谈哌啶宁动颗粒治疗抽动—秽语综合征临床及分子机制

论文导读：强迫及其他抽动相关症状的观点。有关TS病理生理123下一页
摘要：背景抽动-秽语综合征(Tourette's syndrome, TS)是一种无意识的、无目的的、重复的刻板活动为特点的神经精神性疾病。临床体现为头面、腹部及四肢不自主的抽动,喉部发出奇特叫声或者谩骂不避亲疏为特点。TS有不规则的发作间歇期,有时可因转移注意力而减轻,精神紧张时症状加重,睡眠时症状消失。TS诊断标准为：1.具有多种运动性抽动及一种或多种发声性抽动,有时不一定在同一时间出现。2.抽动每天发作多次,通常为一阵阵发作,病情持续或间断发作已超过一年,其无抽动间歇期连续不超过三个月。3.上面陈述的症状引起显著的不安,显著地影响社交、就业和其他重要领域的活动。4.发病于18岁前。5.上面陈述的症状不是直接由某些药物(如兴奋剂)或内科疾病(如亨廷顿舞蹈病或病毒感染后脑炎)引起。尽管TS是一种轻症的神经精神疾病,但病程迁延,反复发作,影响正常的生活和学习。氟哌啶醇(Haloperidol, Hal)为DRD2阻滞剂,至今仍为治疗TS的有效药物。但氟哌啶醇的副作用相对较大,常见的副作用有嗜睡、镇静、乏力、头昏、椎体外系反应(如肌张力障碍、不能、帕金森氏病样震颤等),服用数月后,可能出现类帕金森氏病的症状,如震颤、肌肉僵直等,长期运用氟哌啶醇可导致迟发性运动障碍的发生,体现为不自主的刻板运动,并具有持续性。有如此多的副作用,一定程度上限制了该药物的临床运用。宁动颗粒(Ningdong granule, NDG)是临床治疗TS的中药复方制剂,已运用于临床多年,并显示出良好的效果。前期探讨表明,NDG可以显著抑制TS症状的发生,但尚未与一线药物氟哌啶醇及临床常用的中西药合用的疗法进行系统的比较观察,遂行此番探讨。目的1.观察宁动颗粒、氟哌啶醇及中西药合用对TS患儿抽动行为的影响。2.三种治疗策略在副反应上有何异同,以期找出较为安全可靠的治疗案例。策略将符合诊断标准的120(6-18岁)例患儿随机分成NDG、Hal、NDG+Hal及control组各30例。NDG组予宁动颗粒5mg/kg/d;氟哌啶醇,Hal组开始剂量为0.75mg/d,每2个星期增加1.5-3.0mg/d,最高剂量不超过4.5mg/d; NDG+Hal组予以同等剂量NDG与Hal合用,control组给予安慰剂治疗,四组组均治疗八周。参照美国耶鲁综合抽动严重程度量表(Yale Global Tic Severity Scale, YGTSS)分别于治疗的第0,2,4,6,8周进行抽动严重程度量化评估,以评定疗效并记录不良反应。结果1.一般资料在符合诊断标准的120例TS患儿中有3例患者治疗历程中退出探讨,其中control组2例,NDG组1例,在统计浅析时将其剔除。两组剩余117例患者在年龄、性别,差别均无统计学作用,具有可比性(P0.05)。2. YGTSS评分比较与治疗前总抽动、运动性抽动、声音性抽动评分比较,NDG与Hal组治疗后均显著降低(P0.05),NDG+Hal组总抽动,发声性抽动和运动性抽动评分降低更显著,较control组差别具有统计学作用(P0.01)。3.不良反应Hal组与NDG+Hal组出现镇静作用、锥体外系反应与QT间期延长的副反应显著高于NDG组与control组(P0.05),NDG+Hal组中出现食欲亢进、头痛的几率显著高于control组(P0.05),Hal组出现焦虑症状的几率较NDG组高(P0.05)。结论NDG与Hal均能有效改善TS抽动症状。两者合用疗效优单一治疗,但宁动颗粒临床运用副反应小于氟哌啶醇。背景抽动-秽语综合征(Tourette's syndrome, TS)是一种无意识的、无目的的、重复的刻板活动为特点的神经精神性疾病。临床体现为头面、腹部及四肢不自主的抽动,喉部发出奇特叫声或者谩骂不避亲疏为特点。TS有不规则的发作间歇期,有时可因转移注意力而减轻,精神紧张时症状加重,睡眠时症状消失。目前,有关TS的病因及发病理由尚不十分明确,一般认为TS的发病与遗传基因和神经递质系统异常相关,脑外伤、感染、母亲孕期的生活事件等生物、心理及环境因素也不可忽略,也有学者认为该病具有显著的家族聚集性,Leckman等提出遗传因素、其它危险和保护性因素与神经生物学发育因素相互作用导致抽动、强迫及其他抽动相关症状的观点。有关TS病理生理论文导读：,5-TH及GABA系统有着联系。2.经NDG与Hal治疗后,患儿血清中HVA及GABA含量均升高,可推测,NDG与Hal对TS的治疗机制可能是增加了DA的代谢,并直接或间接地兴奋GABA系统。关键词：宁动颗粒论文抽动-秽语综合征论文氟哌啶醇论文临床探讨论文宁动颗粒论文抽动-秽语综合征论文氟哌啶醇论文机制探讨论文
以及神经生化探讨,目前认为发病与多巴胺或5-羟色胺及γ-氨基丁酸等神经递质代谢异常相关。或与相应受体、载体功能异常或在大脑纹状体表达异常联系密切。临床治疗TS的中药复方制剂宁动颗粒(Ningdong granule, NDG),已经运用于临床多年,效果良好。前期探讨证明,NDG可以显著抑制TS症状,但尚未与一线药物氟哌啶醇及临床常用的中西药合用的疗法进行系统的比较观察,遂行此番探讨。目的1.观察TS患儿血清中DA、5-TH、HVA、5-HIAA及GABA含量的变化,以神经递质角度推断TS的病因2.观察宁动颗粒对TS患儿血清中DA、5-TH、HVA、5-HIAA及GABA含量的影响。探讨宁动颗粒治疗TS的作用机制。3.观察NDG与氟哌啶醇的副作用及毒理作用。策略将符合诊断标准的120(6-18岁)例患儿随机分成NDG、Hal、NDG+Hal及control组各30例。NDG组予宁动颗粒5mg/kg/d;氟哌啶醇,Hal组开始剂量为0.75mg/d,每2个星期增加1.5-3.0mg/d,最高剂量不超过4.5mg/d; NDG+Hal组予以同等剂量NDG与Hal合用,control组给予安慰剂治疗,四组组均治疗八周。记录不良反应,治疗后检测肝肾功能,以评价安全性。另募集30例健康查体患儿作为空白对照组。结果1.一般资料在符合诊断标准的120例TS患儿中有4例患者治疗历程中退出探讨,其中control组2例,NDG组1例,Hal组1例,在统计浅析时将其剔除。五组剩余146例儿童在年龄、性别,差别均无统计学作用,具有可比性(P0.05)。2.血清中DA和HVA含量比较五组儿童血清中DA含量在治疗后无显著差别(P0.05),而NDG+Hal (66.25±12.88ng/ml)、NDG (67.07±16.01ng/ml)及Hal (60.88±11.71ng/ml)组中HVA含量显著高于control组(47.13±7.58ng/ml), control组中HVA含量显著高于空白对照组(37.25±5.06ng/ml)(P0.05), NDG+Hal组与NDG组有显著差别(p0.01)。NDG+Hal组中HVA含量亦高于Hal组(p0.05)。3.血清中5-TH与5-HIAA含量的比较经探讨表明,control、NDG、Hal及NDG+Hal四组儿童血清中5-TH与5-HIAA的含量均无显著性差别(P0.05)。Control组血清中5-HIAA含量(11.41±1.61ng/ml)显著高于空白对照组(7.66±1.08ng/m1)P0.05,两组中5-TH无显著性差别(P0.05)。4.血清中GABA的含量比较ELSAL结果显示,NDG+Hal (166.22±41.91pmol/ml)、NDG (123.69±38.47pmol/ml)及Hal (113.97±36.2mol/ml)组中GABA含量显著高于control组(85.63±33.69pmol/ml)(P0.05), NDG+Hal组与NDG组有显著差别(p0.01)。NDG+Hal组中GABA含量亦高于Hal组(p0.05)。control组中GABA含量显著高于空白对照组(52.1655±29.78pmol/ml)(p0.05)5.肝肾功能检测Hal与NDG+Hal组血清中ALT含量显著高于control组(p0.05)。结论：1.TS的发病与DA,5-TH及GABA系统有着联系。2.经NDG与Hal治疗后,患儿血清中HVA及GABA含量均升高,可推测,NDG与Hal对TS的治疗机制可能是增加了DA的代谢,并直接或间接地兴奋GABA系统。关键词：宁动颗粒论文抽动-秽语综合征论文氟哌啶醇论文临床探讨论文宁动颗粒论文抽动-秽语综合征论文氟哌啶醇论文机制探讨论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。第一部分：宁动颗粒治疗抽动-秽语综合征的临床探讨8-39
中文摘要8-10
英文摘要10-13
符号说明13-14
前言14-15
临床资料与策略15-17
结果17-18
讨论18-25
结论25-26
附录2论文导读：
6-31
附图31-33
附表33-35
参考文献35-39
第二部分：宁动颗粒治疗抽动-秽语综合征的神经递质探讨39-79
中文摘要39-42
英文摘要42-46
前言46-47
临床资料与策略47-49
结果49-50
讨论50-63
结论63-64
试验路线简图64-65
附表65-68
附图68-70
参考文献70-79
第三部分：综述79-94
参考文献90-94
致谢94-95
攻读博士学位期间发表的学术论文95-96
英语文章96-118
学位论文评阅及答辩情况表118