谈谈果酸齐墩果酸衍生物合成封面

论文导读：合成14-411目标化合物设计思想14-161.1C-3位羟基的改造141.2C-28位羧基的改造14-151.3其他改造15-162合成路线16-202.1C-3位羟基的改造16-172.2C-28位羧基的改造17-192.3其他改造19-203实验仪器与材料20-223.1实验仪器203.2实验材料20-224目标化合物的合成22-34

4.1C-3位羟基的改造22-252C-28位羧基的改造25-

摘要：近年来艾滋病在个球呈现蔓延走势。当前临床上用于治疗艾滋病的药物多具有多种副作用和耐药性。以天然产物为先导化合物合成新型抗艾滋病药物是目千研发的方向之一。齐墩果酸是五环三帖类化合物,以游离或结合成苷的形式广泛分布于大约60个利190种植物中,具有保肝、消炎、抗肿瘤、抗HIV,降糖和抗骨质疏松等生物活性,其中抗HIV活性EC50=1.7μg/mL,TI=12.8。探讨发现,齐墩果酸C-3位羚基、C-28位羚基和C12-C13；双键与其抗HIV活性有关。本论文对齐墩果酸C-3位羚基、C-28位羚基及其他部位进行结构改造,为进一步进行活性筛选及构效联系探讨奠定基础。本实验共合成了39个齐墩果酸衍生物：①齐墩果酸C-3位羚基与酰氯或在DCC-DMAP作用下与芳香酸成酷(s-1、2、4、5、8、11、13～17)；带有酚羚基的芳香酸(对羚基苯甲酸、3,4-二羚基苯甲酸等)先将酚羚基芣基化保护再与C-3位羚基在DCC-DMAP作用下成酯(z-3、6、7、10),最后在钯碳催化下氢化脱掉芣基得到目标化合物(s-3、6、7、10)。该酯化反应总共得到15化合物。②齐墩果酸C-28位羚基在碳酸钾催化下与二卤代烷(1,2-二氯乙烷和1,4-二溴丁烷)的一端成醋(2-氯-1-齐墩果酸酸氧基乙烷和4-溴-1-齐墩果酸酰氧基于烷),化合物卤素的一端与哌嗪在碳酸钾作用下形成氮醚(L-1和L-11),L-1或L-11在EDC-HOBT的作用下与芳香酸形成酞胺(L-1～22)。该反应得到22个化合物。③先将齐墩果酸C-3位羚基和C-28位羚基保护起来得到3-乙酞基齐墩果酸甲酯(z-14)。然后3-乙酰基齐墩果酸甲酷在乙酸中被重铬酸钾氧化得到11-氧代-3-O-乙酞基齐墩果酸甲酷(z-15)。在氢氧化钠的甲醇溶液中11-氧代-3-O-乙酞基齐墩果酸甲酷乙酰基,得到11-氧代齐墩果酸甲酷(T-1)。11-氧代齐墩果酸甲酯的C-3位经基在琼斯试剂的作用下将C-3位轻基氧化成酮,得到3,11-二氧代齐墩果酸甲酉旨(T-2)。本论文合成的化合物均通过波谱学手段(ESI-MS、APCI-MS、HRMS.1H-NMR)进行了结构确证。其中,s-2、3、5、6、8、10、11、s-13～17和L-1～22总共34个化合物均未见文献报道。齐墩果酸衍生物的抗HIV药理活性正在中国疾病制约中心测试。关键词：齐墩果酸论文衍生物论文抗HIV论文构效联系论文
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Abstract5-9
缩略语9-10
前言10-14
探讨近况、成果10-13
探讨目的13
探讨策略13-14
药化合成14-41
1 目标化合物设计思想14-16

1.1 C-3位羟基的改造14

1.2 C-28位羧基的改造14-15

1.3 其他改造15-16

2 合成路线16-20

2.1 C-3位羟基的改造16-17

2.2 C-28位羧基的改造17-19

2.3 其他改造19-20

3 实验仪器与材料20-22

3.1 实验仪器20

3.2 实验材料20-22

4 目标化合物的合成22-34

4.1 C-3位羟基的改造22-25

4.2 C-28位羧基的改造25-32

4.3 其他改造32-34

5 结果34-38
6 讨论38-41

6.1 C-3位羟基酯化反应38-39

6.2 C-28羧基的改造39-40

6.3 化合物的结构确证40-41

结论41-42
参考文献42-46
发表论文和参加科研情况说明46-47
附录47-86
综述86-102
综述参考文献98-102
致谢102