浅析小鼠肝衰竭凝血功能障碍与脓毒症临床与基础实验相关
最后更新时间：2024-01-23
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论文导读：胞的检测及计算建模成功率。结果：需选择5周龄小鼠适合建立IBD小鼠模型；在小肠派氏结中产生的CD4+T细胞中IL-17A+Th细胞比例显著增多；IL-6中和抗体处理的IBD小鼠降低12下一页
摘要：肝衰竭的发病机制非常复杂，目前公认主要包括两方面：一是各种因素对肝细胞的直接损伤，如药物、病毒等，另一种则为免疫机制，例如通过细胞因子或内毒素等介导的免疫损伤。凝血功能障碍是肝衰竭临床主要特点之一，而因肝衰竭入住ICU的患者往往多合并有脓毒症，预后更差。本探讨旨在研究肝衰竭合并脓毒症中凝血因子的水平变化及炎症因子在其中的意义。实验主要由从下几部分构成：第一部分肝衰竭凝血功能障碍与脓毒症的临床相关性探讨目的：肝衰竭与脓毒症患者凝血功能的临床检测及预后判断办法：1常规检测肝衰竭合并脓毒症患者的血浆纤维蛋白原FIB（I因子）、凝血因子Ⅱ（Ⅱ因子）、凝血因子Ⅶ（Ⅶ因子）、凝血因子Ⅴ（Ⅴ因子）、钙离子（IⅤ因子）、抗凝血酶Ⅲ（AT3）、血小板（PLT）、平均血小板体积（MPV）、D-二聚体、凝血酶原时间（PTA）、和纤维蛋白降解产物（FDP）水平，并与肝衰竭组、肝硬化组进行对比。2对30例肝衰竭合并脓毒症组进行血栓弹力图的检测，并与30例肝衰竭组、30例肝硬化组进行对比。3对肝衰竭合并脓毒症患者进行单因素及多因素logistic回归分析并建立回归方程。结果：1肝衰竭合并脓毒症患者FIB（1.12±0.56g/L）、Ⅱ因子（15.77±9.82%）、Ⅶ因子（12.29±11.47%）、Ⅴ因子（19.48±17.64%）、AT3（14.41±8.31%）、PLT（34.41±22.07X109）、MPV（10.65±1.11fL）、D二聚体（13.64±5.54mg/L）、和FDP（23.40±16.89ug/ml）水平与对照组相对比，差别均有明显性(P 0.05)。2肝衰竭合并脓毒症患者的血栓弹力图参数中，K值（7.44±2.49）、R值（19.10±2.73）、angle（25.61±9.42）、MA（19.71±6.61）、CI（9.80±3.33）水平与对照组相对比，差别均有明显性(P 0.05)。3获得的Logistic回归预测模型为：p=1/(1+e(-0.128*X1-0.058*X2+0.211*X3+0.2*X4+0.25))，此回归方程判断预后好坏的特异度，灵敏度和准确度分别为92%、93.9%、92.8%。在这11个因素中，Ⅶ因子（OR=0.88,95%CI:0.787~0.985）、PLT (OR=0.944，95%CI:0.907~0.982)、FDP(OR=1.235，95%CI:1.052~1.451)、D二聚体（OR=1.235，95%CI:1.076~1.388）4个因素进入回归方程。结论：当肝衰竭伴随有脓毒症时，其凝血障碍加剧。在总计11个凝血障碍相关因素中，Ⅶ因子、PLT、FDP、D二聚体这4个因素可能是影响慢加急性肝衰竭合并脓毒症预后的独立因素。第二部分肝衰竭凝血功能障碍与脓毒症时炎症因子IL-4、IL-6、IL10、IL-17表达水平的探讨目的：检测炎症因子IL-4、IL-6、 IL10、IL-17在肝衰竭凝血功能障碍与脓毒症中的水平。办法：ELISA办法检测30例肝衰竭合并脓毒症患者炎症因子IL-4，IL-6，IL10和IL-17表达水平，并与30例肝衰竭患者、30例肝硬化患者之间的对比。结果：肝衰竭合并脓毒症患者炎症因子IL-6（61.64±14.38pg/ml）、IL-10（49.43±8.15pg/ml）、IL-17（685.27±122.91pg/ml）与对照组对比有明显差别（P0.05），IL-4（21.54±5.59pg/ml）无显著差别（P0.05）。结论：当肝衰竭合并有脓毒症时，IL-6、IL-10、IL-17表达水平显著升高。第三部分阻断IL-6可能提升小鼠脓毒症易感性的初步探讨目的：建立IBD小鼠，验证IL-6在炎症时发挥的意义，并且探寻IL-6的意义机制。办法：通过枸橼酸杆菌灌胃法，建立IBD小鼠模型；从灭活的枸橼酸杆菌灌胃作为对照，通过流式细胞术检测IBD小鼠及对照组之间小肠派氏结、肠系膜淋巴结中Th17细胞的含量；对IBD小鼠进行静脉注射IL-6的中和抗体，从注射IgG抗体作为对照，进行Th17细胞的检测及计算建模成功率。结果：需选择5周龄小鼠适合建立IBD小鼠模型；在小肠派氏结中产生的CD4+T细胞中IL-17A+Th细胞比例显著增多；IL-6中和抗体处理的IBD小鼠降低论文导读：6参考文献56-61第三部分阻断IL-6可能提升小鼠脓毒症易感性的初步探讨61-76引言61材料与办法61-63结果63-68讨论68-71结论71-72参考文献72-76总结76-77综述凝血体系异常与肝病的探讨发展77-86参考文献83-86攻读学位期间发表的文章86-87致谢87-88上一页12
了IL-17A+Th细胞的比例，提升了IBD小鼠建模成功率。结论：Th17细胞的分化和活化需要IL-6的诱导。通过Th-17的途径，IL-6水平的下降导致了实验小鼠更易于发生肠源性感染，基于肝衰竭脓毒症来自于肠源性感染的重要量，IL-6水平与小鼠肠源性感染的发生率的明显差异可从初步推断，IL-6在人类肝衰竭合并脓毒症时的水平升高，可能属于机体的免疫防御机制，但因此又可能会同时带来加重凝血功能障碍的不良后果。关键词：肝衰竭论文脓毒症论文凝血因子论文IL-6论文小鼠论文
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中文摘要6-9
Abstract9-12
前言12-19
参考文献16-19
第一部分 肝衰竭凝血功能障碍与脓毒症的临床相关性探讨19-47
引言19
材料与办法19-24
结果24-42
讨论42-44
结论44-45
参考文献45-47
第二部分 肝衰竭凝血功能障碍与脓毒症时炎症因子 IL-4, IL-6, IL-10，IL-17 表达水平的探讨47-61
引言47
材料与办法47-49
结果49-54
讨论54-56
结论56
参考文献56-61
第三部分 阻断 IL-6 可能提升小鼠脓毒症易感性的初步探讨61-76
引言61
材料与办法61-63
结果63-68
讨论68-71
结论71-72
参考文献72-76
总结76-77
综述 凝血体系异常与肝病的探讨发展77-86
参考文献83-86
攻读学位期间发表的文章86-87
致谢87-88
摘要：肝衰竭的发病机制非常复杂，目前公认主要包括两方面：一是各种因素对肝细胞的直接损伤，如药物、病毒等，另一种则为免疫机制，例如通过细胞因子或内毒素等介导的免疫损伤。凝血功能障碍是肝衰竭临床主要特点之一，而因肝衰竭入住ICU的患者往往多合并有脓毒症，预后更差。本探讨旨在研究肝衰竭合并脓毒症中凝血因子的水平变化及炎症因子在其中的意义。实验主要由从下几部分构成：第一部分肝衰竭凝血功能障碍与脓毒症的临床相关性探讨目的：肝衰竭与脓毒症患者凝血功能的临床检测及预后判断办法：1常规检测肝衰竭合并脓毒症患者的血浆纤维蛋白原FIB（I因子）、凝血因子Ⅱ（Ⅱ因子）、凝血因子Ⅶ（Ⅶ因子）、凝血因子Ⅴ（Ⅴ因子）、钙离子（IⅤ因子）、抗凝血酶Ⅲ（AT3）、血小板（PLT）、平均血小板体积（MPV）、D-二聚体、凝血酶原时间（PTA）、和纤维蛋白降解产物（FDP）水平，并与肝衰竭组、肝硬化组进行对比。2对30例肝衰竭合并脓毒症组进行血栓弹力图的检测，并与30例肝衰竭组、30例肝硬化组进行对比。3对肝衰竭合并脓毒症患者进行单因素及多因素logistic回归分析并建立回归方程。结果：1肝衰竭合并脓毒症患者FIB（1.12±0.56g/L）、Ⅱ因子（15.77±9.82%）、Ⅶ因子（12.29±11.47%）、Ⅴ因子（19.48±17.64%）、AT3（14.41±8.31%）、PLT（34.41±22.07X109）、MPV（10.65±1.11fL）、D二聚体（13.64±5.54mg/L）、和FDP（23.40±16.89ug/ml）水平与对照组相对比，差别均有明显性(P 0.05)。2肝衰竭合并脓毒症患者的血栓弹力图参数中，K值（7.44±2.49）、R值（19.10±2.73）、angle（25.61±9.42）、MA（19.71±6.61）、CI（9.80±3.33）水平与对照组相对比，差别均有明显性(P 0.05)。3获得的Logistic回归预测模型为：p=1/(1+e(-0.128*X1-0.058*X2+0.211*X3+0.2*X4+0.25))，此回归方程判断预后好坏的特异度，灵敏度和准确度分别为92%、93.9%、92.8%。在这11个因素中，Ⅶ因子（OR=0.88,95%CI:0.787~0.985）、PLT (OR=0.944，95%CI:0.907~0.982)、FDP(OR=1.235，95%CI:1.052~1.451)、D二聚体（OR=1.235，95%CI:1.076~1.388）4个因素进入回归方程。结论：当肝衰竭伴随有脓毒症时，其凝血障碍加剧。在总计11个凝血障碍相关因素中，Ⅶ因子、PLT、FDP、D二聚体这4个因素可能是影响慢加急性肝衰竭合并脓毒症预后的独立因素。第二部分肝衰竭凝血功能障碍与脓毒症时炎症因子IL-4、IL-6、IL10、IL-17表达水平的探讨目的：检测炎症因子IL-4、IL-6、 IL10、IL-17在肝衰竭凝血功能障碍与脓毒症中的水平。办法：ELISA办法检测30例肝衰竭合并脓毒症患者炎症因子IL-4，IL-6，IL10和IL-17表达水平，并与30例肝衰竭患者、30例肝硬化患者之间的对比。结果：肝衰竭合并脓毒症患者炎症因子IL-6（61.64±14.38pg/ml）、IL-10（49.43±8.15pg/ml）、IL-17（685.27±122.91pg/ml）与对照组对比有明显差别（P0.05），IL-4（21.54±5.59pg/ml）无显著差别（P0.05）。结论：当肝衰竭合并有脓毒症时，IL-6、IL-10、IL-17表达水平显著升高。第三部分阻断IL-6可能提升小鼠脓毒症易感性的初步探讨目的：建立IBD小鼠，验证IL-6在炎症时发挥的意义，并且探寻IL-6的意义机制。办法：通过枸橼酸杆菌灌胃法，建立IBD小鼠模型；从灭活的枸橼酸杆菌灌胃作为对照，通过流式细胞术检测IBD小鼠及对照组之间小肠派氏结、肠系膜淋巴结中Th17细胞的含量；对IBD小鼠进行静脉注射IL-6的中和抗体，从注射IgG抗体作为对照，进行Th17细胞的检测及计算建模成功率。结果：需选择5周龄小鼠适合建立IBD小鼠模型；在小肠派氏结中产生的CD4+T细胞中IL-17A+Th细胞比例显著增多；IL-6中和抗体处理的IBD小鼠降低论文导读：6参考文献56-61第三部分阻断IL-6可能提升小鼠脓毒症易感性的初步探讨61-76引言61材料与办法61-63结果63-68讨论68-71结论71-72参考文献72-76总结76-77综述凝血体系异常与肝病的探讨发展77-86参考文献83-86攻读学位期间发表的文章86-87致谢87-88上一页12
了IL-17A+Th细胞的比例，提升了IBD小鼠建模成功率。结论：Th17细胞的分化和活化需要IL-6的诱导。通过Th-17的途径，IL-6水平的下降导致了实验小鼠更易于发生肠源性感染，基于肝衰竭脓毒症来自于肠源性感染的重要量，IL-6水平与小鼠肠源性感染的发生率的明显差异可从初步推断，IL-6在人类肝衰竭合并脓毒症时的水平升高，可能属于机体的免疫防御机制，但因此又可能会同时带来加重凝血功能障碍的不良后果。关键词：肝衰竭论文脓毒症论文凝血因子论文IL-6论文小鼠论文
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中文摘要6-9
Abstract9-12
前言12-19
参考文献16-19
第一部分 肝衰竭凝血功能障碍与脓毒症的临床相关性探讨19-47
引言19
材料与办法19-24
结果24-42
讨论42-44
结论44-45
参考文献45-47
第二部分 肝衰竭凝血功能障碍与脓毒症时炎症因子 IL-4, IL-6, IL-10，IL-17 表达水平的探讨47-61
引言47
材料与办法47-49
结果49-54
讨论54-56
结论56
参考文献56-61
第三部分 阻断 IL-6 可能提升小鼠脓毒症易感性的初步探讨61-76
引言61
材料与办法61-63
结果63-68
讨论68-71
结论71-72
参考文献72-76
总结76-77
综述 凝血体系异常与肝病的探讨发展77-86
参考文献83-86
攻读学位期间发表的文章86-87
致谢87-88