浅析惊厥钙蛋白酶抑制剂对发育期大鼠惊厥性脑损伤干预机制探讨

论文导读：中文摘要4-6Abstract6-9引言9-11材料与策略11-19实验结果19-26附图26-31讨论31-41结论41-42参考文献42-51综述51-62参考文献57-62本课题支助项目62-63中英文对照缩略词表63-64攻读学位期间公开发表的论文64-65致谢65-66
摘要：目的：初步探讨发育期大鼠青霉素诱发反复惊厥发作对海马苔藓纤维发芽(mossyfiber sprouting, MFS)的影响及钙蛋白酶抑制剂E-64d的干预作用及机制。策略：21日龄（Postnatal day21，用P21表示，下同）健康雄性Sprague-Dawley大鼠（SD大鼠）86只随机分为四组：生理盐水对照组（CONT组，n=19）、E-64d对照组（ECONT组，n=19）、惊厥组（RS组，n=24）及E-64d干预组（ERS组，n=24）。通过青霉素腹腔注射制作发育期大鼠反复惊厥动物模型，RS组采取隔日腹腔注射青霉素（5.1×106U·kg-1·d-1）诱导惊厥发作，连续6次；CONT组给予同等剂量的生理盐水腹腔注射；ERS组于惊厥前腹腔注射E-64d（4μg,1μg/μl），同样策略腹腔注射青霉素诱导惊厥发作；ECONT组与ERS组同样操作，但不腹腔注射青霉素。模型制备成功后，以RS组及ERS组各随机选取达到点燃标准的大鼠各12只作为后面实验的RS组及ERS组。于末次惊厥后21d将四组大鼠大脑标本取出，采取Neo-Timm’s染色法观测海马苔藓纤维发芽的程度及分布情况。并同时将各组大鼠分别取出海马及大脑皮质组织，采取免疫印迹法（Western blot）检测锌转运体3（ZnT-3）、载脂蛋白E（ApoE）及丛生蛋白(CLU)的表达。结果：1，Neo-Timm’s染色结果显示：RS组CA3区和齿状回苔藓纤维发芽程度显著高于CONT组（P﹤0.01），ERS组CA3区和齿状回苔藓纤维发芽程度显著低于RS组（P﹤0.01），CONT组和ECONT组Timm’s颗粒分布无显著性差别（P﹥0.05）。2，免疫印迹：（1）RS组大鼠海马及大脑皮质ZnT-3蛋白的表达水平较CONT组和ERS组显著升高（P0.05）；ERS组与CONT组比较无显著性差别（P0.05）；ECONT组与CONT组比较无显著性差别（P0.05）。（2）RS组大鼠海马及大脑皮质ApoE蛋白的表达水平较CONT组显著升高（P0.01）；ERS组与RS组比较，ApoE蛋白的表达有所降低，但无显著性差别（P0.05）；ERS组与CONT组比较无显著性差别（P0.05）；ECONT组与CONT组比较无显著性差别（P0.05）。（3）RS组大鼠海马及大脑皮质CLU蛋白的表达水平较CONT组显著升高（P0.05）；ERS组与RS组比较，CLU蛋白的表达有所降低，但无显著性差别（P0.05）；ERS组与CONT组比较无显著性差别（P0.05）；ECONT组与CONT组比较无显著性差别（P0.05）。结论：1、青霉素诱发发育期大鼠反复惊厥造成海马CA3区和齿状回苔藓纤维异常发芽增强，可致远期海马及大脑皮质ZnT-3、ApoE及CLU蛋白表达显著上调。2、惊厥发作前运用E-64d进行干预，能显著抑制反复惊厥后海马CA3区和齿状回苔藓纤维异常发芽程度，下调惊厥所致远期海马及大脑皮质ZnT-3、ApoE及CLU蛋白的表达。3、本探讨表明，惊厥前运用E-64d可通过ZnT3及载脂蛋白途径参与发育期惊厥性脑损伤历程。关键词：惊厥论文发育期论文E-64d论文苔藓纤维发芽论文锌离子转运体3论文载脂蛋白E论文丛生蛋白论文
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Abstract6-9
引言9-11
材料与策略11-19
实验结果19-26
附图26-31
讨论31-41
结论41-42
参考文献42-51
综述51-62
参考文献57-62
本课题支助项目62-63
中英文对照缩略词表63-64
攻读学位期间公开发表的论文64-65
致谢65-66