研究基因芯片大鼠放射性肺损伤microRNA与mRNA表达谱及其调控网络,

论文导读：显著相关。miRNA表达谱芯片数据浅析发现15个miRNA表达上调，8个miRNA下调。mRNA-microRNA关联浅析提示：辐射诱导表达miRNA与辐射诱导表达mRNA之间有着负调控联系，其中TGF-β信号通路及相关miRNA21/Let-7与放射性损伤进展历程显著相关。通过细胞转染实验验证了miRNA21/Let-7与TGF-β信号通路关联基因的调控联系。结论：利用基因
摘要：目的：放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗的常见并发症,其发病机制尚不清楚,缺乏有效的预测指标和治疗措施,成为胸部肿瘤得到有效治疗的难题。新近的探讨发现microRNA也参与辐射诱导的生物学反应历程。而miRNA与放射性肺损伤发生演变的联系及其分子生物机制尚未在PubMed及中国期刊网检索到相关报道。为此，我们探讨了大鼠放射性肺损伤发生进展历程中mRNA和miRNA分子表达谱差别及其调控网络，旨在为进一步阐明放射性肺损伤发生的分子机制，并探讨miRNA在放射性肺损伤中的作用。策略：建立单次大剂量（20GY）致大鼠右半胸放射性肺损伤模型，动态观察放射性肺损伤病理变化演变历程(早期2w,中期12w,晚期26w)，用全基因表达谱芯片和miRNA芯片筛选大鼠放射性肺损伤的差别表达基因，并对其进行功能浅析和关联浅析。实时荧光定量PCR验证芯片结果。在肺泡细胞模型上，通过转染miRNA（miRNA21/Let-7）模拟物和阻遏物，观察TGF-β信号通路关键基因(AD7,TGFBR2，TGFBR1)RNA及蛋白的表达变化，验证miRNA与关联靶基因的调控联系。结果：RNA表达谱芯片数据浅析发现2183个基因表达上调，2917个基因表达下调，在肺损伤早、中、晚期有表达相同的基因，也有各期特异的基因。RNA表达谱芯片数据的信号通路浅析显示，细胞因子，趋化因子，TGF-β等信号通路与放射性肺损伤显著相关。miRNA表达谱芯片数据浅析发现15个miRNA表达上调，8个miRNA下调。mRNA-microRNA关联浅析提示：辐射诱导表达miRNA与辐射诱导表达mRNA之间有着负调控联系，其中TGF-β信号通路及相关miRNA21/Let-7与放射性损伤进展历程显著相关。通过细胞转染实验验证了miRNA21/Let-7与TGF-β信号通路关联基因的调控联系。结论：利用基因芯片检测策略可高通量的筛选出大鼠放射性肺损伤发生进展演变历程中差别表达基因谱，结果表明辐射对细胞的作用涉及到多靶点，多基因，多途径及多阶段。放射性肺损伤的发生进展历程是一个多细胞，多基因复杂的网络调解途径，差别表达的miRNA可能参与放射性肺损伤的发生进展历程，这为进一步揭示放射性肺损伤发生的分子机制提供了依据。深入探讨这些辐射相关基因,可能为放射病防治和肿瘤放疗提供新的靶点和策略。关论文导读：果18-26讨论26-33第二部分放射性肺损伤进展历程中mRNA动态表达谱构建33-64材料与策略33-46结果46-59讨论59-64第三部分放射肺损伤miRNA表达谱构建及差别miRNA/mRNA表达谱对接探讨64-88材料与策略64-71结果71-81讨论81-88第四部分MiR-21/Let-7调控大鼠放射型肺损伤TGF-β信号途径探讨88-107材料与策略88-96结果96-
键词：放射肺损伤论文大鼠论文miRAN论文mRNA论文基因芯片论文
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Abstract6-8
前言8-12
第一部分 大鼠半胸照射致肺损伤模型的病理学探讨12-33
材料与策略12-18
结果18-26
讨论26-33
第二部分 放射性肺损伤进展历程中 mRNA 动态表达谱构建33-64
材料与策略33-46
结果46-59
讨论59-64
第三部分 放射肺损伤 miRNA 表达谱构建及差别 miRNA/mRNA 表达谱对接探讨64-88
材料与策略64-71
结果71-81
讨论81-88
第四部分 MiR-21/Let-7 调控大鼠放射型肺损伤 TGF-β信号途径探讨88-107
材料与策略88-96
结果96-102
讨论102-107
参考文献107-118
综述 放射性肺损伤发生机制探讨进展118-127
参考文献124-127
附录 1 中英文缩略词表127-128
攻读学位期间发表文章情况128-129
致谢129