研讨半胱氨酸6-OHDA诱导PC12细胞转变机制与帕金森病伴发抑郁模型大鼠制备任务书
最后更新时间：2024-02-02
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论文导读：ialmemberanepotential,Aym)变化,激光共聚焦显微镜通过荧光探针强度检测PC12细胞内Ca2十离子浓度。结果：加入不同浓度的6-OHDA时,PC12细胞△ψm降低的细胞比例随6-OHDA浓度增多而增多,并随意义时间的延长增多更加显著,细胞内Ca2+离子浓度随6-OHDA浓度增多而升高,并随意义时间的延长浓度升高更加显著。加入NAC后,相应的△ψ
摘要：第一部分6-OHDA对PC12细胞凋亡的影响目的：研究6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)对大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞凋亡的影响及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine NAC)、囊泡单胺类转运体(Vesicular Monoamine Transporter, VMAT)功能抑制对其意义。办法：阴性对照、6-OHDA(25,50,100,200umol/L)、NAC(20mmol/L)与上面陈述的不同浓度6-OHDA、不同浓度的VMAT功能抑制剂利血平(50、100、400、1600nmol/L)与6-OHDA(100umol/L)意义于PC12细胞,前三大组于不同时间点(0、12、24、36、48h),后一大组于0、24h用四偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazopum, MTT)法检测细胞活性,从流式细胞仪检测细胞凋亡率,并用western blot法测PC12细胞Bc12蛋白及Bax蛋白活性。结果：加入不同浓度的6-OHDA时,PC12细胞中细胞活性随6-OHDA浓度增多而下降,并随意义时间的延长活性降低更加显著。加入NAC后,相应的细胞活性增多,而在100μmol/L6-OHDA组中,随着利血平浓度的增多,细胞活性明显下降,差别有统计学作用。PC12细胞凋亡随6-OHDA浓度增多明显上升，引起Bc12蛋白表达下降,Bax蛋白表达上升,具有时间依赖性。加入NAC后,相应的细胞凋亡减少,Bc12蛋白表达较相应组升高,Bax蛋白表达减少,差别有明显性。而在100umol/L6-OHDA组中,随着利血平浓度的增多,相应的细胞凋亡增加,Bc12蛋白表达降低显著,Bax蛋白表达增加,差别有明显性。结论：本探讨提示6-OHDA能诱导PC12细胞活性降低,诱导PC12细胞凋亡,并呈剂量及时间依赖性,并抑制细胞内Bc12表达,推动Bax的表达,VMAT功能抑制加重上面陈述的变化,进一步抑制Bcl2蛋白表达,推动细胞内Bax的表达,进而诱发多巴胺能神经元的凋亡。抗氧化剂NAC对6-OHDA的这种损害有保护意义。第二部分6-OHDA诱导PC12细胞凋亡的机制目的：通过观察6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)对大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞线粒体膜电位及细胞内Ca2+离子浓度的影响及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)、囊泡单胺类转运体(Vesicular Monoamine Transporter, VMAT)功能抑制对上面陈述的变化的意义,进一步研究6-OHDA引起PC12细胞凋亡的机制。办法：阴性对照、6-OHDA(25、50、100、200umol/L)、NAC(20mmol/L)与上面陈述的不同浓度6-OHDA、不同浓度的VMAT功能抑制剂利血平(50、100、400、1600nmol/L)与6-OHDA(100umol/L)意义于PC12细胞,前三大组于不同时间点(0、12、24、36、48h),后一大组于0、24h用JC-1染色流式细胞仪定量测定线粒体膜电位(mitochondrial memberane potential, Aym)变化,激光共聚焦显微镜通过荧光探针强度检测PC12细胞内Ca2十离子浓度。结果：加入不同浓度的6-OHDA时,PC12细胞△ψm降低的细胞比例随6-OHDA浓度增多而增多,并随意义时间的延长增多更加显著,细胞内Ca2+离子浓度随6-OHDA浓度增多而升高,并随意义时间的延长浓度升高更加显著。加入NAC后,相应的△ψm降低的细胞比例减少,细胞内Ca2+离子浓度增多程度降低,而在100μmol/L6-OHDA组中,随着利血平浓度的增多,细胞内△ψm降低的细胞比例显著增多,Ca2+离子浓度升高,差别有统计学作用。结论：本探讨表明6-OHDA引起PC12细胞凋亡的意义机制可能为诱导PC12细胞内△ψm的降低及钙离子超载,并呈剂量及时间依赖性,VMAT功能抑制进一步加重了6-OHDA的内源性毒性,引起△ψm的降低及钙离子超载加重。抗氧化剂NAC对6-OHDA的这种损害有保护意义。第三部分6-OHDA对PC12细胞单胺类神经递质极为合成限速酶基因的意义目的：研究6-羟基多巴胺(6-hyd论文导读：动回避实验来评价大鼠抑郁程度及学习能力。HE染色观察各组大鼠前额皮层、海马、黑质、蓝斑区域形态学转变,ELISA法分别测定各个脑区DA、5-HT、NE递质含量。结果：1)与正常组相比,PD组及慢性抑郁组在第7天,14天,21天体重增长变化百分率显著降低,PD伴发慢性抑郁组与其他各组相比,上面陈述的各个时间点体重增长均较慢,差别极其明
roxydopamine,6-OHDA)对大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞5-HT、NE、DA递质极为合成限速酶基因TpH mRNA、DβH mRNA、TH mRNA的影响,及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)、囊泡单胺类转运体(VMAT)功能抑制对上面陈述的物质的意义。办法：阴性对照、6-OHDA(25、50、100、200umol/L)、NAC(20mmol/L)与不同浓度6-OHDA,不同浓度的VMAT功能抑制剂利血平(50、100、400、1600nmol/L)与6-OHDA(100umol/L)意义于PC12细胞,前三大组于不同时间点(0、12、24、36、48h),后一大组于0、24h用酶联免疫法(ELISA)法检测细胞内5-HT、 NE、DA递质,并用荧光实时定量RT-PCR法检测TpH mRNA、DβH mRNA、 TH mRNA相对表达量。结果：1)加入不同浓度的6-OHDA时,PC12细胞中5-HT浓度随6-OHDA浓度增多变化不显著,但在同一浓度组中随意义时间的延长浓度降低显著,尤其在36h时间点浓度最低。NE随6-OHDA浓度增多明显下降,并随意义时间的延长表达量降低更加显著。DA浓度随6-OHDA浓度增多明显降低,但随意义时间的延长浓度变化不显著。加入NAC后,5-HT、NE及DA浓度相应的增多,具有剂量和时间的依赖性,但与相应的6-OHDA组相比无显著统计学作用。100umol/L6-OHDA组中,随着利血平浓度的增多,5-HT、NE及DA浓度明显下降,差别有明显性。2)加入不同浓度的6-OHDA时PC12细胞TpH mRNA、DβH mRNA及TH mRNA表达随6-OHDA浓度增多明显下降,并随意义时间的延长表达降低更加显著。加入NAC后,TpH mRNA、DβH mRNA及TH mRNA表达量相应的增多,具有剂量和时间的依赖性,与相应的6-OHDA组相比有统计学作用。而在100umol/L6-OHDA组中,随着利血平浓度的增多,TpH mRNA、 DβH mRNA及TH mRNA表达明显下降,差别有明显性。结论：本探讨提示6-OHDA能诱导PC12细胞5-HT、NE、DA递质浓度及TpHmRNA、DβH mRNA、TH mRNA表达量的降低,并呈剂量及时间依赖性,VMAT功能抑制加重上面陈述的变化。抗氧化剂NAC对6-OHDA的这种损害有保护意义。第四部分帕金森病伴发抑郁模型的建立及大鼠不同脑区内单胺类神经递质的变化目的：研究6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)所造PD大鼠、及PD伴发急、慢性抑郁大鼠模型的行为学转变,组织学转变,同时研究各组大鼠模型于不同脑区单胺类神经递质的变化。办法：70只成年雄性SD大鼠随机分为正常组(8只),PD组(10只),PD合并慢性抑郁组(15只),慢性抑郁组(10只),PD合并急性抑郁组(15只),急性抑郁组(12只)。正常大鼠或6-OHDA所造的PD大鼠连续3周进行慢性不可预见性温和应激办法建立慢性抑郁大鼠模型,或进行连续3天强迫游泳建立急性抑郁大鼠模型的。于不同的时间点,测定体质量的变化,并采取旷场实验、糖水及食物消耗实验,被动回避实验来评价大鼠抑郁程度及学习能力。HE染色观察各组大鼠前额皮层、海马、黑质、蓝斑区域形态学转变,ELISA法分别测定各个脑区DA、5-HT、NE递质含量。结果：1)与正常组相比,PD组及慢性抑郁组在第7天,14天,21天体重增长变化百分率显著降低,PD伴发慢性抑郁组与其他各组相比,上面陈述的各个时间点体重增长均较慢,差别极其明显。PD伴发急性抑郁组及急性抑郁组由于造模时间短,未进行体质量的测定。2)旷场实验中PD伴发慢性抑郁组各时间点水平总距离及垂直得分较正常组、PD组、及慢性抑郁组均低,其中在第1天及第7天差别明显。急性抑郁组第1天水平总距离及垂直得分较正常组、PD组及慢性抑郁组均低,差别有明显性,第3天水平总距离及垂直得分均有显著下降走势；PD伴发急性抑郁组较其他各组在第1天、第3天总距离及垂直得有显著下降走势,差别极其明显。3)PD组和慢性抑郁组以第7天开始,糖水耗较正常组显著降低,差别具有明显性,而各组的食物耗随时间变化不大。PD伴发慢性抑郁组以第1天开始,糖水耗及食物耗在各论文导读：
个时间点均显著下降,差别有明显性,与其他各组相比亦有明显性差别。PD伴发急性抑郁组及急性抑郁组由于造模时间短,未进行糖水偏爱实验的测定。4)被动回避测试中与正常组相对比,PD组和慢性抑郁组以第7天开始,T1值随时间延长而渐增多,T2值随时间延长而渐减少,差别有明显性。而相比于其他三组,PD伴发慢性抑郁组以第1天开始,T1值随时间延长而显著增多,T2值随时间延长而显著减少,差别有明显性。PD伴发急性抑郁组及急性抑郁组由于造模时间短,未进行被动回避测试。5)在额叶皮质,PD组,慢性抑郁组,急性抑郁组及PD伴发急性抑郁组之间细胞数无明显性差别,这四组细胞数较正常组显著减少,差别有明显性,而PD伴发慢性抑郁组细胞数较上面陈述的组减少更加显著；在黑质、海马及蓝斑,均可见PD组,慢性抑郁组,急性抑郁组之间细胞数无明显性差别,这三组细胞数较正常组有所减少,差别有明显性,而PD伴发急性抑郁组及PD伴发慢性抑郁组细胞数较上面陈述的组减少更加显著,差别具有明显性。6)各组于蓝斑区5-HT,NE的浓度最高,于黑质区DA的浓度最高。在额叶皮质,黑质、海马及蓝斑,PD组,慢性抑郁组,急性抑郁组之间5-HT、NE及DA无明显性差别,这三组5-HT、NE及DA均较正常组显著减少,差别有明显性,而PD伴发慢性抑郁及PD伴发急性抑郁组5-HT、NE及DA较上面陈述的组减少更加显著,差别具有明显性。结论：PD组模型大鼠已经体现出抑郁的症状,而PD伴发慢性抑郁组模型大鼠较充分而持续体现快感缺乏,活动减少等“抑郁”核心症状从及学习记忆能力的下降,PD伴发急性抑郁组模型大鼠亦体现活动减少。在细胞数计数及单胺类神经递质均可从发现PD组已出现转变,而PD伴发慢性抑郁组及PD伴发急性抑郁组变化更加显著。说明PD伴发抑郁的机制为内源性因素所致,而外源性因素起了推动及加重意义。小结：1.本探讨提示6-OHDA能诱导PC12细胞细胞活性降低,诱导细胞凋亡,抑制细胞内Bcl2表达,推动Bax的表达,并呈剂量及时间依赖性,其神经毒性意义机制可能为加重氧化应激,诱导PC12细胞内线粒体膜电位的降低及钙离子超载,最终引起细胞凋亡。VMAT的功能抑制加重了这种内源性神经毒性,NAC对6-OHDA的这种损害有保护意义。2.本探讨提示6-OHDA能诱导PC12细胞5-HT、NE、DA递质浓度的降低,并呈剂量及时间依赖性,NAC对6-OHDA的这种损害有保护意义,而利血平加重6-OHDA的这种损害。3.本探讨提示6-OHDA能诱导PC12细胞TpH mRNA、DβH mRNA、TH mRNA表达量的降低,并呈剂量及时间依赖性,NAC对6-OHDA的这种损害有保护意义,而利血平加重6-OHDA的这种损害。4.6-OHDA不仅可从引起PC12细胞凋亡,而且可从在细胞水平上引起单胺类神经递质极为合成限速酶在基因水平的减少,可能是引起PD伴发抑郁的生化基础。其机制可能与氧化应激有关。5.PD组模型大鼠已经体现出抑郁的症状,而PD伴发慢性抑郁及PD伴发急性抑郁组行为学及病理生理则有更显著的转变,本探讨提示PD伴发抑郁的机制为内源性因素所致,而外源性因素起了推动及加重意义。6.由于可评判标准更多,且更接近人类的病程,PD伴发慢性抑郁组可从作为PD伴发抑郁的较为理想的模型。关键词：6-羟基多巴胺论文PC12细胞论文凋亡论文乙酰半胱氨酸论文囊泡单胺类转运体论文6-羟基多巴胺论文PC12细胞论文线粒体膜电位论文Ca~(2+)离子论文乙酰半胱氨酸论文囊泡单胺类转运体论文6-羟基多巴胺论文PC12细胞论文乙酰半胱氨酸论文囊泡单胺类转运体论文单胺类神经递质论文帕金森病伴发抑郁模型论文大鼠论文行为学检测论文单胺类神经递质论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。中文摘要4-10
Abstract10-18
中英文索引18-19
前言19-25
参考文献22-25
第一部分 6-OHDA对PC12细胞凋亡的影响25-38
前言25
材料及办法25-29
结果29-34
讨论34-36
参考文献36-38
第二部分 6论文导读：234
-OHDA诱导PC12细胞凋亡的机制38-55
前言38
材料及办法38-42
结果42-51
讨论51-53
参考文献53-55
第三部分 6-OHDA对PC12细胞单胺类神经递质极为合成限速酶基因的意义55-73
前言55-56
材料及办法56-62
结果62-68
讨论68-71
参考文献71-73
第四部分 帕金森病伴发抑郁模型的建立及大鼠不同脑区内单胺类神经递质的变化73-97
前言73
材料与办法73-79
结果79-90
讨论90-94
参考文献94-97
小结97
问题之处97-98
综述：PD伴发抑郁探讨发展98-113
参考文献107-113
个人简历及读博期间发表的论文113-114
致谢114
摘要：第一部分6-OHDA对PC12细胞凋亡的影响目的：研究6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)对大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞凋亡的影响及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine NAC)、囊泡单胺类转运体(Vesicular Monoamine Transporter, VMAT)功能抑制对其意义。办法：阴性对照、6-OHDA(25,50,100,200umol/L)、NAC(20mmol/L)与上面陈述的不同浓度6-OHDA、不同浓度的VMAT功能抑制剂利血平(50、100、400、1600nmol/L)与6-OHDA(100umol/L)意义于PC12细胞,前三大组于不同时间点(0、12、24、36、48h),后一大组于0、24h用四偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazopum, MTT)法检测细胞活性,从流式细胞仪检测细胞凋亡率,并用western blot法测PC12细胞Bc12蛋白及Bax蛋白活性。结果：加入不同浓度的6-OHDA时,PC12细胞中细胞活性随6-OHDA浓度增多而下降,并随意义时间的延长活性降低更加显著。加入NAC后,相应的细胞活性增多,而在100μmol/L6-OHDA组中,随着利血平浓度的增多,细胞活性明显下降,差别有统计学作用。PC12细胞凋亡随6-OHDA浓度增多明显上升，引起Bc12蛋白表达下降,Bax蛋白表达上升,具有时间依赖性。加入NAC后,相应的细胞凋亡减少,Bc12蛋白表达较相应组升高,Bax蛋白表达减少,差别有明显性。而在100umol/L6-OHDA组中,随着利血平浓度的增多,相应的细胞凋亡增加,Bc12蛋白表达降低显著,Bax蛋白表达增加,差别有明显性。结论：本探讨提示6-OHDA能诱导PC12细胞活性降低,诱导PC12细胞凋亡,并呈剂量及时间依赖性,并抑制细胞内Bc12表达,推动Bax的表达,VMAT功能抑制加重上面陈述的变化,进一步抑制Bcl2蛋白表达,推动细胞内Bax的表达,进而诱发多巴胺能神经元的凋亡。抗氧化剂NAC对6-OHDA的这种损害有保护意义。第二部分6-OHDA诱导PC12细胞凋亡的机制目的：通过观察6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)对大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞线粒体膜电位及细胞内Ca2+离子浓度的影响及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)、囊泡单胺类转运体(Vesicular Monoamine Transporter, VMAT)功能抑制对上面陈述的变化的意义,进一步研究6-OHDA引起PC12细胞凋亡的机制。办法：阴性对照、6-OHDA(25、50、100、200umol/L)、NAC(20mmol/L)与上面陈述的不同浓度6-OHDA、不同浓度的VMAT功能抑制剂利血平(50、100、400、1600nmol/L)与6-OHDA(100umol/L)意义于PC12细胞,前三大组于不同时间点(0、12、24、36、48h),后一大组于0、24h用JC-1染色流式细胞仪定量测定线粒体膜电位(mitochondrial memberane potential, Aym)变化,激光共聚焦显微镜通过荧光探针强度检测PC12细胞内Ca2十离子浓度。结果：加入不同浓度的6-OHDA时,PC12细胞△ψm降低的细胞比例随6-OHDA浓度增多而增多,并随意义时间的延长增多更加显著,细胞内Ca2+离子浓度随6-OHDA浓度增多而升高,并随意义时间的延长浓度升高更加显著。加入NAC后,相应的△ψm降低的细胞比例减少,细胞内Ca2+离子浓度增多程度降低,而在100μmol/L6-OHDA组中,随着利血平浓度的增多,细胞内△ψm降低的细胞比例显著增多,Ca2+离子浓度升高,差别有统计学作用。结论：本探讨表明6-OHDA引起PC12细胞凋亡的意义机制可能为诱导PC12细胞内△ψm的降低及钙离子超载,并呈剂量及时间依赖性,VMAT功能抑制进一步加重了6-OHDA的内源性毒性,引起△ψm的降低及钙离子超载加重。抗氧化剂NAC对6-OHDA的这种损害有保护意义。第三部分6-OHDA对PC12细胞单胺类神经递质极为合成限速酶基因的意义目的：研究6-羟基多巴胺(6-hyd论文导读：动回避实验来评价大鼠抑郁程度及学习能力。HE染色观察各组大鼠前额皮层、海马、黑质、蓝斑区域形态学转变,ELISA法分别测定各个脑区DA、5-HT、NE递质含量。结果：1)与正常组相比,PD组及慢性抑郁组在第7天,14天,21天体重增长变化百分率显著降低,PD伴发慢性抑郁组与其他各组相比,上面陈述的各个时间点体重增长均较慢,差别极其明
roxydopamine,6-OHDA)对大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞5-HT、NE、DA递质极为合成限速酶基因TpH mRNA、DβH mRNA、TH mRNA的影响,及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)、囊泡单胺类转运体(VMAT)功能抑制对上面陈述的物质的意义。办法：阴性对照、6-OHDA(25、50、100、200umol/L)、NAC(20mmol/L)与不同浓度6-OHDA,不同浓度的VMAT功能抑制剂利血平(50、100、400、1600nmol/L)与6-OHDA(100umol/L)意义于PC12细胞,前三大组于不同时间点(0、12、24、36、48h),后一大组于0、24h用酶联免疫法(ELISA)法检测细胞内5-HT、 NE、DA递质,并用荧光实时定量RT-PCR法检测TpH mRNA、DβH mRNA、 TH mRNA相对表达量。结果：1)加入不同浓度的6-OHDA时,PC12细胞中5-HT浓度随6-OHDA浓度增多变化不显著,但在同一浓度组中随意义时间的延长浓度降低显著,尤其在36h时间点浓度最低。NE随6-OHDA浓度增多明显下降,并随意义时间的延长表达量降低更加显著。DA浓度随6-OHDA浓度增多明显降低,但随意义时间的延长浓度变化不显著。加入NAC后,5-HT、NE及DA浓度相应的增多,具有剂量和时间的依赖性,但与相应的6-OHDA组相比无显著统计学作用。100umol/L6-OHDA组中,随着利血平浓度的增多,5-HT、NE及DA浓度明显下降,差别有明显性。2)加入不同浓度的6-OHDA时PC12细胞TpH mRNA、DβH mRNA及TH mRNA表达随6-OHDA浓度增多明显下降,并随意义时间的延长表达降低更加显著。加入NAC后,TpH mRNA、DβH mRNA及TH mRNA表达量相应的增多,具有剂量和时间的依赖性,与相应的6-OHDA组相比有统计学作用。而在100umol/L6-OHDA组中,随着利血平浓度的增多,TpH mRNA、 DβH mRNA及TH mRNA表达明显下降,差别有明显性。结论：本探讨提示6-OHDA能诱导PC12细胞5-HT、NE、DA递质浓度及TpHmRNA、DβH mRNA、TH mRNA表达量的降低,并呈剂量及时间依赖性,VMAT功能抑制加重上面陈述的变化。抗氧化剂NAC对6-OHDA的这种损害有保护意义。第四部分帕金森病伴发抑郁模型的建立及大鼠不同脑区内单胺类神经递质的变化目的：研究6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)所造PD大鼠、及PD伴发急、慢性抑郁大鼠模型的行为学转变,组织学转变,同时研究各组大鼠模型于不同脑区单胺类神经递质的变化。办法：70只成年雄性SD大鼠随机分为正常组(8只),PD组(10只),PD合并慢性抑郁组(15只),慢性抑郁组(10只),PD合并急性抑郁组(15只),急性抑郁组(12只)。正常大鼠或6-OHDA所造的PD大鼠连续3周进行慢性不可预见性温和应激办法建立慢性抑郁大鼠模型,或进行连续3天强迫游泳建立急性抑郁大鼠模型的。于不同的时间点,测定体质量的变化,并采取旷场实验、糖水及食物消耗实验,被动回避实验来评价大鼠抑郁程度及学习能力。HE染色观察各组大鼠前额皮层、海马、黑质、蓝斑区域形态学转变,ELISA法分别测定各个脑区DA、5-HT、NE递质含量。结果：1)与正常组相比,PD组及慢性抑郁组在第7天,14天,21天体重增长变化百分率显著降低,PD伴发慢性抑郁组与其他各组相比,上面陈述的各个时间点体重增长均较慢,差别极其明显。PD伴发急性抑郁组及急性抑郁组由于造模时间短,未进行体质量的测定。2)旷场实验中PD伴发慢性抑郁组各时间点水平总距离及垂直得分较正常组、PD组、及慢性抑郁组均低,其中在第1天及第7天差别明显。急性抑郁组第1天水平总距离及垂直得分较正常组、PD组及慢性抑郁组均低,差别有明显性,第3天水平总距离及垂直得分均有显著下降走势；PD伴发急性抑郁组较其他各组在第1天、第3天总距离及垂直得有显著下降走势,差别极其明显。3)PD组和慢性抑郁组以第7天开始,糖水耗较正常组显著降低,差别具有明显性,而各组的食物耗随时间变化不大。PD伴发慢性抑郁组以第1天开始,糖水耗及食物耗在各论文导读：
个时间点均显著下降,差别有明显性,与其他各组相比亦有明显性差别。PD伴发急性抑郁组及急性抑郁组由于造模时间短,未进行糖水偏爱实验的测定。4)被动回避测试中与正常组相对比,PD组和慢性抑郁组以第7天开始,T1值随时间延长而渐增多,T2值随时间延长而渐减少,差别有明显性。而相比于其他三组,PD伴发慢性抑郁组以第1天开始,T1值随时间延长而显著增多,T2值随时间延长而显著减少,差别有明显性。PD伴发急性抑郁组及急性抑郁组由于造模时间短,未进行被动回避测试。5)在额叶皮质,PD组,慢性抑郁组,急性抑郁组及PD伴发急性抑郁组之间细胞数无明显性差别,这四组细胞数较正常组显著减少,差别有明显性,而PD伴发慢性抑郁组细胞数较上面陈述的组减少更加显著；在黑质、海马及蓝斑,均可见PD组,慢性抑郁组,急性抑郁组之间细胞数无明显性差别,这三组细胞数较正常组有所减少,差别有明显性,而PD伴发急性抑郁组及PD伴发慢性抑郁组细胞数较上面陈述的组减少更加显著,差别具有明显性。6)各组于蓝斑区5-HT,NE的浓度最高,于黑质区DA的浓度最高。在额叶皮质,黑质、海马及蓝斑,PD组,慢性抑郁组,急性抑郁组之间5-HT、NE及DA无明显性差别,这三组5-HT、NE及DA均较正常组显著减少,差别有明显性,而PD伴发慢性抑郁及PD伴发急性抑郁组5-HT、NE及DA较上面陈述的组减少更加显著,差别具有明显性。结论：PD组模型大鼠已经体现出抑郁的症状,而PD伴发慢性抑郁组模型大鼠较充分而持续体现快感缺乏,活动减少等“抑郁”核心症状从及学习记忆能力的下降,PD伴发急性抑郁组模型大鼠亦体现活动减少。在细胞数计数及单胺类神经递质均可从发现PD组已出现转变,而PD伴发慢性抑郁组及PD伴发急性抑郁组变化更加显著。说明PD伴发抑郁的机制为内源性因素所致,而外源性因素起了推动及加重意义。小结：1.本探讨提示6-OHDA能诱导PC12细胞细胞活性降低,诱导细胞凋亡,抑制细胞内Bcl2表达,推动Bax的表达,并呈剂量及时间依赖性,其神经毒性意义机制可能为加重氧化应激,诱导PC12细胞内线粒体膜电位的降低及钙离子超载,最终引起细胞凋亡。VMAT的功能抑制加重了这种内源性神经毒性,NAC对6-OHDA的这种损害有保护意义。2.本探讨提示6-OHDA能诱导PC12细胞5-HT、NE、DA递质浓度的降低,并呈剂量及时间依赖性,NAC对6-OHDA的这种损害有保护意义,而利血平加重6-OHDA的这种损害。3.本探讨提示6-OHDA能诱导PC12细胞TpH mRNA、DβH mRNA、TH mRNA表达量的降低,并呈剂量及时间依赖性,NAC对6-OHDA的这种损害有保护意义,而利血平加重6-OHDA的这种损害。4.6-OHDA不仅可从引起PC12细胞凋亡,而且可从在细胞水平上引起单胺类神经递质极为合成限速酶在基因水平的减少,可能是引起PD伴发抑郁的生化基础。其机制可能与氧化应激有关。5.PD组模型大鼠已经体现出抑郁的症状,而PD伴发慢性抑郁及PD伴发急性抑郁组行为学及病理生理则有更显著的转变,本探讨提示PD伴发抑郁的机制为内源性因素所致,而外源性因素起了推动及加重意义。6.由于可评判标准更多,且更接近人类的病程,PD伴发慢性抑郁组可从作为PD伴发抑郁的较为理想的模型。关键词：6-羟基多巴胺论文PC12细胞论文凋亡论文乙酰半胱氨酸论文囊泡单胺类转运体论文6-羟基多巴胺论文PC12细胞论文线粒体膜电位论文Ca~(2+)离子论文乙酰半胱氨酸论文囊泡单胺类转运体论文6-羟基多巴胺论文PC12细胞论文乙酰半胱氨酸论文囊泡单胺类转运体论文单胺类神经递质论文帕金森病伴发抑郁模型论文大鼠论文行为学检测论文单胺类神经递质论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。中文摘要4-10
Abstract10-18
中英文索引18-19
前言19-25
参考文献22-25
第一部分 6-OHDA对PC12细胞凋亡的影响25-38
前言25
材料及办法25-29
结果29-34
讨论34-36
参考文献36-38
第二部分 6论文导读：234
-OHDA诱导PC12细胞凋亡的机制38-55
前言38
材料及办法38-42
结果42-51
讨论51-53
参考文献53-55
第三部分 6-OHDA对PC12细胞单胺类神经递质极为合成限速酶基因的意义55-73
前言55-56
材料及办法56-62
结果62-68
讨论68-71
参考文献71-73
第四部分 帕金森病伴发抑郁模型的建立及大鼠不同脑区内单胺类神经递质的变化73-97
前言73
材料与办法73-79
结果79-90
讨论90-94
参考文献94-97
小结97
问题之处97-98
综述：PD伴发抑郁探讨发展98-113
参考文献107-113
个人简历及读博期间发表的论文113-114
致谢114