于延缓肾功能恶化的程度和CKD患者合并心血管疾病致死、致残的风险有很大的帮助。策略：选自复旦大学附属中山医院2008年1月至2008年12月期间于肾内科病房住院治疗的患者,收集患者性别、年龄、身高、体重等基本资料和血红蛋白、肝肾功能、血脂、血糖等实验室指标。浅析慢性肾功能不建全进展和发生心血管疾病的危险因素。结果：1.患者疾病情况：共1020例,男性527例,女性493例,年龄12-90岁,平均年龄为48.32+17.68岁,治疗时间8月(0.25-360月)。其中CKD1期患者共314例,CKD2期242例,CKD3期188例,CKD4期177例,CKD5期未透析患者159例。2.慢性肾脏病患者的心血管疾病基本情况：慢性肾脏病患者的心血管疾病患病率为34.5%,CKD1-5期的心血管疾病患病率分别为17.5%、25.2%、42.6%、52.1%、59.7%,显示心血管疾病患病率随慢性肾脏病的进展呈升高走势。心血管疾病包括冠心病、充血性心力衰竭、心肌病、心律失常、左心室肥大,患病率分别为33.0%、8.6%、2.5%、15.8%、63.1%,以左心室肥大为最常见类型。其中合并有2种不同类型的心血管疾病有59例,占21.1%,合并3种类型的有5例,占1.8%。此外,冠心病患者中有2例心肌梗死,占2.2%；1例行冠脉搭桥术(CABG),占1.1%；10例行冠状动脉球囊扩张支架植入术(PCI),占10.9%。3.心血管疾病危险因素及其治疗和制约情况：(1)高血压：高血压病的患病率为73.0%,其中男性环者的患病率为71.7%,女性为74.3%。CKD1-5期患者的高血压环病率分别为60.6%、62.6%、81.7%、88.2%、89.4%,随着肾功能的减退,高血压患病率呈增高走势。伴有高血压的慢性肾脏病患者药物治疗率为95%,其中63.9.0%的患者运用钙通道阻滞剂,61%运用肾素-血管紧张素系统抑制剂；30.2%的患者利用1种药物,39.4%利用2种药物,24.7%利用3种或3种以上药物。血压制约在140/90mmHg以下的患者占高血压总人数的57.8%,血压制约在135/80mmHg以下的患者占17%,血压制约在130/80mmHg以下的患者占14.1%。高血压患者中,24小时尿蛋白定量≥1g共376例,占60.2%,血压制约在125/75mmHg以下仅占8.7%。以BP130/80mmHg为临界点的血压制约情况,结果表明患者的治疗时间长,达标情况较好(P0.05)。(2)高尿酸血症：高尿酸血症患病率为47.4%,其中男性患者患病率为71.8%,女性为23.6%。10-19岁年龄段人群47.2%,20-29岁年龄段45.5%,30-39岁年龄段52.8%,40-49岁年龄段52.8%,50-59岁年龄段51.4%,60-69岁年龄段51.1%,70-79岁年龄段44.1%,80-99岁年龄段48.5%,各个年龄段之间无显著差别(P0.05)。CKD1-5期患者的高尿酸血症患病率分别为24.3%、36.1%、61.7%、71.8%、81.2%；在CKD不同分期中可见CKD1期与CKD2、3、4、5期,CKD2期与CKD3、4、5期,CKD3期与CKD5期,CKD4期与5期有显著差别(P0.0论文导读：%。本探讨发现慢性肾脏病患者仅10%不有着代谢综合征组分,具有1-2项的MS组分的人数最多。本探讨中确诊糖尿病并接受降糖药物或胰岛素治疗的患者占13%,进一步分成糖尿病组和非糖尿病组相比,糖尿病组具有的MS组分数量显著增加。糖尿病患者中有着代谢综合征占71.2%,非糖尿病患者中有着代谢综合征占25.0%。在MS组分当中,比例最高的
5)。在不同性别人群中,分为患有高尿酸血症组与未患有高尿酸血症组,均可见高尿酸血症与高血压、心血管疾病、血脂异常有显著相关(P0.05)。高尿酸血症患者治疗的达标率为20.8%,在CKD1期、2期、3期、4期、5期的达标率分别为50.7%、21.7%、12.3%、13.4%、16%。治疗达标组心血管疾病发生率显著低于未达标组(P0.01)。高尿酸血症患者的治疗制约达标情况未提示与治疗时间长短有关(P0.05)。(3)代谢综合征：本探讨采取2004年中华医学会糖尿病分会制定的标准调查,慢性肾脏病患者中代谢综合征发生率高达30.7%,探讨对象中BMI25Kg/m2、高甘油三酯血症、低HDL血症、糖尿病、高血压的患病率分别为31.1%、44.3%、24.6%、13%、73%；其中伴有1项、2项、3项、4项、5项的代谢综合征组分的比例分别为26.6%、32.7%、19.7%、9.5%、1.5%,30.7%。本探讨发现慢性肾脏病患者仅10%不有着代谢综合征组分,具有1-2项的MS组分的人数最多。本探讨中确诊糖尿病并接受降糖药物或胰岛素治疗的患者占13%,进一步分成糖尿病组和非糖尿病组相比,糖尿病组具有的MS组分数量显著增加。糖尿病患者中有着代谢综合征占71.2%,非糖尿病患者中有着代谢综合征占25.0%。在MS组分当中,比例最高的高血压,其次是脂代谢紊乱；糖耐量异常的比例最低。另外,以相关浅析结果可见代谢综合征与心血管疾病有相关性(P0.01),同时随着MS组分的数量愈多,危险程度愈高。(4)高脂血症：根据2001年美国国家胆固醇教育计划第三次报告(NCEP-ATPⅢ)和2007年中国成人血脂异常防治指南的标准,本探讨中高脂血症患病率为69.3%,其中53.7%服用他汀类药物治疗。男性患者占54.6%,女性占45.4%(P0.05)。其中高甘油三酯血症的比例为62.9%,高胆固醇血症为53.7%,高低密度脂蛋白胆固醇血症血症为33.7%,低高密度脂蛋白胆固醇血症血症为35.5%。CKD1-5期的高血脂症患病率分别为64.7%、30.3%、26.9%、28.1%、24.4%,其中CKDl期、4期和CKD4、5期之间具有统计学差别(P0.05)。进一步按照我国指南指定的不同危险因素分层,极高危患者占24.9%,高危患者占35.2%,中危患者占22%。治疗后中危组、高危组、极高危组的达标率分别为86.6%、45.9%、30.8%,组间差别有统计学作用(P0.05)；随着危险分层增加,达标率呈下降走势(P0.05)。本探讨显示女性达标率低于男性。此外,结果提示中危组患者的达标情况与患者治疗的时间长短有关(P0.01),极高危组患者的达标结果表明治疗时间长的达标率高于治疗时间短,但未有显著统计学差别(P0.05)。(5)贫血：合并贫血的比例为45.2%,其中轻度贫血占32.5%,中度11.1%,重度1.7%。不同CKD分期中贫血的比例分别为19.7%、24.8%、50.5%、78.6%、95.6%。随着CKD分期的进展,患者血红蛋白逐渐下降,发生贫血的比例逐渐递增,不同CKD分期之间的血红蛋白均有显著的统计学差别(P值均0.01)。以血红蛋白≥110g／L为达标,总体达标率为33%,CKD各期达标情况分别为52.5%、35%、42.3%、31.3%、17.4%。在CKD各期间有着统计学差别(P0.01)。结果可见治疗时间长的达标率(38.7%)高于治疗时间短(30.2%),但未提示贫血的达标情况与治疗的时间长短有显著性差别(P0.05)。多因素浅析结果显示,女性、年龄(≥65岁)、糖尿病、高血压、高尿酸血症为慢性肾脏病患者发生贫血的独立危险因素。合并贫血的CKD患者的心血管疾病发生率为44.3%,显著高于非贫血患者的26.5%。(6)钙磷代谢和iPTH.本次探讨结果继发性功能亢进(SHPT)占23.7%。CKD3-5期中的比例分别为21.3%、50%、82.1%,随着。肾功能减退,iPTH显著升高(P0.01),与国内外探讨相符。按照K/DOQI指南和我国专家共识,进一步浅析CKD3-5期人群的钙磷代谢情况。CKD3-5期低钙血症的比例分别为3.3%、6_3%、25.5%；高磷血症分别为4.3%、17.9%、30.5%。CKD3.5期患者药物治疗论文导读：
情况,接受维生素D制剂治疗的患者比例分别为13.3%、35.9%、25.8%,其中接受骨化三醇的比例分别为5.9%、2.6%、1.3%。而经过治疗后的患者iPTH达标率分别为14.7%、23.1%、20%。在CKD3-5期可见接受药物治疗时问长的iPTH达标率较高,但未提示有显著性差别(P0.05)：(7)同型半胱氨酸、hsCRP、β2微球蛋白：本探讨中发现Hey、hsCRP、β2微球蛋白均与eGFR呈负相关(P0.01),相关程度由高到低分别为β2微球蛋白、Hcy、hsCRP。在发生心血管疾病组和未发生心血管疾病组中,可见β2微球蛋白有统计学差别(P0.01),hsCRP、Hey未见显著差别(P均0.05)。(8)吸烟：本次探讨中,1020例患者中有137例,均为男性,占13.4%。在CKD1期、2期、3期、4期、5期各占12%、13.5%、21.7%、19.6%、16.3%。结果表明吸烟与心血管疾病的发病率、eGFR有显著性差别(P值均0.011。经过医护人员对患者健康宣教结果,有59例患者选择戒烟,占43.7%。4.心血管疾病相关危险因素的浅析：本探讨分为发生心血管疾病组和未发生心血管疾病组,年龄、男性、eGFR,收缩压、舒张压、高血压、吸烟史、糖尿病史、血红蛋白、尿酸、总胆固醇、LDL-ch, HDL-ch、Non-HDL、β2微球蛋白、PTH均有统计学作用,hsCRP和Hcy则未见显著性差别。将年龄、性别、eGFR、高血压史、糖尿病史、吸烟史、贫血、高尿酸血症、高iPTH血症、高脂血症行多因素逐步回归,得出心血管疾病与eGFR(OR0.99,P0.01)呈负相关,与年龄、高血压、糖尿病、高尿酸血症fORl.04,P0.01；ORl.53,P0.05;OR2.73,P0.01；OR1.70,P0.01)呈正相关。结论：慢性肾脏病患者的心血管并发症患病率高,其中尤以左心室肥大和冠心病为甚。同时,慢性肾脏病患者的心血管疾病危险因素较高,而治疗和制约情况不能令人满意,其中高血压、高尿酸血症和高脂血症的治疗和制约率更低。应该更加重视慢性肾脏病患者心血管危险因素的治疗和制约。关键词：
【学位授予单位】：论文复旦大学
【学位级别】：论文硕士
【学位授予年份】：论文2012
【分类号】：论文R692;R54
【目录】：论文中文摘要4-8
Abstract8-13
前言13-15
探讨对象和策略15-20
结果20-42
讨论42-53
结论53-56
参考文献56-65
综述65-73
参考文献70-73
致谢73-74
摘要：目的：慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)患病率在全球范围内呈持续增加走势,尤其在发达国家和进展中国家己成为严重危害公众健康的议题。CKD持续进展最终导致终末期肾病(ESRD)及相关并发症的发生,其所需的医疗费用对国家、社会和患者家庭都造成巨大的经济负担。慢性肾脏病患者是发生心血管疾病的极高危人群,而心血管疾病是CKD患者最主要的并发症,也正是导致CKD患者死亡的首位理由,发生心血管疾病传统危险因素有性别、年龄、家族史、吸烟、肥胖、高血脂、左心室肥厚等；非传统危险因素有高同型半胱氨酸血症、蛋白尿、钙磷代谢紊乱、继发性功能亢进、贫血、营养不良、氧化应激、炎症状态等。心血管疾病的传统或非传统危险因素与引起肾功能减退进展的危险因素有密切的相关性。慢性肾脏病随着病变的进展往往累及多个系统器官的病变,进一步又可加重肾脏的损伤,加速肾功能减退的速度。由此,希望透过瞭解慢性肾脏病和心血管疾病共同的危险因素和其制约情况,对于延缓肾功能恶化的程度和CKD患者合并心血管疾病致死、致残的风险有很大的帮助。策略：选自复旦大学附属中山医院2008年1月至2008年12月期间于肾内科病房住院治疗的患者,收集患者性别、年龄、身高、体重等基本资料和血红蛋白、肝肾功能、血脂、血糖等实验室指标。浅析慢性肾功能不建全进展和发生心血管疾病的危险因素。结果：1.患者疾病情况：共1020例,男性527例,女性493例,年龄12-90岁,平均年龄为48.32+17.68岁,治疗时间8月(0.25-360月)。其中CKD1期患者共314例,CKD2期242例,CKD3期188例,CKD4期177例,CKD5期未透析患者159例。2.慢性肾脏病患者的心血管疾病基本情况：慢性肾脏病患者的心血管疾病患病率为34.5%,CKD1-5期的心血管疾病患病率分别为17.5%、25.2%、42.6%、52.1%、59.7%,显示心血管疾病患病率随慢性肾脏病的进展呈升高走势。心血管疾病包括冠心病、充血性心力衰竭、心肌病、心律失常、左心室肥大,患病率分别为33.0%、8.6%、2.5%、15.8%、63.1%,以左心室肥大为最常见类型。其中合并有2种不同类型的心血管疾病有59例,占21.1%,合并3种类型的有5例,占1.8%。此外,冠心病患者中有2例心肌梗死,占2.2%；1例行冠脉搭桥术(CABG),占1.1%；10例行冠状动脉球囊扩张支架植入术(PCI),占10.9%。3.心血管疾病危险因素及其治疗和制约情况：(1)高血压：高血压病的患病率为73.0%,其中男性环者的患病率为71.7%,女性为74.3%。CKD1-5期患者的高血压环病率分别为60.6%、62.6%、81.7%、88.2%、89.4%,随着肾功能的减退,高血压患病率呈增高走势。伴有高血压的慢性肾脏病患者药物治疗率为95%,其中63.9.0%的患者运用钙通道阻滞剂,61%运用肾素-血管紧张素系统抑制剂；30.2%的患者利用1种药物,39.4%利用2种药物,24.7%利用3种或3种以上药物。血压制约在140/90mmHg以下的患者占高血压总人数的57.8%,血压制约在135/80mmHg以下的患者占17%,血压制约在130/80mmHg以下的患者占14.1%。高血压患者中,24小时尿蛋白定量≥1g共376例,占60.2%,血压制约在125/75mmHg以下仅占8.7%。以BP130/80mmHg为临界点的血压制约情况,结果表明患者的治疗时间长,达标情况较好(P0.05)。(2)高尿酸血症：高尿酸血症患病率为47.4%,其中男性患者患病率为71.8%,女性为23.6%。10-19岁年龄段人群47.2%,20-29岁年龄段45.5%,30-39岁年龄段52.8%,40-49岁年龄段52.8%,50-59岁年龄段51.4%,60-69岁年龄段51.1%,70-79岁年龄段44.1%,80-99岁年龄段48.5%,各个年龄段之间无显著差别(P0.05)。CKD1-5期患者的高尿酸血症患病率分别为24.3%、36.1%、61.7%、71.8%、81.2%；在CKD不同分期中可见CKD1期与CKD2、3、4、5期,CKD2期与CKD3、4、5期,CKD3期与CKD5期,CKD4期与5期有显著差别(P0.0论文导读：%。本探讨发现慢性肾脏病患者仅10%不有着代谢综合征组分,具有1-2项的MS组分的人数最多。本探讨中确诊糖尿病并接受降糖药物或胰岛素治疗的患者占13%,进一步分成糖尿病组和非糖尿病组相比,糖尿病组具有的MS组分数量显著增加。糖尿病患者中有着代谢综合征占71.2%,非糖尿病患者中有着代谢综合征占25.0%。在MS组分当中,比例最高的
5)。在不同性别人群中,分为患有高尿酸血症组与未患有高尿酸血症组,均可见高尿酸血症与高血压、心血管疾病、血脂异常有显著相关(P0.05)。高尿酸血症患者治疗的达标率为20.8%,在CKD1期、2期、3期、4期、5期的达标率分别为50.7%、21.7%、12.3%、13.4%、16%。治疗达标组心血管疾病发生率显著低于未达标组(P0.01)。高尿酸血症患者的治疗制约达标情况未提示与治疗时间长短有关(P0.05)。(3)代谢综合征：本探讨采取2004年中华医学会糖尿病分会制定的标准调查,慢性肾脏病患者中代谢综合征发生率高达30.7%,探讨对象中BMI25Kg/m2、高甘油三酯血症、低HDL血症、糖尿病、高血压的患病率分别为31.1%、44.3%、24.6%、13%、73%；其中伴有1项、2项、3项、4项、5项的代谢综合征组分的比例分别为26.6%、32.7%、19.7%、9.5%、1.5%,30.7%。本探讨发现慢性肾脏病患者仅10%不有着代谢综合征组分,具有1-2项的MS组分的人数最多。本探讨中确诊糖尿病并接受降糖药物或胰岛素治疗的患者占13%,进一步分成糖尿病组和非糖尿病组相比,糖尿病组具有的MS组分数量显著增加。糖尿病患者中有着代谢综合征占71.2%,非糖尿病患者中有着代谢综合征占25.0%。在MS组分当中,比例最高的高血压,其次是脂代谢紊乱；糖耐量异常的比例最低。另外,以相关浅析结果可见代谢综合征与心血管疾病有相关性(P0.01),同时随着MS组分的数量愈多,危险程度愈高。(4)高脂血症：根据2001年美国国家胆固醇教育计划第三次报告(NCEP-ATPⅢ)和2007年中国成人血脂异常防治指南的标准,本探讨中高脂血症患病率为69.3%,其中53.7%服用他汀类药物治疗。男性患者占54.6%,女性占45.4%(P0.05)。其中高甘油三酯血症的比例为62.9%,高胆固醇血症为53.7%,高低密度脂蛋白胆固醇血症血症为33.7%,低高密度脂蛋白胆固醇血症血症为35.5%。CKD1-5期的高血脂症患病率分别为64.7%、30.3%、26.9%、28.1%、24.4%,其中CKDl期、4期和CKD4、5期之间具有统计学差别(P0.05)。进一步按照我国指南指定的不同危险因素分层,极高危患者占24.9%,高危患者占35.2%,中危患者占22%。治疗后中危组、高危组、极高危组的达标率分别为86.6%、45.9%、30.8%,组间差别有统计学作用(P0.05)；随着危险分层增加,达标率呈下降走势(P0.05)。本探讨显示女性达标率低于男性。此外,结果提示中危组患者的达标情况与患者治疗的时间长短有关(P0.01),极高危组患者的达标结果表明治疗时间长的达标率高于治疗时间短,但未有显著统计学差别(P0.05)。(5)贫血：合并贫血的比例为45.2%,其中轻度贫血占32.5%,中度11.1%,重度1.7%。不同CKD分期中贫血的比例分别为19.7%、24.8%、50.5%、78.6%、95.6%。随着CKD分期的进展,患者血红蛋白逐渐下降,发生贫血的比例逐渐递增,不同CKD分期之间的血红蛋白均有显著的统计学差别(P值均0.01)。以血红蛋白≥110g／L为达标,总体达标率为33%,CKD各期达标情况分别为52.5%、35%、42.3%、31.3%、17.4%。在CKD各期间有着统计学差别(P0.01)。结果可见治疗时间长的达标率(38.7%)高于治疗时间短(30.2%),但未提示贫血的达标情况与治疗的时间长短有显著性差别(P0.05)。多因素浅析结果显示,女性、年龄(≥65岁)、糖尿病、高血压、高尿酸血症为慢性肾脏病患者发生贫血的独立危险因素。合并贫血的CKD患者的心血管疾病发生率为44.3%,显著高于非贫血患者的26.5%。(6)钙磷代谢和iPTH.本次探讨结果继发性功能亢进(SHPT)占23.7%。CKD3-5期中的比例分别为21.3%、50%、82.1%,随着。肾功能减退,iPTH显著升高(P0.01),与国内外探讨相符。按照K/DOQI指南和我国专家共识,进一步浅析CKD3-5期人群的钙磷代谢情况。CKD3-5期低钙血症的比例分别为3.3%、6_3%、25.5%；高磷血症分别为4.3%、17.9%、30.5%。CKD3.5期患者药物治疗论文导读：
情况,接受维生素D制剂治疗的患者比例分别为13.3%、35.9%、25.8%,其中接受骨化三醇的比例分别为5.9%、2.6%、1.3%。而经过治疗后的患者iPTH达标率分别为14.7%、23.1%、20%。在CKD3-5期可见接受药物治疗时问长的iPTH达标率较高,但未提示有显著性差别(P0.05)：(7)同型半胱氨酸、hsCRP、β2微球蛋白：本探讨中发现Hey、hsCRP、β2微球蛋白均与eGFR呈负相关(P0.01),相关程度由高到低分别为β2微球蛋白、Hcy、hsCRP。在发生心血管疾病组和未发生心血管疾病组中,可见β2微球蛋白有统计学差别(P0.01),hsCRP、Hey未见显著差别(P均0.05)。(8)吸烟：本次探讨中,1020例患者中有137例,均为男性,占13.4%。在CKD1期、2期、3期、4期、5期各占12%、13.5%、21.7%、19.6%、16.3%。结果表明吸烟与心血管疾病的发病率、eGFR有显著性差别(P值均0.011。经过医护人员对患者健康宣教结果,有59例患者选择戒烟,占43.7%。4.心血管疾病相关危险因素的浅析：本探讨分为发生心血管疾病组和未发生心血管疾病组,年龄、男性、eGFR,收缩压、舒张压、高血压、吸烟史、糖尿病史、血红蛋白、尿酸、总胆固醇、LDL-ch, HDL-ch、Non-HDL、β2微球蛋白、PTH均有统计学作用,hsCRP和Hcy则未见显著性差别。将年龄、性别、eGFR、高血压史、糖尿病史、吸烟史、贫血、高尿酸血症、高iPTH血症、高脂血症行多因素逐步回归,得出心血管疾病与eGFR(OR0.99,P0.01)呈负相关,与年龄、高血压、糖尿病、高尿酸血症fORl.04,P0.01；ORl.53,P0.05;OR2.73,P0.01；OR1.70,P0.01)呈正相关。结论：慢性肾脏病患者的心血管并发症患病率高,其中尤以左心室肥大和冠心病为甚。同时,慢性肾脏病患者的心血管疾病危险因素较高,而治疗和制约情况不能令人满意,其中高血压、高尿酸血症和高脂血症的治疗和制约率更低。应该更加重视慢性肾脏病患者心血管危险因素的治疗和制约。关键词：
【学位授予单位】：论文复旦大学
【学位级别】：论文硕士
【学位授予年份】：论文2012
【分类号】：论文R692;R54
【目录】：论文中文摘要4-8
Abstract8-13
前言13-15
探讨对象和策略15-20
结果20-42
讨论42-53
结论53-56
参考文献56-65
综述65-73
参考文献70-73
致谢73-74