探讨神经肽神经肽S通过其受体激活下丘脑后部结节体核组胺能神经元促觉醒
最后更新时间：2024-04-09
作者：用户投稿
本站原创
点赞:7837
浏览:19271
本站原创
点赞:7837
浏览:19271
论文导读：
摘要：新鉴定的神经调质神经肽S(neuropeptide S,NPS)神经元位于脑干,其经自身受体(neuropetide S receptors, NPSR)参与多种神经功能的调节。NPS-NPSR被认为是新的睡眠-觉醒周期中枢调节体系。但NPS-NPSR体系调节睡眠-觉醒周期的途径及机制目前尚不清。本探讨首先使用脑电(EEG)、肌电(EMG)剖析中枢注射NPS对大鼠pghtphase(8:00-20:00h,睡眠增加期)的睡眠觉醒时相和EEG各频段能谱的意义,使用即刻早基因c-Fos标记NPS引起的活动神经元分布。其次根据前探讨结果采取核团微量注射联合睡眠时相剖析、实时定量PCR(RT-PCR)分子生物学、神经药理和免疫组织化学等技术手段以分子到整体阐明NPS-NPSR体系调节睡眠觉醒时相的特点,睡眠觉醒调节的意义途径和关键靶点。目的揭示NPS-NPSR体系对睡眠觉醒调节的意义机制。结果：中枢注射NPS(0.1-1nmol)呈剂量依赖性引起持续性EEG高频快波(14.5-60Hz)活动增强为特点的觉醒增多(54.7±3.2和64.9±2.1min),注射后1-2小时觉醒时间与生理盐水(41.4±2.5min)对比分别增多32.1%(P0.01)与56.8%(P0.001)；同时抑制刂EEG delta(0.5-4Hz)和theta(4.5-8.5Hz)波活动为特点的慢波睡眠(SWS)和异相睡眠(PS)。NPS(1nmol)引起c-Fos表达与生理盐水对比分别在腹侧结节体核(VTMN)与背侧结节体核(DTMN)的组胺(HA)能神经元增多76.0%和57.8%,在穹窿周核(PeF)、下丘脑背内侧核(DMH)与下丘脑外侧区(LH)的orexin能神经元增多28.2%、24.3%和13.7%。RT-PCR检测表明TMN NPSR mRNA高度表达。免疫荧光双标记显示TMN91.5%HA能神经元表达NPSR。双侧TMN核团注射NPS(0.1-1nmol)呈剂量依赖性引起持续性觉醒72.1±2.8和96.5±1.2min,并伴EEG高频快波活动增强,注射后1-2小时与生理盐水(40.4±4.5min)对比,觉醒时间分别增多78.5%(P0.001)与138.9%(P0.001)；同时明显减少慢波睡眠(SWS)和异相睡眠(PS)时间和伴有EEG delta和theta波活动抑制。与中枢注射NPS的觉醒意义量效对比显示TMN注射0.1nmolNPS引起的觉醒时间是中枢注射1noml NPS白(?)1.11倍。TMN联合注射NPSR拮抗剂[D-Val5]NPS(20-40nmol)呈剂量依赖性的抑制刂NPS(0.1nmol)的促觉醒意义。腹腔分别注射HA受体拮抗齐刂pyrilamine(H1R拮抗剂,5mg/kg)或ranitidine(H2R拮抗剂,10mg/kg)明显抑制TMN注射NPS(0.1nmol)的促觉醒意义。结论：TMN高表达NPSR mRNA,TMN91.5%的HA神经元表达NPSR。NPSTMN注射引起觉醒时间剂量等于中枢注射最大觉醒时间剂量的1/10。 NPSR拮抗剂、H1R与H2R受体拮抗剂可拮抗TMN注射NPS促觉醒意义。从上结果提示脑干NPS神经元上行投射到下丘脑后部TMN经NPSR激活HA产生觉醒意义,TMNHA能神经元在NPS-NPSR体系调节睡眠觉醒中起关键意义。关键词：神经肽S论文神经肽S受体论文觉醒论文睡眠觉醒周期论文结节体核论文穹窿周核论文组胺能神经元论文orexin能神经元论文组胺受体论文拮抗剂论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。中文摘要5-7
Abstract7-9
缩略词表9-12
前言12-20
第一章 中枢注射NPS对大鼠睡眠觉醒时相的调节意义及引起的靶活动神经元20-51
立题依据20-21
第一部分 中枢注射NPS对大鼠睡眠觉醒时相的意义21-33
材料与办法21-27
结果27-33
第二部分 中枢注射NPS引起的靶活动神经元33-47
材料与办法33-38
结果38-47
讨论47-50
结论50-51
第论文导读：神经元促觉醒51-74立题依据51-52第一部分NPSR在TMNHA神经元的分布52-58材料与办法52-56结果56-58第二部分TMN核团注射NPS对睡眠觉醒时相的意义58-67材料与办法58-60结果60-67第三部分TMN核团注射NPS促觉醒意义分别被NPSR拮抗剂、H1R与H2R拮抗剂抑制67-74材料与办法67-68结果68-74讨论74-78结论78-79参考文献79-92在校期间
二章 神经肽S经其受体激活TMN HA能神经元促觉醒51-74
立题依据51-52
第一部分 NPSR在TMN HA神经元的分布52-58
材料与办法52-56
结果56-58
第二部分 TMN核团注射NPS对睡眠觉醒时相的意义58-67
材料与办法58-60
结果60-67
第三部分 TMN核团注射NPS促觉醒意义分别被NPSR拮抗剂、H1R与H2R拮抗剂抑制67-74
材料与办法67-68
结果68-74
讨论74-78
结论78-79
参考文献79-92
在校期间探讨成果92-94
致谢94
摘要：新鉴定的神经调质神经肽S(neuropeptide S,NPS)神经元位于脑干,其经自身受体(neuropetide S receptors, NPSR)参与多种神经功能的调节。NPS-NPSR被认为是新的睡眠-觉醒周期中枢调节体系。但NPS-NPSR体系调节睡眠-觉醒周期的途径及机制目前尚不清。本探讨首先使用脑电(EEG)、肌电(EMG)剖析中枢注射NPS对大鼠pghtphase(8:00-20:00h,睡眠增加期)的睡眠觉醒时相和EEG各频段能谱的意义,使用即刻早基因c-Fos标记NPS引起的活动神经元分布。其次根据前探讨结果采取核团微量注射联合睡眠时相剖析、实时定量PCR(RT-PCR)分子生物学、神经药理和免疫组织化学等技术手段以分子到整体阐明NPS-NPSR体系调节睡眠觉醒时相的特点,睡眠觉醒调节的意义途径和关键靶点。目的揭示NPS-NPSR体系对睡眠觉醒调节的意义机制。结果：中枢注射NPS(0.1-1nmol)呈剂量依赖性引起持续性EEG高频快波(14.5-60Hz)活动增强为特点的觉醒增多(54.7±3.2和64.9±2.1min),注射后1-2小时觉醒时间与生理盐水(41.4±2.5min)对比分别增多32.1%(P0.01)与56.8%(P0.001)；同时抑制刂EEG delta(0.5-4Hz)和theta(4.5-8.5Hz)波活动为特点的慢波睡眠(SWS)和异相睡眠(PS)。NPS(1nmol)引起c-Fos表达与生理盐水对比分别在腹侧结节体核(VTMN)与背侧结节体核(DTMN)的组胺(HA)能神经元增多76.0%和57.8%,在穹窿周核(PeF)、下丘脑背内侧核(DMH)与下丘脑外侧区(LH)的orexin能神经元增多28.2%、24.3%和13.7%。RT-PCR检测表明TMN NPSR mRNA高度表达。免疫荧光双标记显示TMN91.5%HA能神经元表达NPSR。双侧TMN核团注射NPS(0.1-1nmol)呈剂量依赖性引起持续性觉醒72.1±2.8和96.5±1.2min,并伴EEG高频快波活动增强,注射后1-2小时与生理盐水(40.4±4.5min)对比,觉醒时间分别增多78.5%(P0.001)与138.9%(P0.001)；同时明显减少慢波睡眠(SWS)和异相睡眠(PS)时间和伴有EEG delta和theta波活动抑制。与中枢注射NPS的觉醒意义量效对比显示TMN注射0.1nmolNPS引起的觉醒时间是中枢注射1noml NPS白(?)1.11倍。TMN联合注射NPSR拮抗剂[D-Val5]NPS(20-40nmol)呈剂量依赖性的抑制刂NPS(0.1nmol)的促觉醒意义。腹腔分别注射HA受体拮抗齐刂pyrilamine(H1R拮抗剂,5mg/kg)或ranitidine(H2R拮抗剂,10mg/kg)明显抑制TMN注射NPS(0.1nmol)的促觉醒意义。结论：TMN高表达NPSR mRNA,TMN91.5%的HA神经元表达NPSR。NPSTMN注射引起觉醒时间剂量等于中枢注射最大觉醒时间剂量的1/10。 NPSR拮抗剂、H1R与H2R受体拮抗剂可拮抗TMN注射NPS促觉醒意义。从上结果提示脑干NPS神经元上行投射到下丘脑后部TMN经NPSR激活HA产生觉醒意义,TMNHA能神经元在NPS-NPSR体系调节睡眠觉醒中起关键意义。关键词：神经肽S论文神经肽S受体论文觉醒论文睡眠觉醒周期论文结节体核论文穹窿周核论文组胺能神经元论文orexin能神经元论文组胺受体论文拮抗剂论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。中文摘要5-7
Abstract7-9
缩略词表9-12
前言12-20
第一章 中枢注射NPS对大鼠睡眠觉醒时相的调节意义及引起的靶活动神经元20-51
立题依据20-21
第一部分 中枢注射NPS对大鼠睡眠觉醒时相的意义21-33
材料与办法21-27
结果27-33
第二部分 中枢注射NPS引起的靶活动神经元33-47
材料与办法33-38
结果38-47
讨论47-50
结论50-51
第论文导读：神经元促觉醒51-74立题依据51-52第一部分NPSR在TMNHA神经元的分布52-58材料与办法52-56结果56-58第二部分TMN核团注射NPS对睡眠觉醒时相的意义58-67材料与办法58-60结果60-67第三部分TMN核团注射NPS促觉醒意义分别被NPSR拮抗剂、H1R与H2R拮抗剂抑制67-74材料与办法67-68结果68-74讨论74-78结论78-79参考文献79-92在校期间
二章 神经肽S经其受体激活TMN HA能神经元促觉醒51-74
立题依据51-52
第一部分 NPSR在TMN HA神经元的分布52-58
材料与办法52-56
结果56-58
第二部分 TMN核团注射NPS对睡眠觉醒时相的意义58-67
材料与办法58-60
结果60-67
第三部分 TMN核团注射NPS促觉醒意义分别被NPSR拮抗剂、H1R与H2R拮抗剂抑制67-74
材料与办法67-68
结果68-74
讨论74-78
结论78-79
参考文献79-92
在校期间探讨成果92-94
致谢94