简析毒血症比较成人脓毒血症患者采用不同负荷剂量亚胺培南/西司他丁药代动力学/药效学参数差别
最后更新时间：2024-03-21
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论文导读：
摘要：目的：本探讨旨在对比成人脓毒血症患者2h静脉泵入负荷剂量1.0g与2.0g亚胺培南/西司他丁的%T4×MIC，为制定亚胺培南/西司他丁在成人脓毒血症患者的合理用药案例提供参考。对象与办法：通过入选和排除标准收集RICU病房脓毒血症患者10例，分为亚胺培南/西司他丁1g组和亚胺培南/西司他丁2g组各5例。搜集患者的一般人口学资料。两组患者均采取2H静脉泵入的模型给药。分别于输注开始的0h、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h、8h采静脉血4ml，立即用3500rpm离心15分钟，取上清液，置于-80℃冰箱中保存备检。用超高效液相色谱法-串联质谱法（UPLC-MS）测定亚胺培南/西司他丁的血药浓度，运用Winnonpn5.2软件中一室模型计算亚胺培南的血浆清除率（CL），表观分布容积（Vd），清除半衰期（t1/2），峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），曲线下面积（AUC0-∞）等药代学参数；利用Crystal Ball软件按PK/PD模型进行蒙特卡罗模拟（MCS）计算T4×MIC的时间，对比两种剂量泵入办法的差别和优劣，%fT4×MIC≥40%设置为有效治疗的目标条件。结果：两组均为脓毒血症患者，其男女性别比、年龄、体重、肌酐值、白蛋白APACHEⅡ评分两组之间无统计学差别（P＞0.05），利用超高效液相色谱-串联质谱法测定两组亚胺培南的血药浓度均值（X,mg/L）在0h、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h、8h时分别为1.62,4.73,6.75,8.62,12.20,6.80,3.49,2.35和4.76,12.27,15.53,20.12,26.78,13.05,7.38,5.67；亚胺培南/西司他丁1g组中亚胺培南的C_(max)、t_(1/2)、T_(max)、V_d、CL（X士SD）分别为(11.28±0.358)mg/L、(1.89±0.38)h、(1.69±0.09)h、(23.87±0.25)L、(8.73±0.46)L/h；亚胺培南/西司他丁2g组的C_(max)、t_(1/2)、T_(max)、V_d、CL（X士SD）分别为(24.61±1.18)mg/L、(2.09±0.48)h、（1.54±0.13）h、(23.80±0.46)L、(8.06±0.66)L/h。在MIC分别为1、2、4μg/ml时，利用蒙特卡罗模拟的亚胺培南/西司他丁1g组的%T4×MIC分为68.97%±7.47、44.66%±5.56、19.89%±4.10；而亚胺培南/西司他丁2g组的%T4×MIC分别为105.87%±11.14、79.45%±8.66、53.34%±7.54。结论：1、该探讨结果提示2h静脉泵入2g亚胺培南/西司他丁的%T4×MIC值超过静脉泵入1g的亚胺培南/西司他丁。2、对MIC值较高的致病菌（如MIC=4mg/L），亚胺培南/西司他丁2g2h输注的T4×MIC的时间仍高于给药间期的40%，此时药物仍具有很好的杀菌活性。3、随MIC值增多，%T4×MIC呈下降走势，对于MIC=4mg/L的高病原菌感染，可采取亚胺培南/西司他丁负荷剂量2g2h给药。关键词：亚胺培南/西司他丁论文脓毒血症论文负荷剂量论文蒙特卡洛模拟论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。中文摘要4-6
Abstract6-9
引言9-11
实验材料及办法11-19
讨论26-31
结论31-32
参考文献32-36
综述36-45
参考文献43-45
中英文对照缩略词表45-46
攻读学位期间公开发表的论文46-47
附录47-56
致谢56-57
摘要：目的：本探讨旨在对比成人脓毒血症患者2h静脉泵入负荷剂量1.0g与2.0g亚胺培南/西司他丁的%T4×MIC，为制定亚胺培南/西司他丁在成人脓毒血症患者的合理用药案例提供参考。对象与办法：通过入选和排除标准收集RICU病房脓毒血症患者10例，分为亚胺培南/西司他丁1g组和亚胺培南/西司他丁2g组各5例。搜集患者的一般人口学资料。两组患者均采取2H静脉泵入的模型给药。分别于输注开始的0h、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h、8h采静脉血4ml，立即用3500rpm离心15分钟，取上清液，置于-80℃冰箱中保存备检。用超高效液相色谱法-串联质谱法（UPLC-MS）测定亚胺培南/西司他丁的血药浓度，运用Winnonpn5.2软件中一室模型计算亚胺培南的血浆清除率（CL），表观分布容积（Vd），清除半衰期（t1/2），峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），曲线下面积（AUC0-∞）等药代学参数；利用Crystal Ball软件按PK/PD模型进行蒙特卡罗模拟（MCS）计算T4×MIC的时间，对比两种剂量泵入办法的差别和优劣，%fT4×MIC≥40%设置为有效治疗的目标条件。结果：两组均为脓毒血症患者，其男女性别比、年龄、体重、肌酐值、白蛋白APACHEⅡ评分两组之间无统计学差别（P＞0.05），利用超高效液相色谱-串联质谱法测定两组亚胺培南的血药浓度均值（X,mg/L）在0h、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h、8h时分别为1.62,4.73,6.75,8.62,12.20,6.80,3.49,2.35和4.76,12.27,15.53,20.12,26.78,13.05,7.38,5.67；亚胺培南/西司他丁1g组中亚胺培南的C_(max)、t_(1/2)、T_(max)、V_d、CL（X士SD）分别为(11.28±0.358)mg/L、(1.89±0.38)h、(1.69±0.09)h、(23.87±0.25)L、(8.73±0.46)L/h；亚胺培南/西司他丁2g组的C_(max)、t_(1/2)、T_(max)、V_d、CL（X士SD）分别为(24.61±1.18)mg/L、(2.09±0.48)h、（1.54±0.13）h、(23.80±0.46)L、(8.06±0.66)L/h。在MIC分别为1、2、4μg/ml时，利用蒙特卡罗模拟的亚胺培南/西司他丁1g组的%T4×MIC分为68.97%±7.47、44.66%±5.56、19.89%±4.10；而亚胺培南/西司他丁2g组的%T4×MIC分别为105.87%±11.14、79.45%±8.66、53.34%±7.54。结论：1、该探讨结果提示2h静脉泵入2g亚胺培南/西司他丁的%T4×MIC值超过静脉泵入1g的亚胺培南/西司他丁。2、对MIC值较高的致病菌（如MIC=4mg/L），亚胺培南/西司他丁2g2h输注的T4×MIC的时间仍高于给药间期的40%，此时药物仍具有很好的杀菌活性。3、随MIC值增多，%T4×MIC呈下降走势，对于MIC=4mg/L的高病原菌感染，可采取亚胺培南/西司他丁负荷剂量2g2h给药。关键词：亚胺培南/西司他丁论文脓毒血症论文负荷剂量论文蒙特卡洛模拟论文
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Abstract6-9
引言9-11
实验材料及办法11-19
一、探讨对象11-12
二、实验材料12-14
三、实验办法14-19
实验结果19-26讨论26-31
结论31-32
参考文献32-36
综述36-45
参考文献43-45
中英文对照缩略词表45-46
攻读学位期间公开发表的论文46-47
附录47-56
致谢56-57