试议灭菌无菌药品生产车间灭菌系统设计

论文导读：有害微生物的影响产生不良反应，因此必须确保眼用制剂是无菌药品。常见的眼用制剂为眼用膜剂、滴眼液、凝胶剂、软膏剂等。1.3植入剂及其他无菌制剂植入剂是指经过手术植入或针头导入皮下或体内其他部位的控制释药制剂。近年来，植入剂主要以生物降型聚合物为载体材料，彻底克服了手术取出植入剂载体的困难；手术用制剂包
摘 要 无菌药品在生产车间的制备工艺分为最终灭菌工艺和无菌生产工艺。无菌生产工艺强调生产过程的灭菌操作，而最终灭菌工艺强调产品生产结果的灭菌操作。无论是哪一种制备工艺，灭菌系统设计都是无菌药品生产最为重要的环节，也是确保药品质量的必要手段。基于此点，本文对无菌药品生产车间灭菌系统设计进行探讨。
关键词 无菌药品；生产车间；灭菌系统
A 文章编号 1674-6708（2013）89-0115-02
1 无菌药品概述
无菌药品是指法定药品标准中列明的无菌检查项目制剂和原料药，主要包括注射剂、眼用制剂、植入型制剂、无菌软膏以及手术用制剂等。

1.1注射用制剂

注射用制剂是指由药物制成直接注入肌体内的制剂，主要由溶剂、药物、容器以及附加剂组成，如注射粉剂、注射剂、输液等。因注射用制剂需要被直接注入人体，所以必须严格控制注射剂、溶剂、附加剂和载体辅料的质量，确保注射用制剂的安全性和稳定性。

1.2眼用制剂

由于眼睛具有较强敏感性，极容易受到有害微生物的影响产生不良反应，因此必须确保眼用制剂是无菌药品。常见的眼用制剂为眼用膜剂、滴眼液、凝胶剂、软膏剂等。

1.3植入剂及其他无菌制剂

植入剂是指经过手术植入或针头导入皮下或体内其他部位的控制释药制剂。近年来，植入剂主要以生物降型聚合物为载体材料，彻底克服了手术取出植入剂载体的困难；手术用制剂包括骨蜡、止血海绵剂等；创面用制剂是指用于烧伤、溃疡部位的喷雾剂、软膏剂、溶液剂等。这些制剂均属于无菌药品，必须在无菌条件下的生产车间制取，并且还要对这些制剂的器具、包装等进行严格灭菌。
2 无菌药品生产车间灭菌系统设计

2.1设计无菌药品生产车间灭菌流程

2.

1.1最终灭菌工艺的灭菌流程

最终灭菌工艺是指在非无菌环境中进行配液、灌装，并在药品灌装后通过最终的灭菌措施以到达药品灭菌要求。以大容量注射剂生产为例设计最终灭菌产品的灭菌流程：在配制大容量注射剂的药液时，应设置0.22～0.45的微孔滤膜过滤器对其进行过滤，减少药液中微粒和微生物含量。按照相关规定清洗玻璃瓶和胶塞，并在灌装大输液和扎盖后，利用水浴式灭菌器对灌装药品进行灭菌。
无菌生产工艺是指分别对药品、容器、密封组件进行灭菌处理，而后将其组合到一起形成最终产品，无须再进行灭菌处理。无菌生产工艺强调药品生产过程中各个环节的无菌处理，以冻干粉针剂生产为例设计灭菌流程：配制的药液须经过配液间3级过滤，再经过0.22的除菌过滤器后方可灌装入西林瓶。西林瓶和瓶塞要分别在洗瓶灭菌间、洗塞间进行灭菌处理，西林瓶的灭菌处理一般采取干热灭菌法或灭菌柜，瓶塞的灭菌处理一般采取蒸汽灭菌法，待西林瓶和瓶塞灭菌处理后送入灌装机进行灌装。

2.2灭菌方法的选用

1）干热灭菌法。该方法以干热空气为灭菌方式，主要用于除去热原物质。干热灭菌法适用于耐高温物品以及抗湿热灭菌物品的灭菌处理，包括玻璃器皿、石蜡、手术器械、金属制品、耐高温化学药品、油脂类等，其配套设备为隧道式烘箱、干热灭菌器、净化双扉干燥烘箱；
2）湿热灭菌法。该方法以热压灭菌和火焰灭菌为主，具备灭菌能力强、应用范围广的优势，适用于金属、瓷器、玻璃等耐火焰材质物品，以及耐高压、高温蒸汽药物制剂的灭菌处理，其配套设备为热压灭菌柜、真空压力蒸汽灭菌柜、大输液水浴灭菌柜、快速冷却灭菌器等；
3）气体灭菌法。该方法主要利用气态过氧化氢、环氧乙烷、甘油、臭氧、甲醛等气态杀菌剂进行灭菌处理，适用于环境消毒、设备设施消毒、耐热性差的医用器具消毒等。在使用气体灭菌法时要考虑灭菌气体残留毒性、易燃易爆性等化学性质，做好相应的预防措施，其配套设备为臭氧发生器、臭氧熏蒸器、环氧乙烷灭菌器等；
4）辐射灭菌法。该方法主要利用电离辐射和电磁波辐射以达到灭菌要求。电磁波辐射包括微波、红外线、紫外线，相比较电离辐射而言，其穿透力弱、放出能量低。在无菌药品生产车间中，常见的辐射灭菌是射线辐射灭菌，适用于容器、辅助用品、医疗器械以及具备耐辐射性的原料药和成品灭菌，使用该灭菌方法时必须重视对辐射剂量的控制，其配套装置为照射室、辐射源、材料搬运装置；
5）过滤除菌法。该方法主要用于产品生产中过滤除去杂质，进而提高产品纯度，但是这种方法的过滤精度不高。过滤除菌法须论文导读：如冻干粉针剂生产除菌、无菌原料药除菌，其配套设备为垂熔玻璃滤器、微孔滤膜滤器等。2.3无菌设备的设计与选用无菌药品生产车间的灭菌设备要遵循灭源于：硕士论文www.7ctime.com菌速度快、安全性高、节能性好、性能稳定、操作便捷的原则进行选用，对所有灭菌设备的灭菌除热原效果进行验证，确保灭菌设备具备适宜性
根据生产车间灭菌要求选用过滤介质，常用于水、气体、药品溶液等除菌，如冻干粉针剂生产除菌、无菌原料药除菌，其配套设备为垂熔玻璃滤器、微孔滤膜滤器等。

2.3无菌设备的设计与选用

无菌药品生产车间的灭菌设备要遵循灭源于：硕士论文www.7ctime.com
菌速度快、安全性高、节能性好、性能稳定、操作便捷的原则进行选用，对所有灭菌设备的灭菌除热原效果进行验证，确保灭菌设备具备适宜性。在设计和选用灭菌设备时要满足灭菌工艺要求，具体体现在以下两个方面：其一，灭菌设备的制作应选用优质不锈钢作为主要材料，并且设备的设计和安装要有助于避免差错和交叉污染，具备清洁简单、便于维护的特点。灭菌设备上的氩弧焊焊接必须保持平整光滑，不能存在死角和缝隙。在设备构造上不能存在盲区，以防止尘埃粒子沉积；其二，选用的灭菌设备要在灭菌生产工艺规定的参数范围内运行。例如，隧道式灭菌干燥机应根据灭菌工艺要求独立设置各段温度。在灭菌加热段，要将温度控制在300℃～380℃。在高温灭菌段，要将350℃高温维持5min以上。经过灭菌处理后，抗生素玻璃瓶要达到以下灭菌效果，即细菌内毒素下降3个对数单位、微粒达到100级洁净度、微生物无法检出。又如，干热和湿热灭菌箱，铝盖和胶塞灭菌箱应配备电气或PLC控制系统，确保两个不同洁净区相隔离，以此防止误操作引发安全事故。此外，干热灭菌箱要将高效过滤器安装在进、出风口，有效阻塞外界污染生产车间。
参考文献
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