探索顺铂磁性热敏性脂质体分子设计和组装-
最后更新时间：2024-04-07
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论文导读：探讨金属离子辅助载药的方式和机理，为提升脂质体的载药率提供新的途径。策略：采取改良水热合成策略一步制备表面被有机基团修饰的Fe3O4磁性纳米颗粒，对磁性颗粒进行XRD、TEM、IR表征。以天然蛋黄卵磷脂（EPC）为原料，采取石墨炉原子吸收分光光度法测定顺铂含量，以包封率为指标讨论磁性脂质体不同制备策略。利用薄膜分散法对影响
摘要：顺铂是一种临床常用的细胞周期非特异性强效抗癌药，对于多种实体细胞瘤如黑色素瘤、头颈部癌、非小细胞肺癌等都具有抑制细胞活性作用。尽管顺铂在治疗癌症历程中能够起到很好的疗效，但其体内毒性较大，易引起严重的胃肠道反应、肾毒性、耳毒性等毒副反应而影响了临床运用。由此如何使顺铂能够选择性到达肿瘤细胞，降低药物毒性提升治疗效果是现阶段探讨的主要方向。磁性热敏性脂质体是将磁性材料和药物包裹在脂质体内的新型靶向制剂，给药后在身体的局部施加固定磁场以增加其在局部滞留时间提升其靶向性，随后在温热刺激下快速释放药物起到局部杀伤效果，可减少对正常组织的影响，提升药物的治疗效果。目的：对顺铂磁性脂质体的分子组装方式进行设计，通过选用适合的磷脂前体，设计合理的制备历程，来改善脂质体的载药率，提升其靶向性。此外对二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）与多种金属离子的相互作用进行探讨，探讨金属离子辅助载药的方式和机理，为提升脂质体的载药率提供新的途径。策略：采取改良水热合成策略一步制备表面被有机基团修饰的Fe3O4磁性纳米颗粒，对磁性颗粒进行XRD、TEM、IR表征。以天然蛋黄卵磷脂（EPC）为原料，采取石墨炉原子吸收分光光度法测定顺铂含量，以包封率为指标讨论磁性脂质体不同制备策略。利用薄膜分散法对影响磁性脂质体包封率的处方因素进行正交实验，确定脂质体最佳制备和处方工艺。利用EPC为磷脂材料，在筛选出来的最佳制备条件下，以顺铂抗癌药物为模型药物，探讨薄膜分散法制备脂质体历程中磁性颗粒不同的加入顺序对脂质体微观结构的影响，即程序I：将磁性颗粒先与磷脂结合再成膜制备脂质体；程序II：将磁性颗粒分散于药物溶液中水合制备脂质体。通过透射电镜对脂质体微观结构进行观察，寻找适合的纳米磁性脂质体的组装方式并对其进行体外释放实验。以DPPC为原料，分别利用两种程序制备顺铂磁性热敏性脂质体，以分子水平探讨单一组分的磷脂前体对合成的脂质体理化性质的影响，并对脂质体稳定性及药物体外释放进行质量评价。通过动物实验对磁性脂质体的磁靶向性进行探讨考察。利用差热浅析、红外光谱和拉曼光谱对4种金属离子（Zn~(2+)，Cu~(2+)，Mn~(2+)，Mg~(2+)）与DPPC的相互作用机理进行浅析，并制备金属离子辅助载药的脂质体，探讨其提升载药率的机理。结果：改良水热法制备Fe3O4磁性纳米颗粒的策略不需要高温和氮气保护，生成的粒子粒径为8.9nm，具有超顺磁性，且表面被有机基团所修饰可提升其亲油性，增加与磷脂的结合能力。选用葡聚糖Sephadex G-50凝胶柱对磁性脂质体与游离药物进行分离。确定采取薄膜分散法制备顺铂磁性脂质体，经正交实验设计筛选了制备磁性脂质的最优处方为EPC浓度=100mg·mL~（-1）；EPC：CH=7：1(w/w)；EPC：Fe3O4=5：1(w/w)；顺铂浓度=1mg·mL~（-1）。利用EPC为磷脂材料考察两种不同制备程序对脂质体微观结构的影响，透射电镜观察发现，程序I制备的脂质体磁性颗粒分布于磷脂双层中，而程序II制备的脂质体磁性颗粒分布于脂质体中间水相。采取程序I制备的磁性脂质体在药物包封率和磁性颗粒的含量上都优于程序II，药物包封率分别为34.90±3.31%和28.34±4.72%，磁性颗粒的包封率分别为4.19±1.70和3.05±3.13mg·mL~（-1），同时磁性脂质体药物包封率均高于普通脂质体。上面陈述的3种不同脂质体体外释药均符合一级释药规律，能保证一定的缓释效应。DPPC作为热敏性磷脂材料，为保证脂质体的热敏性确定了以DPPC：CH为7：1制备脂质体。程序I制备的磁性脂质体同样使磁性颗粒均匀分散在磷脂双层中，并且磁性颗粒和药物的装载量均较高分别为33.51±3.30%和2.34±0.09mg·mL~（-1）。与EPC相比，DPPC制备的磁性脂质体囊泡粒径较小，且均匀性和磁性颗粒在磷脂层中的分散性更好。DSC与体外热敏释放共同证明了顺铂磁性热敏性脂质体具有良好的热敏性，并且通过动物实验证明了其在体内具有显著的磁靶向，可以有效运载顺铂至靶部位。由于金属离子与DPPC的磷脂酰基团产生静电力作用转变了DPPC的构象，导致了脂质分子碳氢链排列更紧密，以而使Tm升高，并且随着金属离子原子序数的增加，半径减小，阳离子单位体积的电荷密度增加，金属离子与DPPC分子间的静电作用加强。金属离子辅助载药脂质体的药物包封率均显著高于普通脂质体，并且仍能保持着良好的热敏释药性。结论：以改良水热法制备的Fe3O4磁性纳米颗粒为磁性材料，通过先将磁性颗粒与磷脂相结合的策略制得到磁性颗粒能均匀分散在磷脂双层中，且磁性颗粒和药物的装载量均较高的磁性脂质体。同时利用热敏磷脂材料制备了具有热和磁双重靶向效果的磁性热敏性脂质体，在体内、外能保证良好的磁性靶向性。本论文中磁性脂质体的探讨为靶向给药系统的探讨提供了有力的借鉴。此外通过探讨金属离子与DPPC相互作用为进一步探讨金属离子辅助载药的新方式奠定了一定论述基础。关键词：顺铂论文磁性颗粒论文脂质体论文热敏性论文金属离子辅助载药论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。摘要5-8
ABSTRACT8-12
引言12-14
第一部分 顺铂磁性脂质体的处方前探讨14-34
前言14
材料与策略14-20
结果20-23
附图23-28
附表28-30
讨论30-31
小结31
参考文献31-34
第二部分 以蛋黄卵磷脂为原料的顺铂磁性脂质体制备34-49
前言34
材料与策略34-37
结果37-40
附图40-43
附表43-46
讨论46-47
小结47
参考文献47-49
第三部分 以 DPPC 为原料的顺铂磁性热敏脂质体探讨49-70
前言49
材料与策略49-53
结果53-57
附图57-63
附表63-66
讨论66-67
小结67-68
参考文献68-70
第四部分 金属离子辅论文导读：助载药模型的探讨70-83前言70材料与策略70-72结果72-75附图75-79附表79-80讨论80-81小结81参考文献81-83结论83-85综述磁性脂质体的探讨进展85-96参考文献91-96致谢96-97个人简历97上一页12
助载药模型的探讨70-83
前言70
材料与策略70-72
结果72-75
附图75-79
附表79-80
讨论80-81
小结81
参考文献81-83
结论83-85
综述磁性脂质体的探讨进展85-96
参考文献91-96
致谢96-97
个人简历97
摘要：顺铂是一种临床常用的细胞周期非特异性强效抗癌药，对于多种实体细胞瘤如黑色素瘤、头颈部癌、非小细胞肺癌等都具有抑制细胞活性作用。尽管顺铂在治疗癌症历程中能够起到很好的疗效，但其体内毒性较大，易引起严重的胃肠道反应、肾毒性、耳毒性等毒副反应而影响了临床运用。由此如何使顺铂能够选择性到达肿瘤细胞，降低药物毒性提升治疗效果是现阶段探讨的主要方向。磁性热敏性脂质体是将磁性材料和药物包裹在脂质体内的新型靶向制剂，给药后在身体的局部施加固定磁场以增加其在局部滞留时间提升其靶向性，随后在温热刺激下快速释放药物起到局部杀伤效果，可减少对正常组织的影响，提升药物的治疗效果。目的：对顺铂磁性脂质体的分子组装方式进行设计，通过选用适合的磷脂前体，设计合理的制备历程，来改善脂质体的载药率，提升其靶向性。此外对二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）与多种金属离子的相互作用进行探讨，探讨金属离子辅助载药的方式和机理，为提升脂质体的载药率提供新的途径。策略：采取改良水热合成策略一步制备表面被有机基团修饰的Fe3O4磁性纳米颗粒，对磁性颗粒进行XRD、TEM、IR表征。以天然蛋黄卵磷脂（EPC）为原料，采取石墨炉原子吸收分光光度法测定顺铂含量，以包封率为指标讨论磁性脂质体不同制备策略。利用薄膜分散法对影响磁性脂质体包封率的处方因素进行正交实验，确定脂质体最佳制备和处方工艺。利用EPC为磷脂材料，在筛选出来的最佳制备条件下，以顺铂抗癌药物为模型药物，探讨薄膜分散法制备脂质体历程中磁性颗粒不同的加入顺序对脂质体微观结构的影响，即程序I：将磁性颗粒先与磷脂结合再成膜制备脂质体；程序II：将磁性颗粒分散于药物溶液中水合制备脂质体。通过透射电镜对脂质体微观结构进行观察，寻找适合的纳米磁性脂质体的组装方式并对其进行体外释放实验。以DPPC为原料，分别利用两种程序制备顺铂磁性热敏性脂质体，以分子水平探讨单一组分的磷脂前体对合成的脂质体理化性质的影响，并对脂质体稳定性及药物体外释放进行质量评价。通过动物实验对磁性脂质体的磁靶向性进行探讨考察。利用差热浅析、红外光谱和拉曼光谱对4种金属离子（Zn~(2+)，Cu~(2+)，Mn~(2+)，Mg~(2+)）与DPPC的相互作用机理进行浅析，并制备金属离子辅助载药的脂质体，探讨其提升载药率的机理。结果：改良水热法制备Fe3O4磁性纳米颗粒的策略不需要高温和氮气保护，生成的粒子粒径为8.9nm，具有超顺磁性，且表面被有机基团所修饰可提升其亲油性，增加与磷脂的结合能力。选用葡聚糖Sephadex G-50凝胶柱对磁性脂质体与游离药物进行分离。确定采取薄膜分散法制备顺铂磁性脂质体，经正交实验设计筛选了制备磁性脂质的最优处方为EPC浓度=100mg·mL~（-1）；EPC：CH=7：1(w/w)；EPC：Fe3O4=5：1(w/w)；顺铂浓度=1mg·mL~（-1）。利用EPC为磷脂材料考察两种不同制备程序对脂质体微观结构的影响，透射电镜观察发现，程序I制备的脂质体磁性颗粒分布于磷脂双层中，而程序II制备的脂质体磁性颗粒分布于脂质体中间水相。采取程序I制备的磁性脂质体在药物包封率和磁性颗粒的含量上都优于程序II，药物包封率分别为34.90±3.31%和28.34±4.72%，磁性颗粒的包封率分别为4.19±1.70和3.05±3.13mg·mL~（-1），同时磁性脂质体药物包封率均高于普通脂质体。上面陈述的3种不同脂质体体外释药均符合一级释药规律，能保证一定的缓释效应。DPPC作为热敏性磷脂材料，为保证脂质体的热敏性确定了以DPPC：CH为7：1制备脂质体。程序I制备的磁性脂质体同样使磁性颗粒均匀分散在磷脂双层中，并且磁性颗粒和药物的装载量均较高分别为33.51±3.30%和2.34±0.09mg·mL~（-1）。与EPC相比，DPPC制备的磁性脂质体囊泡粒径较小，且均匀性和磁性颗粒在磷脂层中的分散性更好。DSC与体外热敏释放共同证明了顺铂磁性热敏性脂质体具有良好的热敏性，并且通过动物实验证明了其在体内具有显著的磁靶向，可以有效运载顺铂至靶部位。由于金属离子与DPPC的磷脂酰基团产生静电力作用转变了DPPC的构象，导致了脂质分子碳氢链排列更紧密，以而使Tm升高，并且随着金属离子原子序数的增加，半径减小，阳离子单位体积的电荷密度增加，金属离子与DPPC分子间的静电作用加强。金属离子辅助载药脂质体的药物包封率均显著高于普通脂质体，并且仍能保持着良好的热敏释药性。结论：以改良水热法制备的Fe3O4磁性纳米颗粒为磁性材料，通过先将磁性颗粒与磷脂相结合的策略制得到磁性颗粒能均匀分散在磷脂双层中，且磁性颗粒和药物的装载量均较高的磁性脂质体。同时利用热敏磷脂材料制备了具有热和磁双重靶向效果的磁性热敏性脂质体，在体内、外能保证良好的磁性靶向性。本论文中磁性脂质体的探讨为靶向给药系统的探讨提供了有力的借鉴。此外通过探讨金属离子与DPPC相互作用为进一步探讨金属离子辅助载药的新方式奠定了一定论述基础。关键词：顺铂论文磁性颗粒论文脂质体论文热敏性论文金属离子辅助载药论文
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第一部分 顺铂磁性脂质体的处方前探讨14-34
前言14
材料与策略14-20
结果20-23
附图23-28
附表28-30
讨论30-31
小结31
参考文献31-34
第二部分 以蛋黄卵磷脂为原料的顺铂磁性脂质体制备34-49
前言34
材料与策略34-37
结果37-40
附图40-43
附表43-46
讨论46-47
小结47
参考文献47-49
第三部分 以 DPPC 为原料的顺铂磁性热敏脂质体探讨49-70
前言49
材料与策略49-53
结果53-57
附图57-63
附表63-66
讨论66-67
小结67-68
参考文献68-70
第四部分 金属离子辅论文导读：助载药模型的探讨70-83前言70材料与策略70-72结果72-75附图75-79附表79-80讨论80-81小结81参考文献81-83结论83-85综述磁性脂质体的探讨进展85-96参考文献91-96致谢96-97个人简历97上一页12
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材料与策略70-72
结果72-75
附图75-79
附表79-80
讨论80-81
小结81
参考文献81-83
结论83-85
综述磁性脂质体的探讨进展85-96
参考文献91-96
致谢96-97
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