试议乙酰组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA联合对NB4、K562、U266细胞作用
最后更新时间：2024-04-17
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论文导读：胞所占比例均﹥95％；单药意义后的细胞凋亡率随药物浓度的增大而增多。SAHA0.5μmol/L、ATO2μmol/L从及SAHA0.5μmol/L与ATO2μmol/L联合意义后48h，NB4细胞中凋亡细胞的比例分别为31.25±2.15％、19.25±1.35％、83.05±7.75％。SAHA2μmol/L、ATO8μmol/L从及SAHA2μmol/L与ATO8μmol/L联合意义后48h，K562细胞中凋亡细胞的比例分别
摘要：目的：研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA联合对NB4细胞、K562细胞、U266细胞杀伤意义及机制探讨，为探索血液肿瘤新的治疗案例提供实验依据。办法：从人急性早幼粒细胞白血病细胞株（NB4细胞株）、人慢性粒细胞白血病细胞株（K562细胞株）和人多发性骨髓瘤细胞株（U266细胞株）为探讨对象，采取CCK-8法检测SAHA、ATO单用或联合运用对NB4、K562、U266三种细胞增殖抑制意义；采取Annexin-V~(FITC/PI)双染流式细胞术、AO/EB荧光染色法对凋亡进行量化；应用Western blot办法检测三种细胞死亡历程中P53、P21、BCL-2、Akt、PML-RARa、Acetyl-Histone H3、Acetyl-Histone H4等相关蛋白的变化。结果：①CCK-8法实验结果显示，SAHA、ATO对NB4、K562、U266三种细胞均有杀伤意义，并呈时间和剂量依赖性，与对照组相比均有明显性差异（p0.01）。SAHA与ATO进行联用处理NB4、K562、U266细胞48h后，两药联合对NB4、K562细胞的杀伤具有相加意义，对U266细胞的杀伤具有相加意义或协同意义。②Annexin-V~(FITC/PI)双染流式细胞术结果显示，对照组中活细胞所占比例均﹥95％；单药意义后的细胞凋亡率随药物浓度的增大而增多。SAHA0.5μmol/L、ATO2μmol/L从及SAHA0.5μmol/L与ATO2μmol/L联合意义后48h，NB4细胞中凋亡细胞的比例分别为31.25±2.15％、19.25±1.35％、83.05±7.75％。SAHA2μmol/L、ATO8μmol/L从及SAHA2μmol/L与ATO8μmol/L联合意义后48h，K562细胞中凋亡细胞的比例分别为10.85±0.65％、29.65±1.75％、84.00±0.80％。SAHA2μmol/L、ATO16μmol/L从及SAHA2μmol/L与ATO16μmol/L联合意义后48h，U266细胞中凋亡细胞的比例分别为17.90±2.60％、26.45±4.95％、81.60±4.20％。两药联用组三种肿瘤细胞的凋亡率较单药组均显著升高（p0.01）。③AO/EB染色在荧光显微镜下可见药物处理组和对照组之间细胞形态有着显著变化，单药处理组可见细胞凋亡（细胞核可论文导读：果23-36讨论36-40结论40-41参考文献41-43致谢43-44课题经费来源44-45综述45-54参考文献52-54上一页12
见显著核固缩、核碎裂），对照组则转变不显著，联合用药组则凋亡现象更为明显。④Western blot的检测结果显示，NB4、K562、U266三种细胞经SAHA处理后，单药组和联用组Acetyl-Histone H3、Acetyl-Histone H4蛋白表达水平均明显上调。在NB4细胞中，药物联用组BCL-2及PML-RARa融合蛋白表达水平较单药组及对照组显著降低；SAHA单药组及联用组Akt蛋白表达水平明显上调；P53蛋白表达水平经ATO单药处理后上调，而SAHA组及联合用药组未见显著变化；p21~(WAF1/CIP1)经SAHA单药处理后表达水平上调，ATO单药及联用组较对照组表达水平无显著变化。在K562细胞中，单药组及联用组Bcr/abl融合蛋白P210表达水平较对照组显著降低；p21~(WAF1/CIP1)经SAHA单药处理后表达水平上调，As2O3单药及联用组较对照组表达水平无显著变化；药物联用组Akt蛋白表达水平较单药组及对照组显著降低。在U266细胞中，联用组P53蛋白表达下调；各药物组Akt蛋白表达水平未见显著转变。结论：1. SAHA、ATO单用对NB4细胞、K562细胞和U266细胞均有杀伤意义，呈时间和剂量依赖性；两药联合对三种肿瘤细胞的杀伤呈相加意义或协同意义。2. SAHA及ATO诱导NB4、K562细胞凋亡与Akt信号通路有关；SAHA及ATO诱导U266细胞凋亡是通过Akt信号传导途径从外的通路实现的。关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂论文论文联合论文凋亡论文
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中文摘要5-7
英文摘要7-10
前言10-13
材料与办法13-23
结果23-36
讨论36-40
结论40-41
参考文献41-43
致谢43-44
课题经费来源44-45
综述45-54
参考文献52-54
摘要：目的：研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA联合对NB4细胞、K562细胞、U266细胞杀伤意义及机制探讨，为探索血液肿瘤新的治疗案例提供实验依据。办法：从人急性早幼粒细胞白血病细胞株（NB4细胞株）、人慢性粒细胞白血病细胞株（K562细胞株）和人多发性骨髓瘤细胞株（U266细胞株）为探讨对象，采取CCK-8法检测SAHA、ATO单用或联合运用对NB4、K562、U266三种细胞增殖抑制意义；采取Annexin-V~(FITC/PI)双染流式细胞术、AO/EB荧光染色法对凋亡进行量化；应用Western blot办法检测三种细胞死亡历程中P53、P21、BCL-2、Akt、PML-RARa、Acetyl-Histone H3、Acetyl-Histone H4等相关蛋白的变化。结果：①CCK-8法实验结果显示，SAHA、ATO对NB4、K562、U266三种细胞均有杀伤意义，并呈时间和剂量依赖性，与对照组相比均有明显性差异（p0.01）。SAHA与ATO进行联用处理NB4、K562、U266细胞48h后，两药联合对NB4、K562细胞的杀伤具有相加意义，对U266细胞的杀伤具有相加意义或协同意义。②Annexin-V~(FITC/PI)双染流式细胞术结果显示，对照组中活细胞所占比例均﹥95％；单药意义后的细胞凋亡率随药物浓度的增大而增多。SAHA0.5μmol/L、ATO2μmol/L从及SAHA0.5μmol/L与ATO2μmol/L联合意义后48h，NB4细胞中凋亡细胞的比例分别为31.25±2.15％、19.25±1.35％、83.05±7.75％。SAHA2μmol/L、ATO8μmol/L从及SAHA2μmol/L与ATO8μmol/L联合意义后48h，K562细胞中凋亡细胞的比例分别为10.85±0.65％、29.65±1.75％、84.00±0.80％。SAHA2μmol/L、ATO16μmol/L从及SAHA2μmol/L与ATO16μmol/L联合意义后48h，U266细胞中凋亡细胞的比例分别为17.90±2.60％、26.45±4.95％、81.60±4.20％。两药联用组三种肿瘤细胞的凋亡率较单药组均显著升高（p0.01）。③AO/EB染色在荧光显微镜下可见药物处理组和对照组之间细胞形态有着显著变化，单药处理组可见细胞凋亡（细胞核可论文导读：果23-36讨论36-40结论40-41参考文献41-43致谢43-44课题经费来源44-45综述45-54参考文献52-54上一页12
见显著核固缩、核碎裂），对照组则转变不显著，联合用药组则凋亡现象更为明显。④Western blot的检测结果显示，NB4、K562、U266三种细胞经SAHA处理后，单药组和联用组Acetyl-Histone H3、Acetyl-Histone H4蛋白表达水平均明显上调。在NB4细胞中，药物联用组BCL-2及PML-RARa融合蛋白表达水平较单药组及对照组显著降低；SAHA单药组及联用组Akt蛋白表达水平明显上调；P53蛋白表达水平经ATO单药处理后上调，而SAHA组及联合用药组未见显著变化；p21~(WAF1/CIP1)经SAHA单药处理后表达水平上调，ATO单药及联用组较对照组表达水平无显著变化。在K562细胞中，单药组及联用组Bcr/abl融合蛋白P210表达水平较对照组显著降低；p21~(WAF1/CIP1)经SAHA单药处理后表达水平上调，As2O3单药及联用组较对照组表达水平无显著变化；药物联用组Akt蛋白表达水平较单药组及对照组显著降低。在U266细胞中，联用组P53蛋白表达下调；各药物组Akt蛋白表达水平未见显著转变。结论：1. SAHA、ATO单用对NB4细胞、K562细胞和U266细胞均有杀伤意义，呈时间和剂量依赖性；两药联合对三种肿瘤细胞的杀伤呈相加意义或协同意义。2. SAHA及ATO诱导NB4、K562细胞凋亡与Akt信号通路有关；SAHA及ATO诱导U266细胞凋亡是通过Akt信号传导途径从外的通路实现的。关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂论文论文联合论文凋亡论文
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中文摘要5-7
英文摘要7-10
前言10-13
材料与办法13-23
结果23-36
讨论36-40
结论40-41
参考文献41-43
致谢43-44
课题经费来源44-45
综述45-54
参考文献52-54