阐释补体补体片段d在两种肾脏病变中临床及病理作用
最后更新时间：2024-03-27
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论文导读：一；但PTCd局灶沉积对移植肾预后的影响仍有争议；除PTC以外移植肾其他部位,如肾小球毛细血管攀(glomerularcapillaries,GC)d的沉积在肾移植中的作用仍有待明确：而目前对移植肾不同部位d沉积的总和进行评价的探讨较少,故移植肾d沉积总体的作用仍需进一步的探讨和探讨。本探讨旨在探讨移植肾活检组织中不同程度PTCd
摘要：探讨背景和目的移植肾组织中肾小管周围毛细血管(peritubular capillaries,PTC) d的弥漫沉积是抗体介导排斥反应(antibody mediated rejection,AMR)及移植肾预后不良的指标之一；但PTC d局灶沉积对移植肾预后的影响仍有争议；除PTC以外移植肾其他部位,如肾小球毛细血管攀(glomerular capillaries,GC)d的沉积在肾移植中的作用仍有待明确：而目前对移植肾不同部位d沉积的总和进行评价的探讨较少,故移植肾d沉积总体的作用仍需进一步的探讨和探讨。本探讨旨在探讨移植肾活检组织中不同程度PTC d (PTC d Banff不同评分)、PTC d沉积≥10%、GC-d阳性以及d总体(PTC d+GC-d)对移植肾预后的影响。策略回顾性浅析我院2000年10月至2009年10月46例移植肾活检病例的临床特点及病理类型,免疫组化法检测石蜡包埋移植肾活检组织中d的表达。根据d染色部位和程度作如下评分和分组：1.按照Banff评分标准对每例患者PTC d染况评分,并分为A(0分)、B(1分)、C(2分)、D(3分)四组；2Banff评分≥2分(即PTC d≥10%)为PTC d阳性组,0和1分为阴性组；3.GC-d阳性评为1分,分为GC-d阳性组和阴性组;4.按照移植肾组织d总评分(T-d,GC-d与PTC d Banff分值之和)将患者分为3组,组Ⅰ(0分)、组Ⅱ(1分)、组Ⅲ(2-4分)。以eGFR15ml/min/1.73m2作为结局,运用Kaplan-Meier存活浅析分别比较以下不同分组策略各组间移植肾存活的时间差别：①PTC d不同Banff分组之间、②PTC d阳性与阴性组之间、③GC-d阳性与阴性组之间及④T-d组Ⅰ、组Ⅱ、组Ⅲ之间。结果1.入选患者46例,肾移植平均年龄37.5±9.75岁,移植术至移植肾活检中位时间593[33,1430]天。基础免疫抑制剂案例为糖皮质激素(44例)+环孢素A(37例)/他克莫司(13例)+骁塞(39例)/硫唑嘌呤(9例)。移植肾活检时Scr为233.8[151.57,443.0] umol/L。病理诊断：30例急性排异、21例慢性移植物肾病、移植物肾小球病4例。PTC d Banff评分0分24(52.2%)例,1分10(21.7%)例,2分和3分各6(13%)例。GC-d阳性14(30.4%)例。2.PTC dBanff评分各组移植肾平均存活时间为：组A,2315(95%CI：1693-2937)天；组B,1042(95%CI：623-1461)天；组C,481(95%CI：144-817)天；组D,672(95%CI：0-1441)天；A、D两组间移植肾存活时间差别显著(P=0.043)。以上各组间患者的年龄、性别、肾移植至活检时间、急性排异事件合并率、基础免疫抑制剂的利用、移植肾活检术前后血肌酐等各项指标无显著差别。3.12/46例PTC d阳性(沉积≥10%),阳性患者移植肾估计平均存活时间(658[95%CI：171-1145]天)显著短于阴组(2075[95%CI：1532-2618]天,P=0.024)；其24小时尿蛋白定量显著高于阴性组(2.3[0.85,9.53]vs0.7[0.38,0.81]g/d,P=0.027)；患者的基础、肾活检时及活检术后4周血肌酐水平两组间无显著差别。4.GC-d沉积与PTC dBanff评分正相关(Cramer'sV=0.469,P=0.018)；GC-d阳性组诊CAN的频率显著多于阴性组(10/14vs11/32,P=0.020),活检术后4周阳性患者的Scr显著高于阴性组患者(203.3[161.00,565.76]vs159.1[125.50,240.01]umol/L, P=0.034);两组患者移植肾中位存活时间分别为379天(GC-d阳性)和1980天(GC-d阴性),组间无显著差别(P=0.056)。患者的年龄、性别、肾活检理由、基础及活检术时Scr在两组间均无显著差别。5.T-d评分各组之间,组Ⅲ(T-d≥2)患者移植肾平均存活时间为555(95%CI：140-969)天,分别较组Ⅱ(T-d=1分,1184天,95%CI：805-1563,P=0.020)和组I(T-d=0分,2288天,95%C1：1754-3023,P=0.043)显著更短。各组间患者的年龄、性别,基础、活检术时以及活检术后4周Scr等指标均无显著差别。结论免疫组化检测移植肾石蜡组织中PTC dBanff评分弥漫阳性、PTC d沉积≥10%(弥漫+局灶沉积)以及T-d2分均是移植肾预后不良的危险因素之一。探讨背景和目的原发性干燥综合征(primary Sjogren's syndrome,pSS)是以外分泌腺受累为突出体现的系统性自身免疫病;小管间质性肾炎(tubular interstitial nephritis,TIN)和肾小球肾炎(glomerulonephritis,GN)是pSS肾损害的两种主要病变类型。pSS及其肾损害的免疫学特点和发病机制已得到一定了解,但很多方面仍不明确：补体可能参与pSS的发病,但其确切的作用仍有诸多争议。d是经典途径和凝集素途径补体成分的裂解片段,是上面陈述的途径补体激活的标志；由于旁路途径无d产生,故d可用于经典/凝集素途径与旁路途径的区分。探讨显示,肾小管周围毛细血管(peritubular capillary,PTC)d的弥漫沉积是移植肾抗体介导排异反应的标志之一,也是移植肾预后不良的危险因素之一；IgA肾病肾小球系膜区d的沉积提示凝集素途径补体的激活,并与预后密切相关；在狼疮性肾炎、膜性肾病、新月体肾炎、子病病等疾病中,亦论文导读：差别(T组106vsG组92umol/L,P0.05)。G组较T组患者的24小时尿蛋白定量更大(G组1.85vsT组0.69g/d,P=0.025),血钾(G组3.79±0.53vsT组3.39±0.50mmol/L,P=0.017)、血尿酸(G组310.45±116.597vsT组232.49±117.025mmol/L,P=0.047)、血PH值(G组7.41±-0.06vsT组7.34±0.06,P=0.002)及血HC03"(G组25.22-3.818vsT组19.84±3.708mmol/L
有相应肾组织中d沉积的报道,提示局部补体的激活可能参与这类疾病的致病机制；目前尚无pSS肾损害患者肾组织d沉积的报道。本探讨旨在通过对pSS肾损害患者的临床和病理浅析,探讨下述两方面的不足：①肾小管间质病变(TN)和肾小球病变(GN)的临床和病理特点,明确导致TIN和GN的原发病一原发性干燥综合征的临床及血清免疫学特点是否一致,并为进一步探讨pSS肾损害的发病机制提供临床和病理依据；②通过检测石蜡包埋肾活检组织d的表达,探讨pSS肾损害组织中d沉积的作用,寻找能够反映病情活动和疾病预后的潜在标志物。策略：回顾性浅析1996年12月至2009年5月北京协和医院住院行肾活检术、符合2002年干燥综合征国际分类(诊断)标准的pSS肾损害患者的临床和病理资料,探讨分两部分进行：1.根据肾脏病理将患者分为TIN组(简称T组,仅肾小管间质受累)和GN组(简称G组,肾小球病变,伴或不伴肾小管间质受累),比较两组间pSS及肾脏病变的临床症状、实验室检查和肾组织病理转变。2.免疫组化法检测肾活检石蜡组织d的表达,根据d的沉积部位(肾小球、肾小管间质)分别探讨：①肾小球d阳性组与阴性组之间、②肾小管间质d阳性组与阴性组之间,患者的临床特点、实验室检查及肾脏病理特点的差别。以Kaplan-Meier浅析对患者出现1/Scr降低0.25的时间进行组间比较。结果：1.原发性干燥综合征肾损害的临床和病理特点及在TIN和GN之间的异同41例患者行肾活检平均年龄43±15岁,干燥综合征和肾损害中位病程分别为5[2,12]年和1[0.33,4]年。经肾脏病理确诊TIN21例,GN20(48.8%)例,其中,7例系膜增生性肾小球肾炎、8例膜性肾病、3例微小病变以及硬化性肾炎和增生硬化性肾炎各1例,急性间质性肾炎2例。9/40例肾小球、4/40例肾间质小管免疫荧光可见IgG、IgA、C3或C1q等沉积,均阴性。GN患者肾活检年龄显著大于TIN患者(49.5±14.05vs36.7±12.51岁,P=0.003),干燥病程时间较TIN组长(10.5[2.0,17.75]vs3[1.75,7.50]年,P=0.018)；TIN患者出现肾损害时更年轻(32.1±12.68vs46.5±14.57岁,P=0.002),出现肾损害的病程更久(3[1,5.5]vs0.58[0.05,1.75]年,P=0.009)。分别有92.7%和73.2%的患者有口、眼干症状,肾脏以外的其他腺体外症状有：24例乏力、20例血液系统受累、呼吸系统受累和皮疹各18例、17例甲状腺受累、关节肿痛和消化道症状各16例、淋巴系统增生14例、肌痛/肌无力12例、11例有发热、神经系统受累6例、5例伴雷诺现象、自身免疫性胰腺炎1例。乏力(T组17/21例vs G7/20例,P=0.003)、肌痛/肌无力(T组11/21例vs G组1/20例,P=0.001)症状的组间差别显著。ANA阳性92.7%,抗-SSA阳性87.8%,抗-SSB阳性13例；可伴其他自身抗体阳性：抗RNP抗体4例,ACL及AMA各2例,ANCA和LA各1例。RF阳性率81.5%,11/37(29.7%)例高Y球蛋白血症,各项血Ig升高分别为：IgG26/40(65.0%)例、IgA15/40(37.5%)例、IgM4(10.0%)例。血补体成分降低：CH503/40例,C36/39例、6/36例。CRP升高3例,血冷球蛋白阳性1例。TIN组较GN组更多患者血IgG升高(17/20vs9/20例,P=0.008),外周血血小板水平更高(240.9±71.43vs165.8±90.58x109/L,P=0.005)。临床体现为RTA的患者占53.7%,Ⅰ型18例,Ⅱ型4例。Fanconi综合征3例,夜尿增加20(48.8%)例,多尿5例,其中2例为肾性尿崩症。15/41例临床以GN为主要体现,其中8例肾病综合征。慢性肾功能不建全10例,2例急性肾功能衰竭。TIN组较GN组更多患者诊RTA(20/21例vs2/20例,P0.001)和尿路结石(10/21例vs2/20例,P=0.008)；GN组患者镜下血尿(13/20例vs T组5/21例,P=0.008)较TIN组更为多见。肾活检时Scr两组间无显著差别(T组106[78.66,149.40]vs G组92[71.16,116.25]umol/L,P0.05)。G组较T组患者的24小时尿蛋白定量更大(G组1.85[0.55,6.08]vs T组0.69[0.41,1.27]g/d,P=0.025),血钾(G组3.79±0.53vs T组3.39±0.50mmol/L,P=0.017)、血尿酸(G组310.45±116.597vs T组232.49±117.025mmol/L, P=0.047)、血PH值(G组7.41±-0.06vs T组7.34±0.06,P=0.002)及血HC03"(G组25.22-3.818vsT组19.84±3.708mmol/L,P0.002)水平更高；T组患者则有更高水平的血白蛋白(T组41[38,43.8]vs G组30[20,36.8]g/L,P0.001)和血钙(T组2.22[2.173,2.305]vs G组2.05[1.925,2.210]mmol/L,P=0.004)。TIN患者1/Scr降低0.25的时间较GN患者无显著差别(T组2360±417.7vsG组1751±309.9天,P=0.231)。2.d在pSS肾损害活检肾组织中的沉积及临床作用肾组织局部d的沉积与免疫复合物的沉积相关：肾小球d(G-d)阳性与肾小球的免疫荧光阳性(φ=0.431,P=0.006)、尤其IgG阳性(Cramer'sV=0.629,P0.001)显著正相关；间质d(I-d)阳性与肾间质免疫荧光阳性亦显著正相关(φ=0.385,P=0.015)；G-d与I-d之间也正相关(论文导读：27上一页123
φ=0.384,P=0.013)。G-d阳性患者中9/12例诊GN,显著多于G-d阴性组(P=0.031),更多患者合并高血压(5/12例vsG-d阴性组2/12例,P=0.004),其血γ球蛋白水平则低于阴性组(24.80±6.28vsG-d阴性组29.60±7.73%,P=0.046)。I-d阳性患者10/41例,较I-d阴性者,阳性组肾损害的病程更久(3.5[1.0,11.5]vs阴性组1.0[0.1,3.0]年,P=0.034),贫血发生率更高(60%vs阴性组22.6%,P=0.049)、更多患者伴淋巴系统增生(80%vs阴性组19.4%,P=0.001)以及CRP升高(3/8例vs阴性组0/26例,P=0.009)。其他患者的临床体现、血清免疫学指标(ANA、抗SSA/SSB、ESR、血Ig异常、低补体血症等)无论是G-d还是I-d阳性与阴性组之间均无显著差别。G-d阳性患者出现1/Scr降低0.25的中位时间显著短于阴性组(依次为：1381vs2451天,P=0.002)。结论：1.pSS肾损害以TIN为主,GN并不少见,本组资料GN的病理类型以膜性肾病多见,余为IgA肾病、非IgA系膜增生性肾小球肾炎、微小病变肾病、增生硬化性肾炎和硬化性肾炎。2.体现为TIN的pSS患者肾损害症状出现早于体现为GN的患者,可于干燥病程早期出现。3.体现为TIN与GN的pSS患者之间SS的临床症状、其他腺体外体现及血清自身抗体谱均无显著异质性。4.TIN与GN是pSS病程不同时期肾损害的不同体现。5.pSS肾损害患者肾小球d的沉积与光镜下相应肾小球病变相一致,补体的激活可能参与并介导pSS肾小球病变。6.pSS肾损害患者肾间质d的沉积可能与炎症反应有着一定联系。ZpSS肾损害患者肾小球d的沉积可能为肾功能进展不良的指标之一。关键词：移植肾论文补体论文d论文肾小管周围毛细血管(PTC)论文肾小球毛细血管攀(GC)论文原发性干燥综合征肾损害论文TIN论文GN论文d论文补体论文
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第一部分 d在移植肾活检组织中的沉积及临床作用7-45
中文摘要7-9
英文摘要9-11
前言11-12
探讨目的12
对象与策略12-16
结果16-34
讨论34-38
结论38-39
参考文献39-45
第二部分 原发性干燥综合征肾损害临床、病理浅析及d沉积的作用45-99
中文摘要45-48
英文摘要48-52
前言52-54
第一章 原发性干燥综合征肾损害临床病理浅析及两种病理类型比较54-82
探讨目的54
对象与策略54-59
结果59-74
讨论74-81
结论81-82
第二章 补体片段d在原发性干燥综合征肾损害组织中的沉积及临床作用82-99
探讨目的82
探讨对象与实验材料82-84
结果84-93
讨论93-98
结论98-99
总结99-100
参考文献100-109
综述Ⅰ d、抗体介导的排斥反应及一些不足109-117
参考文献113-117
综述Ⅱ 原发性干燥综合征、补体及肾损害117-126
参考文献121-126
致谢126-127
摘要：探讨背景和目的移植肾组织中肾小管周围毛细血管(peritubular capillaries,PTC) d的弥漫沉积是抗体介导排斥反应(antibody mediated rejection,AMR)及移植肾预后不良的指标之一；但PTC d局灶沉积对移植肾预后的影响仍有争议；除PTC以外移植肾其他部位,如肾小球毛细血管攀(glomerular capillaries,GC)d的沉积在肾移植中的作用仍有待明确：而目前对移植肾不同部位d沉积的总和进行评价的探讨较少,故移植肾d沉积总体的作用仍需进一步的探讨和探讨。本探讨旨在探讨移植肾活检组织中不同程度PTC d (PTC d Banff不同评分)、PTC d沉积≥10%、GC-d阳性以及d总体(PTC d+GC-d)对移植肾预后的影响。策略回顾性浅析我院2000年10月至2009年10月46例移植肾活检病例的临床特点及病理类型,免疫组化法检测石蜡包埋移植肾活检组织中d的表达。根据d染色部位和程度作如下评分和分组：1.按照Banff评分标准对每例患者PTC d染况评分,并分为A(0分)、B(1分)、C(2分)、D(3分)四组；2Banff评分≥2分(即PTC d≥10%)为PTC d阳性组,0和1分为阴性组；3.GC-d阳性评为1分,分为GC-d阳性组和阴性组;4.按照移植肾组织d总评分(T-d,GC-d与PTC d Banff分值之和)将患者分为3组,组Ⅰ(0分)、组Ⅱ(1分)、组Ⅲ(2-4分)。以eGFR15ml/min/1.73m2作为结局,运用Kaplan-Meier存活浅析分别比较以下不同分组策略各组间移植肾存活的时间差别：①PTC d不同Banff分组之间、②PTC d阳性与阴性组之间、③GC-d阳性与阴性组之间及④T-d组Ⅰ、组Ⅱ、组Ⅲ之间。结果1.入选患者46例,肾移植平均年龄37.5±9.75岁,移植术至移植肾活检中位时间593[33,1430]天。基础免疫抑制剂案例为糖皮质激素(44例)+环孢素A(37例)/他克莫司(13例)+骁塞(39例)/硫唑嘌呤(9例)。移植肾活检时Scr为233.8[151.57,443.0] umol/L。病理诊断：30例急性排异、21例慢性移植物肾病、移植物肾小球病4例。PTC d Banff评分0分24(52.2%)例,1分10(21.7%)例,2分和3分各6(13%)例。GC-d阳性14(30.4%)例。2.PTC dBanff评分各组移植肾平均存活时间为：组A,2315(95%CI：1693-2937)天；组B,1042(95%CI：623-1461)天；组C,481(95%CI：144-817)天；组D,672(95%CI：0-1441)天；A、D两组间移植肾存活时间差别显著(P=0.043)。以上各组间患者的年龄、性别、肾移植至活检时间、急性排异事件合并率、基础免疫抑制剂的利用、移植肾活检术前后血肌酐等各项指标无显著差别。3.12/46例PTC d阳性(沉积≥10%),阳性患者移植肾估计平均存活时间(658[95%CI：171-1145]天)显著短于阴组(2075[95%CI：1532-2618]天,P=0.024)；其24小时尿蛋白定量显著高于阴性组(2.3[0.85,9.53]vs0.7[0.38,0.81]g/d,P=0.027)；患者的基础、肾活检时及活检术后4周血肌酐水平两组间无显著差别。4.GC-d沉积与PTC dBanff评分正相关(Cramer'sV=0.469,P=0.018)；GC-d阳性组诊CAN的频率显著多于阴性组(10/14vs11/32,P=0.020),活检术后4周阳性患者的Scr显著高于阴性组患者(203.3[161.00,565.76]vs159.1[125.50,240.01]umol/L, P=0.034);两组患者移植肾中位存活时间分别为379天(GC-d阳性)和1980天(GC-d阴性),组间无显著差别(P=0.056)。患者的年龄、性别、肾活检理由、基础及活检术时Scr在两组间均无显著差别。5.T-d评分各组之间,组Ⅲ(T-d≥2)患者移植肾平均存活时间为555(95%CI：140-969)天,分别较组Ⅱ(T-d=1分,1184天,95%CI：805-1563,P=0.020)和组I(T-d=0分,2288天,95%C1：1754-3023,P=0.043)显著更短。各组间患者的年龄、性别,基础、活检术时以及活检术后4周Scr等指标均无显著差别。结论免疫组化检测移植肾石蜡组织中PTC dBanff评分弥漫阳性、PTC d沉积≥10%(弥漫+局灶沉积)以及T-d2分均是移植肾预后不良的危险因素之一。探讨背景和目的原发性干燥综合征(primary Sjogren's syndrome,pSS)是以外分泌腺受累为突出体现的系统性自身免疫病;小管间质性肾炎(tubular interstitial nephritis,TIN)和肾小球肾炎(glomerulonephritis,GN)是pSS肾损害的两种主要病变类型。pSS及其肾损害的免疫学特点和发病机制已得到一定了解,但很多方面仍不明确：补体可能参与pSS的发病,但其确切的作用仍有诸多争议。d是经典途径和凝集素途径补体成分的裂解片段,是上面陈述的途径补体激活的标志；由于旁路途径无d产生,故d可用于经典/凝集素途径与旁路途径的区分。探讨显示,肾小管周围毛细血管(peritubular capillary,PTC)d的弥漫沉积是移植肾抗体介导排异反应的标志之一,也是移植肾预后不良的危险因素之一；IgA肾病肾小球系膜区d的沉积提示凝集素途径补体的激活,并与预后密切相关；在狼疮性肾炎、膜性肾病、新月体肾炎、子病病等疾病中,亦论文导读：差别(T组106vsG组92umol/L,P0.05)。G组较T组患者的24小时尿蛋白定量更大(G组1.85vsT组0.69g/d,P=0.025),血钾(G组3.79±0.53vsT组3.39±0.50mmol/L,P=0.017)、血尿酸(G组310.45±116.597vsT组232.49±117.025mmol/L,P=0.047)、血PH值(G组7.41±-0.06vsT组7.34±0.06,P=0.002)及血HC03"(G组25.22-3.818vsT组19.84±3.708mmol/L
有相应肾组织中d沉积的报道,提示局部补体的激活可能参与这类疾病的致病机制；目前尚无pSS肾损害患者肾组织d沉积的报道。本探讨旨在通过对pSS肾损害患者的临床和病理浅析,探讨下述两方面的不足：①肾小管间质病变(TN)和肾小球病变(GN)的临床和病理特点,明确导致TIN和GN的原发病一原发性干燥综合征的临床及血清免疫学特点是否一致,并为进一步探讨pSS肾损害的发病机制提供临床和病理依据；②通过检测石蜡包埋肾活检组织d的表达,探讨pSS肾损害组织中d沉积的作用,寻找能够反映病情活动和疾病预后的潜在标志物。策略：回顾性浅析1996年12月至2009年5月北京协和医院住院行肾活检术、符合2002年干燥综合征国际分类(诊断)标准的pSS肾损害患者的临床和病理资料,探讨分两部分进行：1.根据肾脏病理将患者分为TIN组(简称T组,仅肾小管间质受累)和GN组(简称G组,肾小球病变,伴或不伴肾小管间质受累),比较两组间pSS及肾脏病变的临床症状、实验室检查和肾组织病理转变。2.免疫组化法检测肾活检石蜡组织d的表达,根据d的沉积部位(肾小球、肾小管间质)分别探讨：①肾小球d阳性组与阴性组之间、②肾小管间质d阳性组与阴性组之间,患者的临床特点、实验室检查及肾脏病理特点的差别。以Kaplan-Meier浅析对患者出现1/Scr降低0.25的时间进行组间比较。结果：1.原发性干燥综合征肾损害的临床和病理特点及在TIN和GN之间的异同41例患者行肾活检平均年龄43±15岁,干燥综合征和肾损害中位病程分别为5[2,12]年和1[0.33,4]年。经肾脏病理确诊TIN21例,GN20(48.8%)例,其中,7例系膜增生性肾小球肾炎、8例膜性肾病、3例微小病变以及硬化性肾炎和增生硬化性肾炎各1例,急性间质性肾炎2例。9/40例肾小球、4/40例肾间质小管免疫荧光可见IgG、IgA、C3或C1q等沉积,均阴性。GN患者肾活检年龄显著大于TIN患者(49.5±14.05vs36.7±12.51岁,P=0.003),干燥病程时间较TIN组长(10.5[2.0,17.75]vs3[1.75,7.50]年,P=0.018)；TIN患者出现肾损害时更年轻(32.1±12.68vs46.5±14.57岁,P=0.002),出现肾损害的病程更久(3[1,5.5]vs0.58[0.05,1.75]年,P=0.009)。分别有92.7%和73.2%的患者有口、眼干症状,肾脏以外的其他腺体外症状有：24例乏力、20例血液系统受累、呼吸系统受累和皮疹各18例、17例甲状腺受累、关节肿痛和消化道症状各16例、淋巴系统增生14例、肌痛/肌无力12例、11例有发热、神经系统受累6例、5例伴雷诺现象、自身免疫性胰腺炎1例。乏力(T组17/21例vs G7/20例,P=0.003)、肌痛/肌无力(T组11/21例vs G组1/20例,P=0.001)症状的组间差别显著。ANA阳性92.7%,抗-SSA阳性87.8%,抗-SSB阳性13例；可伴其他自身抗体阳性：抗RNP抗体4例,ACL及AMA各2例,ANCA和LA各1例。RF阳性率81.5%,11/37(29.7%)例高Y球蛋白血症,各项血Ig升高分别为：IgG26/40(65.0%)例、IgA15/40(37.5%)例、IgM4(10.0%)例。血补体成分降低：CH503/40例,C36/39例、6/36例。CRP升高3例,血冷球蛋白阳性1例。TIN组较GN组更多患者血IgG升高(17/20vs9/20例,P=0.008),外周血血小板水平更高(240.9±71.43vs165.8±90.58x109/L,P=0.005)。临床体现为RTA的患者占53.7%,Ⅰ型18例,Ⅱ型4例。Fanconi综合征3例,夜尿增加20(48.8%)例,多尿5例,其中2例为肾性尿崩症。15/41例临床以GN为主要体现,其中8例肾病综合征。慢性肾功能不建全10例,2例急性肾功能衰竭。TIN组较GN组更多患者诊RTA(20/21例vs2/20例,P0.001)和尿路结石(10/21例vs2/20例,P=0.008)；GN组患者镜下血尿(13/20例vs T组5/21例,P=0.008)较TIN组更为多见。肾活检时Scr两组间无显著差别(T组106[78.66,149.40]vs G组92[71.16,116.25]umol/L,P0.05)。G组较T组患者的24小时尿蛋白定量更大(G组1.85[0.55,6.08]vs T组0.69[0.41,1.27]g/d,P=0.025),血钾(G组3.79±0.53vs T组3.39±0.50mmol/L,P=0.017)、血尿酸(G组310.45±116.597vs T组232.49±117.025mmol/L, P=0.047)、血PH值(G组7.41±-0.06vs T组7.34±0.06,P=0.002)及血HC03"(G组25.22-3.818vsT组19.84±3.708mmol/L,P0.002)水平更高；T组患者则有更高水平的血白蛋白(T组41[38,43.8]vs G组30[20,36.8]g/L,P0.001)和血钙(T组2.22[2.173,2.305]vs G组2.05[1.925,2.210]mmol/L,P=0.004)。TIN患者1/Scr降低0.25的时间较GN患者无显著差别(T组2360±417.7vsG组1751±309.9天,P=0.231)。2.d在pSS肾损害活检肾组织中的沉积及临床作用肾组织局部d的沉积与免疫复合物的沉积相关：肾小球d(G-d)阳性与肾小球的免疫荧光阳性(φ=0.431,P=0.006)、尤其IgG阳性(Cramer'sV=0.629,P0.001)显著正相关；间质d(I-d)阳性与肾间质免疫荧光阳性亦显著正相关(φ=0.385,P=0.015)；G-d与I-d之间也正相关(论文导读：27上一页123
φ=0.384,P=0.013)。G-d阳性患者中9/12例诊GN,显著多于G-d阴性组(P=0.031),更多患者合并高血压(5/12例vsG-d阴性组2/12例,P=0.004),其血γ球蛋白水平则低于阴性组(24.80±6.28vsG-d阴性组29.60±7.73%,P=0.046)。I-d阳性患者10/41例,较I-d阴性者,阳性组肾损害的病程更久(3.5[1.0,11.5]vs阴性组1.0[0.1,3.0]年,P=0.034),贫血发生率更高(60%vs阴性组22.6%,P=0.049)、更多患者伴淋巴系统增生(80%vs阴性组19.4%,P=0.001)以及CRP升高(3/8例vs阴性组0/26例,P=0.009)。其他患者的临床体现、血清免疫学指标(ANA、抗SSA/SSB、ESR、血Ig异常、低补体血症等)无论是G-d还是I-d阳性与阴性组之间均无显著差别。G-d阳性患者出现1/Scr降低0.25的中位时间显著短于阴性组(依次为：1381vs2451天,P=0.002)。结论：1.pSS肾损害以TIN为主,GN并不少见,本组资料GN的病理类型以膜性肾病多见,余为IgA肾病、非IgA系膜增生性肾小球肾炎、微小病变肾病、增生硬化性肾炎和硬化性肾炎。2.体现为TIN的pSS患者肾损害症状出现早于体现为GN的患者,可于干燥病程早期出现。3.体现为TIN与GN的pSS患者之间SS的临床症状、其他腺体外体现及血清自身抗体谱均无显著异质性。4.TIN与GN是pSS病程不同时期肾损害的不同体现。5.pSS肾损害患者肾小球d的沉积与光镜下相应肾小球病变相一致,补体的激活可能参与并介导pSS肾小球病变。6.pSS肾损害患者肾间质d的沉积可能与炎症反应有着一定联系。ZpSS肾损害患者肾小球d的沉积可能为肾功能进展不良的指标之一。关键词：移植肾论文补体论文d论文肾小管周围毛细血管(PTC)论文肾小球毛细血管攀(GC)论文原发性干燥综合征肾损害论文TIN论文GN论文d论文补体论文
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第一部分 d在移植肾活检组织中的沉积及临床作用7-45
中文摘要7-9
英文摘要9-11
前言11-12
探讨目的12
对象与策略12-16
结果16-34
讨论34-38
结论38-39
参考文献39-45
第二部分 原发性干燥综合征肾损害临床、病理浅析及d沉积的作用45-99
中文摘要45-48
英文摘要48-52
前言52-54
第一章 原发性干燥综合征肾损害临床病理浅析及两种病理类型比较54-82
探讨目的54
对象与策略54-59
结果59-74
讨论74-81
结论81-82
第二章 补体片段d在原发性干燥综合征肾损害组织中的沉积及临床作用82-99
探讨目的82
探讨对象与实验材料82-84
结果84-93
讨论93-98
结论98-99
总结99-100
参考文献100-109
综述Ⅰ d、抗体介导的排斥反应及一些不足109-117
参考文献113-117
综述Ⅱ 原发性干燥综合征、补体及肾损害117-126
参考文献121-126
致谢126-127