探讨阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体药代动力学与药效学

论文导读：h，0.5h，0.75h，1h，1.5h，2h，3h，4h，5h，6h，8h和10h取3.5ml上肢肘静脉血，5分钟静置，10分钟的3000r·min-1离心，把血清进行分离，在冰箱（零下40℃）中保存标本一直到测定；要在实验前后的5个区间之内留取尿样，这五个区间分别是0-2h，2-4h，4-8h，8-12h和12-24h；要对尿量进行准确记录，并在冰箱（﹣40℃）当中保存待测。1.4微生物法测定：
【摘要】目的：对健康人员运用阿莫西林/克拉维酸钾片，对其在人体当中的药代动力学与药效学进行探讨与研究。策略：让愿意受试的健康男性志愿者服用625mg的阿莫西林/克拉维酸钾片，方式为口服，对志愿者的血药和尿药浓度通过生物测定法进行测定。结果：在健康人体当中，阿莫西林/克拉维酸钾片的时间关系变化曲线以及血药浓度符合二房室模型。结论：单次服用（口服）阿莫西林/克拉维酸钾片625mg，一天服用两次，能够较好的制约和治疗由呼吸道感染所引发的敏感致病菌，疗效显著。
【关键词】阿莫西林；克拉维酸钾片；健康人体；药代动力学；药效学
2095-6851（2014）04-0485-01
有研究[1]显示，时间依赖性是β内酰胺类抗生素的作用，其中抗生素血药的浓度高于致病菌MIC的持续时间与给药间隔所占的百分比关系到其疗效，通常把T>MIC%来表示这一关系。在呼吸道感染当中，阿莫西林/克拉维酸钾片是首选药物，625mg是通常所用到的给药方式，tid。若转变为2次给药，则可以给患者带来很大的方便，使患者的依从性得到提高。基于此，本文对阿莫西林/克拉维酸的T>MIC进行研究，并对一天2次服用625mg阿莫西林/克拉维酸的给药方案可行性进行评价。
1 资料与策略
1.1 一般资料：本文的研究测试药物为阿莫西林/克拉维酸钾片625mg，其中，500mg是每一片阿莫西林的含量，125mg为克拉维酸钾片的含量；95.3%为测试当中所服用阿莫西林标准品的含量。受试的对象为健康男性志愿者12名，年龄在10到38岁之间，平均为（23.4±2.3）岁，平均身高为（170.3±3.4）cm，平均体重为（62.8±8.9）kg。12名健康志愿者没有内酰胺类抗生素过敏史，也没有在4个月之间参加过任何药物试验。在测试之前的72小时当中，对其体格做全面检查，检验血生化、血尿常规等指标以及心电图的正常度；测试当中要禁止抽烟与喝酒。
1.2 给药方式：给予受试志愿者625mg阿莫西里/克拉维酸钾片的时间是在其禁食空腹12h之后进行，服用当中要利用温水（250ml）进服，在服药4h之后，给予志愿者统一标准餐。利用微生物方式对志愿者在服药前后的不同时间间隔点的血药和尿药浓度进行测定。
1.3 标本采集方式：在给药前后的0.25h，0.5h，0.75h，1h，1.5h，2h，3h，4h，5h，6h，8h和10h取3.5ml上肢肘静脉血，5分钟静置，10分钟的3000r·min-1离心，把血清进行分离，在冰箱（零下40℃）中保存标本一直到测定；要在实验前后的5个区间之内留取尿样，这五个区间分别是0-2h，2-4h，4-8h，8-12h和12-24h；要对尿量进行准确记录，并在冰箱（﹣40℃）当中保存待测。
1.4 微生物法测定：通过混菌法来进阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体的药代动力学与药效学由提供海量免费论文范文的www.7ctime.com,希望对您的论文写作有帮助.行微生物测定，以抗生素微生物检定的PH7.8（培养基I号）来作为培养基。在1mL枯草芽胞杆菌中加入65℃恒温水浴下220ml培养基[2]，混匀之后，在水平下的大方盘当中倒入，等到凝固室温之后打一小孔，把样品依照随机表的形式加入，在37℃的温度当中进行16-18h的孵育，对抑菌环直径进行读取，通过标准曲线法来对未知样本的浓度进行求算。
2 结果
通过实验测定得知，阿莫西林/克拉维酸钾片联合制剂当中的阿莫西林的浓度情况等同于阿莫西林标准品的浓度情况。而在研究测定阿莫西林/克拉维酸钾片在健康志愿者身体当中的药效学以及药代动力学当中，其血药浓度的变化曲线结果符合二房室模型的结果，其中，（8.71±2.85）mg/L-1为阿莫西林/克拉维酸钾片的C max参数结果，（2.41±1.64）h为t max的参数结果，（2.41±1.68）h为t1/2β的参数结果，（38.94±4.18）L/h-1为CL的参数结果，（21.16±2.87）mg/h/L-1为AUC0-β的参数结果，与此同时，在分析测试健康志愿者24h累积排泄尿百分率当中，（72.45±34.56）%为测定结果。
3 讨论
在研究分析β内酰胺类抗生素药的抗菌效果当中，其预测分析的关键指标参数为T>MIC，通过青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌感染的模型为参考对照，若在给药间隔当中的时间占有率上，T>MIC在20%以下时，病菌患者就会全部死亡，死亡率达到了100%；若在给药间隔时间占有率上，T>MIC在35%-40%当中时，会显著增强此类型抗生素药的抗菌作用，同时也会显著减少血药浓度当中的活菌数量；若在给药间隔时间占有率上，T>MIC保持在40%-50%之间时，药物也会达到90%-100%的抗菌效果[3]。基于此，治疗当中，若已经知道致病菌MIC的参数结果，则可以对药物的剂量进行提高来使药物所起的效果得到改善以及提高。
针对阿莫西林的血药浓度，许多研究的看法不一致[4]。但其研究结果均相对接近，即：口服325mg，2.21h为t1/2，2.28h为t max，4.6mg·L-1为C max，10.19mg·h·L-1为AUC；口服625mg阿莫西林/克拉维酸钾片，7.11-9.85mg·L-1为C max，2.24h为t1/2，32.28mg·h·L-1为AUC；口服1g阿莫西林/克拉维酸钾片之后，阿莫西林2小时的血清浓度为（22.34±

3.72）mg·L-1，一半的阿莫西林（50%）从肾脏当中被清除。

总之，单次服用（口服）阿莫西林/克拉维酸钾片625mg，一天服用两次，能够较好的制约和治疗由呼吸道感染所引发的敏感致病菌，疗效显著。
参考文献
[1]文爱东，赵磊，张三奇，等.阿莫西林·克拉维酸钾片在健康志愿者体内的相对生物等效性[J].第四军医大学学报，2011，18（19）：48-50.
[2]辛小娟，黄文祥，余等高.阿莫西林氟氯西林钠胶囊与阿莫西林/克拉维酸钾片随机对照治疗呼吸道细菌性感染75例[J].重庆医科大学学报，20论文导读：12，8（12）：34-35.王守箐.毛细血管区带电泳法快速测定阿莫西林克拉维酸钾片中阿莫西林和克拉维酸钾.理化检验-化学分册，2010，11（08）：26-27.童荣生，孙世明，赵克，等.阿莫西林克拉维酸钾片的人体相对生物利用度.中国医院药学杂志，2011，22（10）：564-565.上一页12
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[3]王守箐.毛细血管区带电泳法快速测定阿莫西林克拉维酸钾片中阿莫西林和克拉维酸钾[J].理化检验-化学分册，2010，11（08）：26-27.
[4]童荣生，孙世明，赵克，等.阿莫西林克拉维酸钾片的人体相对生物利用度[J].中国医院药学杂志，2011，22（10）：564-565.