简述N-（2-（4-哌嗪-1-基）-5-甲酰）酰胺类系列化合物设计、合成及体外生物活性

论文导读：合物设计17-252.1基于β-catenin的小分子化合物设计17-232.2N-(2-(4-哌嗪-1-基)-5-甲酰)酰胺类化合物的合成路线23-242.3本章小结24-25第3章N-(2-(4-哌嗪-1-基)-5-甲酰)酰胺类化合物的合成与表征25-343.1试剂与仪器25-263.1.1试剂25-263.1.2仪器263.2化合物的合成与表征26-333.2.1中间体的合成与表
摘要：(3-catenin的过度激活和表达能够诱导肿瘤生成,β-catenin(?)口TCF的相互作用在响应Wnt/p-catenin通路上游信号的增殖基因中发挥着重要的作用。由此,β-catenin能够成为设计Wnt/p-catenin信号通路小分子抑制剂的一个重要蛋白。本论文针对β-catenin的晶体结构,虚拟筛选Mybridge和Specs数据库,确定4个最佳小分子化合物,基于化合物母体结构或者可能的药效基团,分子对接设计得到一系列的苯并咪唑类和N-(2-(4-哌嗪-1-基)-5-甲酰)酰胺类化合物,有选择性地选取其中10个N-(2-(4-哌嗪-1-基)-5-甲酰)酰胺类化合物Q1-Q10进行合成,采取红外光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)等对其进行结构表征。针对人结肠癌细胞株SW480,人子宫颈癌细胞株HeLa,人非小细胞肺癌株A549和人回盲肠癌细胞株HCT-8,采取MTT法对合成的10个小分子化合物进行体外抗肿瘤活性测试,其中有四个化合物(Q1、Q4、Q8和Q9)体现出显著的抑制活性。同时对合成化合物的免疫活性和Wnt通路进行初步探讨,为Wnt/β-catenin信号通路小分子抑制剂提供进一步的设计思路。关键词：β-catenin论文N-(2-(4-哌嗪-1-基)-5-甲酰)酰胺类化合物论文设计论文合成论文抗肿瘤活性论文
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Abstract6-9
第1章 前言9-17

1.1 引言9

1.2 Wnt通路介绍9-10

1.3 基于β-catenin的Wnt通路抑制剂10-13

1.3.1 非类固醇抗炎药物抑制剂10-11

1.3.2 维生素类抑制剂11-12

1.3.3 分子靶向试剂12-13

1.4 计算机辅助药物设计在小分子抑制剂中的运用13-15

1.5 论文的探讨内容15-17

第2章 基于β-catenin蛋白的小分子化合物设计17-25

2.1 基于β-catenin的小分子化合物设计17-23

2.2 N-(2-(4-哌嗪-1-基)-5-甲酰)酰胺类化合物的合成路线23-24

2.3 本章小结24-25

第3章 N-(2-(4-哌嗪-1-基)-5-甲酰)酰胺类化合物的合成与表征25-34

3.1 试剂与仪器25-26

3.

1.1 试剂25-26

3.

1.2 仪器26

3.2 化合物的合成与表征26-33
3.

2.1 中间体的合成与表征27-29

3.

2.2 化合物Q1-Q10的合成与表征29-33

3.3 本章小结33-34
第4章 N-(2-(4-哌嗪-1-基)-5-甲酰)酰胺类化合物的体外生物活性评价34-47

4.1 实验试剂与仪器34-35

4.

1.1 试剂34-35

4.

1.2 仪器35

4.2 体外生物活性评价策略35-37
4.

2.1 体外抗肿瘤测试策略35-36

4.

2.2 免疫活性初步探讨策略36

4.

2.3 Wnt通路初步探讨策略36-37

4.3 结果与讨论37-46
4.

3.1 抗肿瘤活性测试37-42

4.

3.2 免疫活性初步探讨42-43

4.

3.3 Wnt通路初步探讨43-46

4.4 本章小结46-47
第5章 结论47-48
参考文献48-53
致谢53-54
主要成果54-55
附录55-77