谈线粒体运动对慢性心衰心肌线粒体功能、生物合成与融合分裂调节作用

论文导读：指标射血分数(EF),心输出量(CO)。提取心肌线粒体测定态3、态4呼吸和呼吸制约比(RCR),ATP生成活力。Westernblot检查心肌线粒体生物合成调控因子PGC-1α,线粒体蛋白COⅩⅣ、COⅪ,线粒体分裂蛋白fis-1,融合蛋白mfn-2的蛋白表达。透射电镜观察各组心肌线粒体形态数量。探讨结果:术后12周,假手术运动组LVIDs,LVIDd,EF,CO与假手术
摘要：探讨目的:本探讨建立心梗致慢性心衰动物模型,观察心衰及心衰后有氧运动对心肌线粒体生物力能学、生物合成与融合分裂的变化影响,研究其分子生理学适应机制。探讨办法:雄性wistar大鼠,心梗组开胸后结扎左冠状动脉前降支,造成心梗模型,假手术组开胸但不结扎冠状动脉,其余处理与心梗组相同。术后4周,心梗组和假手术组再随机分为心梗安静组(MI),心梗运动组(MI+E),假手术安静组(Sham),假手术运动组(Sham+E)。运动组进行跑台训练,运动强度14米/分钟,每次40分钟,每周训练5天,共训练8周。术后12周,超声心动图检查各组大鼠心率(HR),心室收缩末期内径(LVIDs),舒张末期内径(LVIDd)和心功能指标射血分数(EF),心输出量(CO)。提取心肌线粒体测定态3、态4呼吸和呼吸制约比(RCR),ATP生成活力。Western blot检查心肌线粒体生物合成调控因子PGC-1α,线粒体蛋白COⅩⅣ、COⅪ,线粒体分裂蛋白fis-1,融合蛋白mfn-2的蛋白表达。透射电镜观察各组心肌线粒体形态数量。探讨结果:术后12周,假手术运动组LVIDs,LVIDd,EF,CO与假手术安静组对比无显著变化,态3呼吸,RCR,ATP生成活力高于假手术安静组,PGC-1α,COⅩⅣ、COⅪ蛋白表达无显著变化,fis-1,mfn-2表达增多。心梗安静组与假手术安静组对比,LVIDs,LVIDd增多,EF,CO降低,态4呼吸增多,RCR,ATP生成活力降低,PGC-1α蛋白表达无显著变化,COⅩⅣ、COⅪ蛋白表达增多,fis-1蛋白表达增多,mfn-2表达降低,心肌线粒体比例增多。心梗运动组与心梗安静组对比LVIDs,LVIDd增多,EF降低,CO增多,HR增多,态3呼吸,RCR,ATP生成活力增多,PGC-1α、COⅩⅣ、COⅪ蛋白表达增多,fis-1蛋白表达降低,mfn-2蛋白表达降低,心肌线粒体比例增多。结论:1.心衰后心肌线粒体分裂融合的动态平衡被打破,线粒体趋向分裂,融合降低,线粒体生物合成增多,但线粒体功能下降。2.低强度有氧运动对假手术大鼠安静时心功能无显著影响,对心肌线粒体的生物合成没有显著的推动意义,但可提升心肌线粒体的呼吸效率和线粒体融合分裂的水平。3.有氧运动能推动心衰后大鼠心肌线粒体的功能,推动其心肌线粒体生物合成。4.心衰后和心衰后运动引起心肌线粒体数量的增多,可能是对心衰后心肌收缩能力下降,线粒体功能下降从及心肌能量需求增多的一种代偿性反应。但是,线粒体生物合成的增多并不能完全代偿心衰后心功能的下降,并有可能加重心肌重构。5.心肌线粒体对运动的适应中,线粒体的生物合成不是首选的途径,而是首先通过调节线粒体的功能状态来达到对运动的适应。心肌线粒体对运动的适应中,线粒体的融合分裂历程是最先参与动员的机制之一,对线粒体的功能状态可能有重要的影响。关键词：心衰论文有氧运动论文线粒体生物力能学论文线粒体生物合成论文线粒体融合分裂论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可从关系人员哦。摘要5-7
ABSTRACT7-11

1.前言11-13

2.文献综述13-42

2.1 线粒体生物合成13-25

2.

1.1 线粒体的化学组成13-15

2.

1.2 线粒体生物合成的调控因子15-25

2.2 线粒体融合与分裂25-30

2.1 线粒体分裂历程26-27

2.2 线粒体融合历程27-28

2.3 线粒体融合分裂与细胞功能的联系28-30

2.3 心肌肥厚与心衰中的线粒体转变30-36

2.3.1 心衰时线粒体的转变与能量代谢异常30-31

2.3.2 心衰时线粒体功能和能量代谢转变的理由31-35

2.3.3 线粒体能量代谢的转变是不是心衰发生的理由?35-36

2.4 心衰病人的运动能力与运动康复36-42

2.4.1 心功能的转变对心衰病人运动能力的影响36-37

2.4.2 外周因素37-40

2.4.3 运动对心衰病人的意义40-42

3.实验设计与探讨办法42-50

3.1 技术路线42

3.2 实验1-动物模型的建立42-43

3.3 实验2-运动对心衰大鼠心功能,线粒体功能,生物合成和融合论文导读：量观察544.5线粒体呼吸功能54-584.5.1态3呼吸55-564.5.2态4呼吸564.5.3呼吸制约比(RCR)56-574.5.4ATP生成活力57-584.6蛋白表达58-624.6.1PGC-1α蛋白表达58-594.6.2COXⅠ蛋白表达59-604.6.3COXⅣ蛋白表达604.6.4Fis-1蛋白表达60-614.6.5Mfn-2蛋白表达61-625.分析与讨论62-785.1有氧运动对心脏结构和功能的影响6
分裂的影响43-50

3.1 训练案例43

3.2 超声心动图43-44

3.3 线粒体呼吸功能44-45

3.1 心肌线粒体提取44-45

3.2 线粒体呼吸功能测定45

3.4 ATP合成活力测定办法45-46

3.5 Western blotting46-48

3.5.1 组织蛋白提取47

3.5.2 SDS-PAGE凝胶电泳47

3.5.3 电转印47-48

3.5.4 Western杂交48

3.5.5 蛋白质相对定量分析48

3.6 组织学48-50

3.6.1 HE染色历程49

3.6.2 MASSON染色49-50

3.7 透射电镜50

3.8 数据统计50

4.实验结果50-62

4.1 大鼠一般状况50-51

4.2 心脏结构与功能51-52

4.3 心脏病理学转变52-54

4.4 线粒体形态数量观察54

4.5 线粒体呼吸功能54-58

4.5.1 态3呼吸55-56

4.5.2 态4呼吸56

4.5.3 呼吸制约比(RCR)56-57

4.5.4 ATP生成活力57-58

4.6 蛋白表达58-62

4.6.1 PGC-1α蛋白表达58-59

4.6.2 COXⅠ蛋白表达59-60

4.6.3 COXⅣ蛋白表达60

4.6.4 Fis-1蛋白表达60-61

4.6.5 Mfn-2蛋白表达61-62

5.分析与讨论62-78

5.1 有氧运动对心脏结构和功能的影响62

5.2 有氧运动对心肌线粒体形态功能的影响62-63

5.3 运动对心肌线粒体生物合成和融合分裂的影响63-67

5.4 心衰后心肌线粒体形态和功能的变化67-68

5.6 心衰后心肌线粒体生物合成和融合分裂的变化68-75

5.7 有氧运动对心梗后心脏结构和功能的影响75-77

5.8 有氧运动对心梗后心肌线粒体形态和功能的影响77

5.9 有氧运动对心梗后心肌线粒体生物合成和融合分裂的意义77-78

6.全文小结78-79

7.结论79

8.不足与展望79-81
9.致谢81-82
10.缩略词表82-83
1

1.参考文献83-101

个人简历101