简析代谢芪苈强心胶囊对心力衰竭微血管损伤、心室重构及代谢重构影响
最后更新时间：2024-04-22
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论文导读：
摘要：目的:本探讨从脉络学说营卫论述为指导，采取胸主动脉缩窄术建立压力超负荷大鼠模型，通过观察心衰时心脏微血管结构与功能损伤、心肌凋亡和纤维化、心肌线粒体为核心的糖脂能量代谢异常，初步揭示微血管病变在心衰发病中的重要意义极为对心室重构、代谢重构的影响与芪苈强心胶囊干预意义；采取灌注衰竭大鼠心型，进一步观察芪苈强心胶囊对能量代谢AMPK/PPARα信号通路的干预意义和对线粒体相关蛋白的影响。通过上面陈述的整体与离体实验探讨，研究微血管损伤、心室重构、代谢重构在心力衰竭发病中的影响及芪苈强心胶囊干预意义，为揭示脉络学说营卫“由络从通、交会生化”论述的科学内涵提供实验依据。办法:本探讨分为从下四部分内容：1心力衰竭大鼠心肌微血管损伤及芪苈强心胶囊干预意义探讨从SD大鼠为探讨对象，采取胸主动脉缩窄术建立压力超负荷致心力衰竭模型，分为正常对照组（Control）、假手术组（Sham）、模型组（Model）、卡托普利组（Captopril）、芪苈强心低、中、高三个剂量组（QLQX-L、QLQX-M、QLQX-H），共7组，每组15只，灌胃给药1次/日，连续6周，正常对照组、假手术和模型组给予同体积羧纤维素钠（CMC-Na）溶剂，给药量均为10ml/kg体重。末次给药后禁食12h，各组大鼠行颈动脉插管观察血流动力学变化；放免法检测N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）含量；ELISA法检测去甲肾上腺素（NE）、内皮素-1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）水平。透射电镜观察各组大鼠心肌组织微血管内皮细胞超微结构变化；应用免疫荧光技术观察芪苈强心对压力超负荷致心力衰竭大鼠心肌微血管密度的影响；采取Real-time PCR检测心肌中与炎症相关的细胞粘附因子ICAM-1、VCAM-1mRNA表达，从及反映血管内皮功能的eNOS mRNA表达量。2心力衰竭大鼠心室重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨实验分组、造模办法同第一部分。心肌组织一般形态学及超微结构变化：HE染色观察心肌组织形态学转变；透射电镜观察超微结构变化。心肌胶原纤维增生状况：记录心重指数；Masson三色染色观察心肌胶原纤维增生状况；碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸水平；Western blot检测心肌组织胶原Ⅰ、Ⅲ（COLⅠ、COLⅢ）表达量。心肌细胞凋亡状况：采取流式细胞技论文导读：
术及TUNEL原位细胞凋亡检测心肌细胞凋亡率；Real-time PCR检测心肌营养素-1（CT-1）、细胞色素C（CytC）mRNA表达量。3心力衰竭大鼠代谢重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨实验分组、造模办法同第一部分。检测血清乳酸（LA）、乳酸脱氢酶（LDH）、游离脂肪酸（FFA）、尿酸（UA）含量；高效液相色谱法测定ATP、ADP、AMP含量，计算心肌组织总腺苷池及能荷值；应用流式细胞技术检测心肌细胞线粒体膜电位（MMP）；溶解氧电极检测线粒体氧化呼吸活性（RCR）；Real-time PCR检测CPT-Ⅰ、GLUT4、PGC-1α基因相对表达量；Western blot检测p-AMPK、AMPK、PPARα、PGC-1α蛋白表达水平。4芪苈强心胶囊改进离体衰竭心脏能量代谢的机制探讨本部分探讨采取离体Langendorff心脏灌流装置，低钙K-H液灌注制作离体心力衰竭模型，从去乙酰毛花苷注射液为阳性对照药，芪苈强心设立0.025、0.05、0.1、0.2、0.4g/L5个浓度组（分别为QLQX-0.025、QLQX-0.05、QLQX-0.1、QLQX-0.2、QLQX-0.4），另设AMPK阻断剂组（Compound C）和PPARα阻断剂（MK-886）观测芪苈强心对离体衰竭心脏的左室内压、左室负荷变化及冠脉流量的影响；检测各组总腺苷酸池及能荷值；Real-time PCR检测α-MHC、β-MHC、Mfn2、Drp1mRNA表达；Western blot检测离体心脏AMPK、PPARα、p-PI-3K、p-Akt蛋白表达水平。结果:1心力衰竭大鼠心肌微血管损伤及芪苈强心胶囊干预意义探讨各组大鼠血流动力学测定结果：与假手术组对比，模型组SBP、LVSP、LVEDP明显升高，±dp/dtmax显著降低（P0.05）；与模型组对比，各给药组均降低SBP、LVSP、LVEDP水平，升高±dp/dtmax水平（P0.01），尤从QLQX-H组效果明显。AngⅡ、ALD、NE、NT-proBNP含量变化：与假手术对比，模型组大鼠上面陈述的指标含量均明显增高（P0.01）；与模型组对比，QLQX-M，QLQX-H组降低NE和NT-proBNP水平（P0.05，P0.01）；与模型组对比，QLQX-M、QLQX-H组AngⅡ、ALD水平显著降低（P0.01）。心肌组织微血论文导读：数目相对增加，紧密连接较显著。各组心肌组织微血管密度：与假手术组对比，模型组CD34阳性计数和微血管相对密度均明显降低（P0.01），各组DAPI计数无统计学差别。与模型组CD34阳性数对比，QLQX各剂量组显著增多CD34阳性数（P0.05，P0.01）；与模型组对比，各给药组心肌组织微血管相对密度均明显增多（P0.01）。血清ET-1、vWF水平：与假手术
管超微结构显示：模型组毛细血管周围显著水肿，基膜不整、管腔不规则，未见显著线粒体结构，紧密连接模糊，吞饮小泡数目减少。各给药组不同程度改进毛细血管内皮结构，体现在线粒体融合、空泡化减轻，吞饮小泡数目相对增加，紧密连接较显著。各组心肌组织微血管密度：与假手术组对比，模型组CD34阳性计数和微血管相对密度均明显降低（P0.01），各组DAPI计数无统计学差别。与模型组CD34阳性数对比，QLQX各剂量组显著增多CD34阳性数（P0.05，P0.01）；与模型组对比，各给药组心肌组织微血管相对密度均明显增多（P0.01）。血清ET-1、vWF水平：与假手术组对比，模型组ET-1、vWF含量显著增高（P0.01）；与模型组对比，给药组ET-1含量均明显降低（P0.01）；与模型组对比，芪苈强心各剂量组明显降低降低vWF含量（P0.05，P0.01）。炎症因子ICAM-1、VCAM-1从及eNOS mRNA表达：与假手术组对比，模型组心肌组织ICAM-1、VCAM-1表达量均明显升高（P0.01），而eNOS mRNA表达量显著降低（P0.01）。与模型组对比，QLQX-H组降低ICAM-1表达（P0.01）；QLQX-M、QLQX-H组均明显降低VCAM-1mRNA表达量（P0.01）；芪苈强心各剂量组不同程度上调eNOSmRNA表达（P0.05，P0.01），从QLQX-H组效果明显。2心力衰竭大鼠心室重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨2.1心肌组织形态学及超微结构观察结果：HE染色结果观察：与假手术组对比，模型组心肌纤维肥大，局部可见断裂、萎缩变性的肌纤维。给药干预后大体状况基本接近正常。透射电镜观察结果显示模型组大鼠心肌纤维排列紊乱，Z线可见断裂、消失，心肌间质及核周显著水肿，糖原减少；线粒体形态不一、膜结构不清、部分膜融合，嵴紊乱、融合或消失，可见线粒体空化现象。各给药组不同程度减轻心衰大鼠心肌组织上面陈述的超微结构转变。2.2各组大鼠心重指数、胶原纤维、羟脯氨酸含量及心肌COLⅠ、COL Ⅲ蛋白表达水平的变化：各组大鼠心重指数结果：与正常组、假手术组对比，模型组心重指数显著增多（P0.01）；与模型组对比，各给药组可显著降低心重指数（P0.05，P0.01），尤从QLQX-H组降低效果明显。心肌组织胶原纤维的变化：Masson三色染色显示，正常组、假手术组心肌纤维束排论文导读：与模型组对比，各给药组心肌细胞凋亡率明显降低，均具有明显统计学作用（P0.01）。各组心肌组织CT-1、CytCmRNA表达水平的变化：与假手术对比，模型组CT-1，CytCmRNA表达水平明显上调（P0.01），与模型组对比，各给药组CT-1，CytCmRNA表达水平显著降低（P0.05，P0.01）。3心力衰竭大鼠代谢重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨各组大鼠血清LA、
列紧密有序，未见显著胶原纤维增生；模型组局部可见大面积胶原增生，并蔓延于心肌纤维束间，呈网状分布。各给药组可不同程度抑制心肌及血管周围胶原纤维的增生。各组心肌组织羟脯氨酸含量的变化：与假手术组对比，模型组羟脯氨酸含量明显增多（P0.01）；与模型组对比，各给药组显著降低羟脯氨酸含量（P0.05，P0.01），尤从QLQX-H组降低效果最显著。各组大鼠心肌COLⅠ、COLⅢ蛋白表达变化：与假手术组对比，模型组COLⅠ、COLⅢ蛋白明显上调（P0.01），与模型组对比，QLQX-H组和卡托普利组COLⅠ的表达水平明显下调（P0.05，P0.01）；与模型组对比，QLQX-M和QLQX-H组明显降低COLⅢ蛋白表达（P0.01）。2.3各组大鼠心肌细胞凋亡的变化：TUNNEL结果显示，模型组心肌组织凋亡细胞显著增加，给予药物治疗后凋亡细胞减少；流式细胞技术结果显示与假手术组对比，模型组心肌细胞凋亡显著增多（P0.01），与模型组对比，各给药组心肌细胞凋亡率明显降低，均具有明显统计学作用（P0.01）。各组心肌组织CT-1、CytC mRNA表达水平的变化：与假手术对比，模型组CT-1，CytC mRNA表达水平明显上调（P0.01），与模型组对比，各给药组CT-1，CytC mRNA表达水平显著降低（P0.05，P0.01）。3心力衰竭大鼠代谢重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨各组大鼠血清LA、LDH、FFA、UA含量的变化：与模型组对比，QLQX-L、QLQX-H组大鼠血清LA含量明显降低（P0.05，P0.01）。芪苈强心各剂量组均明显降低LDH、FFA、UA水平（P0.05，P0.01），其中QLQX-H组降低FFA、LA含量明显优于卡托普利组（P0.05，P0.01）。各组大鼠心肌组织总腺苷酸池及能荷值变化：与假手术组对比，模型组总腺苷酸与能荷值均明显降低（P0.01）。与模型组对比，药物干预组腺苷酸池和能荷值均明显增多（P0.05，P0.01）各组大鼠心肌组织线粒体MMP与RCR变化：与假手术组对比，模型组心肌线粒体MMP与RCR显著下降（P0.01）。与模型组对比，各给药组心肌线粒体MMP均升高（P0.05，P0.01）；各给药组均可改进线粒体呼吸功能、提升RCR（P0.05，P0.01）。各组CPT-Ⅰ、GLUT4、PGC-1α mRNA表达的变化：与假手术组对论文导读：LQX-H组和卡托普利组显著上调CPT-Ⅰ、GLUT4和PGC-1αmRNA表达（P0.05，P0.01）。各组大鼠心肌组织中p-AMPK、AMPK、PPARα、PGC-1α蛋白表达变化：与假手术组对比，模型组p-AMPK蛋白表达无明显变化（P0.05）；与模型组对比，各给药组明显增多p-AMPK表达水平（P0.05，P0.01）。各组AMPK蛋白表达水平未见明显差别（P0.05）。与假手术组对比，
比，模型组上面陈述的指标mRNA表达量均明显降低（P0.01）；与模型组对比，QLQX-H组和卡托普利组显著上调CPT-Ⅰ、GLUT4和PGC-1α mRNA表达（P0.05，P0.01）。各组大鼠心肌组织中p-AMPK、AMPK、PPARα、PGC-1α蛋白表达变化：与假手术组对比，模型组p-AMPK蛋白表达无明显变化（P0.05）；与模型组对比，各给药组明显增多p-AMPK表达水平（P0.05，P0.01）。各组AMPK蛋白表达水平未见明显差别（P0.05）。与假手术组对比，模型组PPARα和PGC-1α蛋白表达量显著降低（P0.01）；与模型组对比，QLQX-M、QLQX-H组及卡托普利组二者蛋白表达明显上调（P0.01）。4芪苈强心胶囊改进离体衰竭心脏能量代谢的机制探讨各组左心室压力及心脏负荷的变化：采取低钙K-H液灌注复制心衰模型后，各组左心室压力显著降低，同时心脏负荷增多；与模型组对比，给予芪苈强心干预后，芪苈强心各剂量组左心室压力均有升高，且随着浓度的增多左心室压力升高幅度也增多，其中QLQX-0.2、QLQX-0.4浓度组左心室压力明显升高（P0.01），有一定的量效联系。给予药物干预后，各浓度组左心室负荷也有不同程度的降低；各组给药前后自身对比：与低钙灌注致心衰状态时对比，给予药物治疗后芪苈强心各浓度组随着剂量的增多左心室压力升高幅度也增多（P0.01），QLQX-0.1、QLQX-0.2、QLQX-0.4组和阳性对照药组明显降低左室负荷幅度（P0.05，P0.01）。给予阻断剂后左室压力及负荷变化：与给药时压力对比，加入两组阻断剂后压力均明显降低（P0.01），心脏负荷均有所提升，其中加入阻断剂MK-886后心脏负荷升高显著（P0.05）。各组离体灌注心脏冠脉流出量变化：与正常K-H液灌注组对比，模型组冠脉流量显著降低（P0.01）；与模型组对比，QLQX-0.05和QLQX-0.1组、阳性对照组冠脉流量明显增多（P0.05，P0.01）。与QLQX-0.2组对比，两阻断剂组的冠脉流量均降低，无统计学差别。各组大鼠心肌组织中总腺苷酸池及能荷值的变化：与正常K-H液灌注组对比，模型组总腺苷酸含量降低，尚无统计学作用，模型组心肌组织能荷值明显降低（P0.01）；与模型组对比，QLQX-0.05和QLQX-0.4组明显增多总腺苷酸池含量（P0.05）；论文导读：.2和QLQX-0.4组明显增多Mfn2表达量（P0.05，P0.01）。离体心脏p-AMPK、PPARα、p-PI-3K、p-Akt蛋白表达：与正常组K-H液灌注组对比，模型组p-AMPK、PPARα、p-PI-3K、p-Akt蛋白表达明显下调（P0.01）；与模型组对比，各给药组明显上调p-AMPK蛋白表达（P0.01）；与QLQX-0.4组对比，CompoundC组p-AMPK表达显著下调（P0.05）。与模型组对比，QL
与模型组对比，QLQX-0.1、QLQX-0.2、 QLQX-0.4组及阳性对照组明显增多心肌组织能荷值（P0.01）。心肌组织α-MHC、β-MHC、Drp1、Mfn2mRNA的表达：与正常K-H液灌注组对比，模型组心肌组织α-MHC、Mfn2mRNA明显下调（P0.01），而β-MHC、Drp1mRNA表达显著增高（P0.01）。与模型组对比，QLQX-0.1、QLQX-0.2和QLQX-0.4组增多α-MHC mRNA表达（P0.01）；与QLQX-0.2组对比，两组阻断剂均降低α-MHC mRNA表达。与模型组对比，QLQX-0.2和QLQX-0.4组明显降低β-MHC表达量（P0.01），与QLQX-0.2组对比，两组阻断剂增多β-MHC mRNA表达。与模型组对比，QLQX-0.4组明显降低Drp1mRNA表达量（P0.05），QLQX-0.1、QLQX-0.2和QLQX-0.4组明显增多Mfn2表达量（P0.05，P0.01）。离体心脏p-AMPK、PPARα、p-PI-3K、p-Akt蛋白表达：与正常组K-H液灌注组对比，模型组p-AMPK、PPARα、p-PI-3K、p-Akt蛋白表达明显下调（P0.01）；与模型组对比，各给药组明显上调p-AMPK蛋白表达（P0.01）；与QLQX-0.4组对比，Compound C组p-AMPK表达显著下调（P0.05）。与模型组对比，QLQX-0.2、QLQX-0.4组和阳性药组明显上调PPARα蛋白表达（P0.01）；与QLQX-0.2组对比，两阻断剂组p-AMPK、PPARα均显著下调（P0.05）。与模型组对比，各给药组p-PI-3K、p-Akt蛋白表达水平显著上调（P0.05，P0.01）；与QLQX-0.2组对比，两阻断剂组p-PI-3K、p-Akt蛋白表达量未见明显变化（P0.05）；与阳性药组对比，QLQX-0.4剂量组明显增多p-Akt的蛋白表达（P0.05）。结论:1首次从脉络学说营卫论述为指导，研究微血管损伤在心力衰竭发病中的重要意义，脉络学说认为微血管损伤是心力衰竭重要的发病因素之一，血液动力学和神经体液调节异常共同参与，导致心肌组织结构功能损伤引发心室重构和代谢重构的复杂病理历程。通过实验探讨研究了在心衰时微血管损伤、能量代谢异常和心室重构的病理转变从及三者间的内在关系，验证了脉络学说论文导读：5-88讨论88-91小结91参考文献91-94第四部分芪苈强心胶囊改进离上一页12345678下一页
营卫“由络从通、交会生化”论述科学价值，为以微血管病变切入研究心力衰竭防治探讨提供了新的思路。2通过整体动物实验，初步揭示了芪苈强心胶囊对心衰微血管损伤、心室重构、能量代谢的干预意义。采取胸主动脉缩窄术建立压力超负荷大鼠模型，证实芪苈强心胶囊通过调节血管活性物质、抑制炎症损伤，推动心肌微血管新生和结构保护、改进血流动力，抑制神经体液过度激活等多重意义，以而有效改进心功能。芪苈强心胶囊抑制心肌成纤维细胞增生，同时减少心肌细胞凋亡，其机制可能与CT-1及CytC介导的线粒体凋亡途径有关。芪苈强心胶囊芪苈强心胶囊通过p-AMPK/PPARα通路调节糖脂代谢途径，改进慢性心衰大鼠能量代谢；通过上调PGC-1α的表达保护心力衰竭大鼠心肌组织线粒体功能与氧化呼吸活性；同时降低循环血中LA、FFA从及UA浓度，减少对内皮损伤意义。3通过离体实验探讨，进一步揭示芪苈强心胶囊改进心肌能量代谢的意义机制与p-AMPK/PPARα信号通路有关；证实芪苈强心胶囊通过上调Mfn2、下调Drp1mRNA保护心肌线粒体，同时芪苈强心胶囊下调Drp1mRNA的表达可抑制CytC介导的心肌细胞凋亡途径，说明能量代谢之线粒体与衰竭心脏的结构重构具有相关性。关键词：芪苈强心论文心力衰竭论文微血管论文心室重构论文代谢重构论文线粒体论文能量代谢论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。摘要5-12
ABSTRACT12-22
英文缩写22-24
引言24-26
第一部分 心力衰竭大鼠心肌微血管损伤及芪苈强心胶囊干预意义探讨26-54
前言26-27
材料与办法27-33
结果33-36
附图36-38
附表38-41
讨论41-49
小结49-50
参考文献50-54
第二部分 心力衰竭大鼠心室重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨54-77
前言54
材料与办法54-60
结果60-63
附图63-69
附表69-72
讨论72-74
小结74-75
参考文献75-77
第三部分 心力衰竭大鼠代谢重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨77-94
前言77
材料与办法77-81
结果81-83
附图83-85
附表85-88
讨论88-91
小结91
参考文献91-94
第四部分 芪苈强心胶囊改进离论文导读：上一页12345678
体衰竭心脏能量代谢的机制探讨94-110
前言94
材料与办法94-98
结果98-101
附图101-102
附表102-106
讨论106-108
小结108
参考文献108-110
结论110-111
综述
综述
致谢125-126
个人简历126-127
摘要：目的:本探讨从脉络学说营卫论述为指导，采取胸主动脉缩窄术建立压力超负荷大鼠模型，通过观察心衰时心脏微血管结构与功能损伤、心肌凋亡和纤维化、心肌线粒体为核心的糖脂能量代谢异常，初步揭示微血管病变在心衰发病中的重要意义极为对心室重构、代谢重构的影响与芪苈强心胶囊干预意义；采取灌注衰竭大鼠心型，进一步观察芪苈强心胶囊对能量代谢AMPK/PPARα信号通路的干预意义和对线粒体相关蛋白的影响。通过上面陈述的整体与离体实验探讨，研究微血管损伤、心室重构、代谢重构在心力衰竭发病中的影响及芪苈强心胶囊干预意义，为揭示脉络学说营卫“由络从通、交会生化”论述的科学内涵提供实验依据。办法:本探讨分为从下四部分内容：1心力衰竭大鼠心肌微血管损伤及芪苈强心胶囊干预意义探讨从SD大鼠为探讨对象，采取胸主动脉缩窄术建立压力超负荷致心力衰竭模型，分为正常对照组（Control）、假手术组（Sham）、模型组（Model）、卡托普利组（Captopril）、芪苈强心低、中、高三个剂量组（QLQX-L、QLQX-M、QLQX-H），共7组，每组15只，灌胃给药1次/日，连续6周，正常对照组、假手术和模型组给予同体积羧纤维素钠（CMC-Na）溶剂，给药量均为10ml/kg体重。末次给药后禁食12h，各组大鼠行颈动脉插管观察血流动力学变化；放免法检测N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）含量；ELISA法检测去甲肾上腺素（NE）、内皮素-1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）水平。透射电镜观察各组大鼠心肌组织微血管内皮细胞超微结构变化；应用免疫荧光技术观察芪苈强心对压力超负荷致心力衰竭大鼠心肌微血管密度的影响；采取Real-time PCR检测心肌中与炎症相关的细胞粘附因子ICAM-1、VCAM-1mRNA表达，从及反映血管内皮功能的eNOS mRNA表达量。2心力衰竭大鼠心室重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨实验分组、造模办法同第一部分。心肌组织一般形态学及超微结构变化：HE染色观察心肌组织形态学转变；透射电镜观察超微结构变化。心肌胶原纤维增生状况：记录心重指数；Masson三色染色观察心肌胶原纤维增生状况；碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸水平；Western blot检测心肌组织胶原Ⅰ、Ⅲ（COLⅠ、COLⅢ）表达量。心肌细胞凋亡状况：采取流式细胞技论文导读：
术及TUNEL原位细胞凋亡检测心肌细胞凋亡率；Real-time PCR检测心肌营养素-1（CT-1）、细胞色素C（CytC）mRNA表达量。3心力衰竭大鼠代谢重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨实验分组、造模办法同第一部分。检测血清乳酸（LA）、乳酸脱氢酶（LDH）、游离脂肪酸（FFA）、尿酸（UA）含量；高效液相色谱法测定ATP、ADP、AMP含量，计算心肌组织总腺苷池及能荷值；应用流式细胞技术检测心肌细胞线粒体膜电位（MMP）；溶解氧电极检测线粒体氧化呼吸活性（RCR）；Real-time PCR检测CPT-Ⅰ、GLUT4、PGC-1α基因相对表达量；Western blot检测p-AMPK、AMPK、PPARα、PGC-1α蛋白表达水平。4芪苈强心胶囊改进离体衰竭心脏能量代谢的机制探讨本部分探讨采取离体Langendorff心脏灌流装置，低钙K-H液灌注制作离体心力衰竭模型，从去乙酰毛花苷注射液为阳性对照药，芪苈强心设立0.025、0.05、0.1、0.2、0.4g/L5个浓度组（分别为QLQX-0.025、QLQX-0.05、QLQX-0.1、QLQX-0.2、QLQX-0.4），另设AMPK阻断剂组（Compound C）和PPARα阻断剂（MK-886）观测芪苈强心对离体衰竭心脏的左室内压、左室负荷变化及冠脉流量的影响；检测各组总腺苷酸池及能荷值；Real-time PCR检测α-MHC、β-MHC、Mfn2、Drp1mRNA表达；Western blot检测离体心脏AMPK、PPARα、p-PI-3K、p-Akt蛋白表达水平。结果:1心力衰竭大鼠心肌微血管损伤及芪苈强心胶囊干预意义探讨各组大鼠血流动力学测定结果：与假手术组对比，模型组SBP、LVSP、LVEDP明显升高，±dp/dtmax显著降低（P0.05）；与模型组对比，各给药组均降低SBP、LVSP、LVEDP水平，升高±dp/dtmax水平（P0.01），尤从QLQX-H组效果明显。AngⅡ、ALD、NE、NT-proBNP含量变化：与假手术对比，模型组大鼠上面陈述的指标含量均明显增高（P0.01）；与模型组对比，QLQX-M，QLQX-H组降低NE和NT-proBNP水平（P0.05，P0.01）；与模型组对比，QLQX-M、QLQX-H组AngⅡ、ALD水平显著降低（P0.01）。心肌组织微血论文导读：数目相对增加，紧密连接较显著。各组心肌组织微血管密度：与假手术组对比，模型组CD34阳性计数和微血管相对密度均明显降低（P0.01），各组DAPI计数无统计学差别。与模型组CD34阳性数对比，QLQX各剂量组显著增多CD34阳性数（P0.05，P0.01）；与模型组对比，各给药组心肌组织微血管相对密度均明显增多（P0.01）。血清ET-1、vWF水平：与假手术
管超微结构显示：模型组毛细血管周围显著水肿，基膜不整、管腔不规则，未见显著线粒体结构，紧密连接模糊，吞饮小泡数目减少。各给药组不同程度改进毛细血管内皮结构，体现在线粒体融合、空泡化减轻，吞饮小泡数目相对增加，紧密连接较显著。各组心肌组织微血管密度：与假手术组对比，模型组CD34阳性计数和微血管相对密度均明显降低（P0.01），各组DAPI计数无统计学差别。与模型组CD34阳性数对比，QLQX各剂量组显著增多CD34阳性数（P0.05，P0.01）；与模型组对比，各给药组心肌组织微血管相对密度均明显增多（P0.01）。血清ET-1、vWF水平：与假手术组对比，模型组ET-1、vWF含量显著增高（P0.01）；与模型组对比，给药组ET-1含量均明显降低（P0.01）；与模型组对比，芪苈强心各剂量组明显降低降低vWF含量（P0.05，P0.01）。炎症因子ICAM-1、VCAM-1从及eNOS mRNA表达：与假手术组对比，模型组心肌组织ICAM-1、VCAM-1表达量均明显升高（P0.01），而eNOS mRNA表达量显著降低（P0.01）。与模型组对比，QLQX-H组降低ICAM-1表达（P0.01）；QLQX-M、QLQX-H组均明显降低VCAM-1mRNA表达量（P0.01）；芪苈强心各剂量组不同程度上调eNOSmRNA表达（P0.05，P0.01），从QLQX-H组效果明显。2心力衰竭大鼠心室重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨2.1心肌组织形态学及超微结构观察结果：HE染色结果观察：与假手术组对比，模型组心肌纤维肥大，局部可见断裂、萎缩变性的肌纤维。给药干预后大体状况基本接近正常。透射电镜观察结果显示模型组大鼠心肌纤维排列紊乱，Z线可见断裂、消失，心肌间质及核周显著水肿，糖原减少；线粒体形态不一、膜结构不清、部分膜融合，嵴紊乱、融合或消失，可见线粒体空化现象。各给药组不同程度减轻心衰大鼠心肌组织上面陈述的超微结构转变。2.2各组大鼠心重指数、胶原纤维、羟脯氨酸含量及心肌COLⅠ、COL Ⅲ蛋白表达水平的变化：各组大鼠心重指数结果：与正常组、假手术组对比，模型组心重指数显著增多（P0.01）；与模型组对比，各给药组可显著降低心重指数（P0.05，P0.01），尤从QLQX-H组降低效果明显。心肌组织胶原纤维的变化：Masson三色染色显示，正常组、假手术组心肌纤维束排论文导读：与模型组对比，各给药组心肌细胞凋亡率明显降低，均具有明显统计学作用（P0.01）。各组心肌组织CT-1、CytCmRNA表达水平的变化：与假手术对比，模型组CT-1，CytCmRNA表达水平明显上调（P0.01），与模型组对比，各给药组CT-1，CytCmRNA表达水平显著降低（P0.05，P0.01）。3心力衰竭大鼠代谢重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨各组大鼠血清LA、
列紧密有序，未见显著胶原纤维增生；模型组局部可见大面积胶原增生，并蔓延于心肌纤维束间，呈网状分布。各给药组可不同程度抑制心肌及血管周围胶原纤维的增生。各组心肌组织羟脯氨酸含量的变化：与假手术组对比，模型组羟脯氨酸含量明显增多（P0.01）；与模型组对比，各给药组显著降低羟脯氨酸含量（P0.05，P0.01），尤从QLQX-H组降低效果最显著。各组大鼠心肌COLⅠ、COLⅢ蛋白表达变化：与假手术组对比，模型组COLⅠ、COLⅢ蛋白明显上调（P0.01），与模型组对比，QLQX-H组和卡托普利组COLⅠ的表达水平明显下调（P0.05，P0.01）；与模型组对比，QLQX-M和QLQX-H组明显降低COLⅢ蛋白表达（P0.01）。2.3各组大鼠心肌细胞凋亡的变化：TUNNEL结果显示，模型组心肌组织凋亡细胞显著增加，给予药物治疗后凋亡细胞减少；流式细胞技术结果显示与假手术组对比，模型组心肌细胞凋亡显著增多（P0.01），与模型组对比，各给药组心肌细胞凋亡率明显降低，均具有明显统计学作用（P0.01）。各组心肌组织CT-1、CytC mRNA表达水平的变化：与假手术对比，模型组CT-1，CytC mRNA表达水平明显上调（P0.01），与模型组对比，各给药组CT-1，CytC mRNA表达水平显著降低（P0.05，P0.01）。3心力衰竭大鼠代谢重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨各组大鼠血清LA、LDH、FFA、UA含量的变化：与模型组对比，QLQX-L、QLQX-H组大鼠血清LA含量明显降低（P0.05，P0.01）。芪苈强心各剂量组均明显降低LDH、FFA、UA水平（P0.05，P0.01），其中QLQX-H组降低FFA、LA含量明显优于卡托普利组（P0.05，P0.01）。各组大鼠心肌组织总腺苷酸池及能荷值变化：与假手术组对比，模型组总腺苷酸与能荷值均明显降低（P0.01）。与模型组对比，药物干预组腺苷酸池和能荷值均明显增多（P0.05，P0.01）各组大鼠心肌组织线粒体MMP与RCR变化：与假手术组对比，模型组心肌线粒体MMP与RCR显著下降（P0.01）。与模型组对比，各给药组心肌线粒体MMP均升高（P0.05，P0.01）；各给药组均可改进线粒体呼吸功能、提升RCR（P0.05，P0.01）。各组CPT-Ⅰ、GLUT4、PGC-1α mRNA表达的变化：与假手术组对论文导读：LQX-H组和卡托普利组显著上调CPT-Ⅰ、GLUT4和PGC-1αmRNA表达（P0.05，P0.01）。各组大鼠心肌组织中p-AMPK、AMPK、PPARα、PGC-1α蛋白表达变化：与假手术组对比，模型组p-AMPK蛋白表达无明显变化（P0.05）；与模型组对比，各给药组明显增多p-AMPK表达水平（P0.05，P0.01）。各组AMPK蛋白表达水平未见明显差别（P0.05）。与假手术组对比，
比，模型组上面陈述的指标mRNA表达量均明显降低（P0.01）；与模型组对比，QLQX-H组和卡托普利组显著上调CPT-Ⅰ、GLUT4和PGC-1α mRNA表达（P0.05，P0.01）。各组大鼠心肌组织中p-AMPK、AMPK、PPARα、PGC-1α蛋白表达变化：与假手术组对比，模型组p-AMPK蛋白表达无明显变化（P0.05）；与模型组对比，各给药组明显增多p-AMPK表达水平（P0.05，P0.01）。各组AMPK蛋白表达水平未见明显差别（P0.05）。与假手术组对比，模型组PPARα和PGC-1α蛋白表达量显著降低（P0.01）；与模型组对比，QLQX-M、QLQX-H组及卡托普利组二者蛋白表达明显上调（P0.01）。4芪苈强心胶囊改进离体衰竭心脏能量代谢的机制探讨各组左心室压力及心脏负荷的变化：采取低钙K-H液灌注复制心衰模型后，各组左心室压力显著降低，同时心脏负荷增多；与模型组对比，给予芪苈强心干预后，芪苈强心各剂量组左心室压力均有升高，且随着浓度的增多左心室压力升高幅度也增多，其中QLQX-0.2、QLQX-0.4浓度组左心室压力明显升高（P0.01），有一定的量效联系。给予药物干预后，各浓度组左心室负荷也有不同程度的降低；各组给药前后自身对比：与低钙灌注致心衰状态时对比，给予药物治疗后芪苈强心各浓度组随着剂量的增多左心室压力升高幅度也增多（P0.01），QLQX-0.1、QLQX-0.2、QLQX-0.4组和阳性对照药组明显降低左室负荷幅度（P0.05，P0.01）。给予阻断剂后左室压力及负荷变化：与给药时压力对比，加入两组阻断剂后压力均明显降低（P0.01），心脏负荷均有所提升，其中加入阻断剂MK-886后心脏负荷升高显著（P0.05）。各组离体灌注心脏冠脉流出量变化：与正常K-H液灌注组对比，模型组冠脉流量显著降低（P0.01）；与模型组对比，QLQX-0.05和QLQX-0.1组、阳性对照组冠脉流量明显增多（P0.05，P0.01）。与QLQX-0.2组对比，两阻断剂组的冠脉流量均降低，无统计学差别。各组大鼠心肌组织中总腺苷酸池及能荷值的变化：与正常K-H液灌注组对比，模型组总腺苷酸含量降低，尚无统计学作用，模型组心肌组织能荷值明显降低（P0.01）；与模型组对比，QLQX-0.05和QLQX-0.4组明显增多总腺苷酸池含量（P0.05）；论文导读：.2和QLQX-0.4组明显增多Mfn2表达量（P0.05，P0.01）。离体心脏p-AMPK、PPARα、p-PI-3K、p-Akt蛋白表达：与正常组K-H液灌注组对比，模型组p-AMPK、PPARα、p-PI-3K、p-Akt蛋白表达明显下调（P0.01）；与模型组对比，各给药组明显上调p-AMPK蛋白表达（P0.01）；与QLQX-0.4组对比，CompoundC组p-AMPK表达显著下调（P0.05）。与模型组对比，QL
与模型组对比，QLQX-0.1、QLQX-0.2、 QLQX-0.4组及阳性对照组明显增多心肌组织能荷值（P0.01）。心肌组织α-MHC、β-MHC、Drp1、Mfn2mRNA的表达：与正常K-H液灌注组对比，模型组心肌组织α-MHC、Mfn2mRNA明显下调（P0.01），而β-MHC、Drp1mRNA表达显著增高（P0.01）。与模型组对比，QLQX-0.1、QLQX-0.2和QLQX-0.4组增多α-MHC mRNA表达（P0.01）；与QLQX-0.2组对比，两组阻断剂均降低α-MHC mRNA表达。与模型组对比，QLQX-0.2和QLQX-0.4组明显降低β-MHC表达量（P0.01），与QLQX-0.2组对比，两组阻断剂增多β-MHC mRNA表达。与模型组对比，QLQX-0.4组明显降低Drp1mRNA表达量（P0.05），QLQX-0.1、QLQX-0.2和QLQX-0.4组明显增多Mfn2表达量（P0.05，P0.01）。离体心脏p-AMPK、PPARα、p-PI-3K、p-Akt蛋白表达：与正常组K-H液灌注组对比，模型组p-AMPK、PPARα、p-PI-3K、p-Akt蛋白表达明显下调（P0.01）；与模型组对比，各给药组明显上调p-AMPK蛋白表达（P0.01）；与QLQX-0.4组对比，Compound C组p-AMPK表达显著下调（P0.05）。与模型组对比，QLQX-0.2、QLQX-0.4组和阳性药组明显上调PPARα蛋白表达（P0.01）；与QLQX-0.2组对比，两阻断剂组p-AMPK、PPARα均显著下调（P0.05）。与模型组对比，各给药组p-PI-3K、p-Akt蛋白表达水平显著上调（P0.05，P0.01）；与QLQX-0.2组对比，两阻断剂组p-PI-3K、p-Akt蛋白表达量未见明显变化（P0.05）；与阳性药组对比，QLQX-0.4剂量组明显增多p-Akt的蛋白表达（P0.05）。结论:1首次从脉络学说营卫论述为指导，研究微血管损伤在心力衰竭发病中的重要意义，脉络学说认为微血管损伤是心力衰竭重要的发病因素之一，血液动力学和神经体液调节异常共同参与，导致心肌组织结构功能损伤引发心室重构和代谢重构的复杂病理历程。通过实验探讨研究了在心衰时微血管损伤、能量代谢异常和心室重构的病理转变从及三者间的内在关系，验证了脉络学说论文导读：5-88讨论88-91小结91参考文献91-94第四部分芪苈强心胶囊改进离上一页12345678下一页
营卫“由络从通、交会生化”论述科学价值，为以微血管病变切入研究心力衰竭防治探讨提供了新的思路。2通过整体动物实验，初步揭示了芪苈强心胶囊对心衰微血管损伤、心室重构、能量代谢的干预意义。采取胸主动脉缩窄术建立压力超负荷大鼠模型，证实芪苈强心胶囊通过调节血管活性物质、抑制炎症损伤，推动心肌微血管新生和结构保护、改进血流动力，抑制神经体液过度激活等多重意义，以而有效改进心功能。芪苈强心胶囊抑制心肌成纤维细胞增生，同时减少心肌细胞凋亡，其机制可能与CT-1及CytC介导的线粒体凋亡途径有关。芪苈强心胶囊芪苈强心胶囊通过p-AMPK/PPARα通路调节糖脂代谢途径，改进慢性心衰大鼠能量代谢；通过上调PGC-1α的表达保护心力衰竭大鼠心肌组织线粒体功能与氧化呼吸活性；同时降低循环血中LA、FFA从及UA浓度，减少对内皮损伤意义。3通过离体实验探讨，进一步揭示芪苈强心胶囊改进心肌能量代谢的意义机制与p-AMPK/PPARα信号通路有关；证实芪苈强心胶囊通过上调Mfn2、下调Drp1mRNA保护心肌线粒体，同时芪苈强心胶囊下调Drp1mRNA的表达可抑制CytC介导的心肌细胞凋亡途径，说明能量代谢之线粒体与衰竭心脏的结构重构具有相关性。关键词：芪苈强心论文心力衰竭论文微血管论文心室重构论文代谢重构论文线粒体论文能量代谢论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。摘要5-12
ABSTRACT12-22
英文缩写22-24
引言24-26
第一部分 心力衰竭大鼠心肌微血管损伤及芪苈强心胶囊干预意义探讨26-54
前言26-27
材料与办法27-33
结果33-36
附图36-38
附表38-41
讨论41-49
小结49-50
参考文献50-54
第二部分 心力衰竭大鼠心室重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨54-77
前言54
材料与办法54-60
结果60-63
附图63-69
附表69-72
讨论72-74
小结74-75
参考文献75-77
第三部分 心力衰竭大鼠代谢重构及芪苈强心胶囊干预意义探讨77-94
前言77
材料与办法77-81
结果81-83
附图83-85
附表85-88
讨论88-91
小结91
参考文献91-94
第四部分 芪苈强心胶囊改进离论文导读：上一页12345678
体衰竭心脏能量代谢的机制探讨94-110
前言94
材料与办法94-98
结果98-101
附图101-102
附表102-106
讨论106-108
小结108
参考文献108-110
结论110-111
综述
一、慢性心力衰竭能量代谢重构与治疗发展111-119
参考文献116-119综述
二、芪苈强心胶囊防治慢性心力衰竭多效性探讨发展119-125
参考文献122-125致谢125-126
个人简历126-127