浅析抑制剂抗糖尿病药DPP—4抑制剂进展及市场情况
最后更新时间：2024-02-16
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论文导读：
摘 要 2型糖尿病是最常见的慢性病之一。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的新药，临床研究表明，DPP-4单用或与二甲双胍、吡格列酮合用都有明显的降血糖作用，具有治疗效果显著、服用安全，耐受性好，不良反应少等特点，近年来已经成为糖尿病药物研究开发的热点之一。本文就其作用机制、国外上市开发现状、国外销售情况及国内研究开发进展等进行综述。
关键词 二肽基肽酶-4 抑制剂 2型糖尿病
1006-1533（2013）07-0055-源于：论文摘要范文www.7ctime.com
05
糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性减低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其主要特点是高血糖及糖尿。糖尿病可分为胰岛素依赖型（1型，即IDDM）和非胰岛素依赖型（2型，即NIDDM），其中2型患者占糖尿病病例的90%以上。
目前临床使用的抗糖尿病药物主要有胰岛素类、磺酰脲类、D-苯丙氨酸类促胰岛素分泌剂、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂及胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类药物）等，这些药物具有良好的疗效，但长期使用时仍存在一些问题。即使是新型的噻唑烷二酮类药物也有一些不良反应，如由华纳-兰伯特公司（后被辉瑞公司兼并）和日本三共公司（现与日本第一制药公司合并为第一三共公司）研制的首个该类药物曲格列酮（Rezulin）上市后因存在严重肝毒性而被迫退出市场[3]；葛兰素史克公司研制的噻唑烷二酮类第二个上市药物文迪雅（罗格列酮）在2006年全球销售额超过30亿美元达顶峰后，在2007年5月被爆出可能增加服用者罹患心血管疾病风险，最终欧盟停止该药品上市许可而被迫撤出了欧洲市场，且在美国也被加“黑框”列入严格限制使用药物[4]，销售额急剧下降。
近年来，全球糖尿病药物的市场增长势头强劲，这来自于层出不穷的糖尿病新药物，这些药物具有新的作用机制，如胰高血糖素样肽-1（glucagons-like peptide-1，GLP-1）类似物、二肽基肽酶（dipeptidyl peptidase，DPP）-IV抑制剂和过氧化物酶体增殖物活化受体-α、γ （peroxisome proliferator-activated receptor -α、γ，PPAR）双重激动剂。PPAR双重激动剂不但具有噻唑烷二酮类药物减少胰岛素抵抗的作用，而且还可改善脂质代谢过程，然而由于该类药物可能出现肾毒性或致癌的不良反应，目前由默克公司研制的首个代表药物莫格他唑（muraglitazar）被美国FDA要求提交更多的安全性数据。
DPP-4是治疗2型糖尿病的新靶点，它是体内、外主要促使GLP-1降解、失活的关键酶之一。目前医学上已经证实DPP-4抑制剂是一种新型的抗糖尿病药[5]，临床结果[6-8]显示该类药物具有良好的降糖效果，同时未发现如胰岛素类、磺酰脲类糖尿病药物所产生的常见体重增加和低血糖等不良反应，因此有关DPP-4抑制剂研究逐渐成为抗糖尿病药物研究的热点。现就DPP-4抑制剂的作用机制、国内外上市开发现状及销售情况等进行综述。
1 DPP-4抑制剂的药理作用机制
目前已经证实GLP-1是在小肠和大肠黏膜L细胞中分泌的胰高血糖素原肽[9]，是肠促胰岛素家族中的一种肽类激素，它呈葡萄糖依赖性作用于胰岛β细胞上的GLP-1受体，具有促进胰岛素基因的转录、增加胰岛素的合成和分泌及生长激素的分泌、抑制胰升糖素分泌、增加β细胞数量等作用。GLP-1能抑制餐后胃排空、抑制食欲及促进肝脏、肌肉、脂肪组织糖原合成等，从而起到降低血糖，减少摄入及减轻体重的作用。
DPP-4也称为CD26[10]，是一种跨膜丝氨酸蛋白酶，属脯氨酰寡肽酶家族中的一员[11]。它能够特异性地裂解GLP-1的N端二肽残基：Xaa-Pro或Xaa-Ala （Xaa为任意氨基酸），是体内、外主要促使GLP-1降解、失活的关键酶之一。DPP-4在体内分布广泛，不仅存在于血浆，还存在于肾脏、小肠、胆管和胰腺的上皮细胞、血管的内皮细胞等组织器官中，其中肾脏最多。因此选择性抑制DPP-4能提高体内GLP-1的浓度，延长其作用时间，同时也可以抑制胰增血糖素的生成，延长GLP-1刺激胰岛素分泌的持续时间。
2 国外DPP-4抑制剂的上市开论文导读：
发现状
美国默克公司研制的磷酸西格列汀于2006年8月8日被墨西哥卫生部批准1次/d用药治疗2型糖尿病，上市的商品名为Januvia，成为治疗2型糖尿病的首个在全球上市的DPP-4抑制剂。2006年10月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Januvia在美国上市。
2007年9月诺华公司的维格列汀片（Galvus）获得欧盟的批准。Galvus是同类药物中唯一能与其它降糖药物广泛联合使用的药物。欧盟批准Galvus与最常用的口服降糖药二甲双胍、噻唑烷二酮（TZD）或磺脲（SU）联合使用。诺华公司已向美国FDA递交该药品在肾功能受损患者中耐受性的试验报告，但被驳回。
2009年7月美国FDA批准百时美施贵宝公司与阿斯利康公司研制的沙格列汀（saxagliptin）用于治疗成人2型糖尿病，成为继Januvia之后在美国上市的第2个（全球第3个）DPP-4抑制剂。
目前国内外已上市和在研的DPP-4抑制剂的研发进展[12]见表1～表3。
日本田边三菱制药公司（田边三菱）与日本第一三共公司（第一三共）于2012年3月6日发布消息称，双方已就田边三菱正在日本国内开发的口服2型糖尿病治疗药——DPP-4抑制剂特力列汀战略性销售合作事宜签订了合同。田边三菱已于2011年8月申请了特力列汀在日本的制造销售许可，它和第一三共将以1品牌2渠道的方式来共同销售特力列汀[15]。特力列汀具有独特的临床治疗特点，得益于它的独特代谢行为，肾功能不全患者服用特力列汀不需要调整剂量，有望成为第6个上市的该类品种。而目前国际上市的其他DPP-4抑制剂对于肾功能不全者需调整剂量。考虑到糖尿病性肾病是糖尿病的主要并发症之一，该特点具有明显临床价值。2011年8月，日本兴和制药公司与日本三和化学研究所（Sanwa Kagaku Kenkyusho）签署许可协议，获得了该研究所研制的糖尿病治疗新药“SK-0403”（anagliptin）在中国大陆和台湾的独家开发、生产和销售权[16]。
3 国外DPP-4抑制剂的销售情况
5个已上市的DPP-4抑制剂在疗效方面基本相似，其中西格列汀是首个上市DPP-4抑制剂，市场份额领先；沙格列汀和利格列汀一样，用量最小，5 mg/d；维格列汀是唯一一个需要一天服用2次的品种；阿格列汀对DPP-4的选择性最强；维格列汀和利格列汀肾代谢比例低，对轻度肾功能不全患者影响相对较小；利格列汀的半衰期特别长（>100 h），血浆蛋白结合率高（>80%），很少进入组织，现在还无法判断利格列汀的这些特点能转化为何种临床价值。此外，维格列汀和阿格列汀尚未在美国上市。
从2011年来看，默克公司的西格列汀及其与二甲双胍的复方制剂合并销售额为46.87亿美元，同比增长40.4%，占DDP-4抑制剂合计销售额61.806亿美元的75.8%，属于统领市场地位，然而从2012年第1季度来看，由于基数大，其增长速度降为25%左右，而阿格列汀、沙格列汀、维格列汀分别同比增长869%、101%、57%，有逐步追赶的趋势。DDP-4抑制剂预计2015年就能突破100亿美元，将占全球糖尿病用药市场的份额300亿美元的1/3强。
4 国内DPP-4抑制剂的研究开发进展情况
从国际糖尿病联合会公布的最新报告得知，目前全世界大约有2亿多人患有糖尿病，而且患者人数还在迅速增加。亚洲糖尿病患病人数约占全球同类患者总数的61%。我国20岁以上人群中糖尿病患者总人数达9 240万人，占成年总人数的9.7%；20岁以上人群中糖尿病前期的人数达到了
武田公司的阿格列汀及阿格列汀与二甲双胍的复方制剂的申请在评审中，勃林格殷格翰公司的利格列汀以及利格列汀和二甲双胍复方制剂批准临床，其利格列汀与empagliflozin的复方制剂申请临床在评审中。
另外，葛兰素史克公司的denagliptin摘自：本科生论文导读：有了抢仿的机会，合肥立方制药公司、北京赛科药业公司、江苏正大天晴药业公司/连云港润众制药公司按3.1类新药申报了原料药和制剂的临床批文，目前都在审评中。抢仿阿格列汀可能存在专利侵权风险。国内企业也在开发具有自主知识产权的DPP-4抑制剂新分子实体。江苏恒瑞医药公司的
和田边三菱的teneligliptin（MP-513）申请进口临床，后评审结论为终止审批程序；LG生命科学公司的gemigliptin酒石酸盐片申请进口临床，审批为不批准；日本兴和制药公司的anagliptin片2012年2月23日申请进口临床，目前还在审评中。
武田公司的阿格列汀在国内的基本专利（专利申请号200480042457.3）目前已被驳回，但多个分案仍在申请（已经公开）。对于国内企业而言，就有了抢仿的机会，合肥立方制药公司、北京赛科药业公司、江苏正大天晴药业公司/连云港润众制药公司按3.1类新药申报了原料药和制剂的临床批文，目前都在审评中。抢仿阿格列汀可能存在专利侵权风险。
国内企业也在开发具有自主知识产权的DPP-4抑制剂新分子实体。江苏恒瑞医药公司的1.1类创新药磷酸瑞格列汀在国内和美国同时申请临床并获批临床，正在国内进行2期、美国进行1期临床试验；江苏豪森药业公司的1.1类创新药托西酸贝格列汀在国内也获得临床批文，正在进行1期临床试验；山东轩竹医药公司的1.1类创新药盐酸依格列汀2011年5月申请临床，目前还在审评中。
另外，国外专利授权在国内生产销售的合作有：2010年01月12日，双鹤药业公司与韩国LG生命科学股份有限公司（LG生命）签署了一份排他性的《许可、供应和经销协议》，根据协议，双鹤药业公司将在中国独家许可供应和经销LG生命的LC-15-0444（DPP-4抑制剂类）；LG生命同意双鹤药业公司设立中国临床研究中心加入其正在韩国和印度开展的国际多中心临床研究，共同分享临床数据和试验结果。该产品已在中国申请专利保护。合作期间，双鹤药业公司将首先负责产品在中国的临床试验和注册工作。在产品注册完成后，将从LG生命独家进口LC-15-0444产品在中国销售，并尽快实现引进原料药在中国生产成品和销售的合作[19]。
2012年2月17日，绿叶制药集团与韩国东亚制药株式会社（东亚制药）在山东烟台签署合作协议，东亚制药授权绿叶制药在中国独家研发、生产和销售降糖药DPP-4抑制剂DA-1229。根据协议，东亚制药将DA-1229的中国独家权利授权给绿叶制药，绿叶制药将负责该产品在中国的原料及制剂的自行开发、申报和销售[20]。
5 结语
DPP-4抑制剂经过一段时间后可能会变成一线用药，其能够口服相比GLP-1类似物需要注射给药则更有竞争优势。目前该类药物正在国外进行4期临床，对中枢神经和大脑是否有影响是比较重要的一项急需验证的课题。
参考文献
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[16] 兴和获得糖尿病新药在中国大陆和台湾的销售权[EB/OL]. （2011-08-26）[2012-08-02]. http：//china.kyodonews.jp/news/2011/08/15250.html.
[17] Yang W， Lu J， Weng J， et al. Prevalence of diabetes among men and women in China[J]. N Engl J Med.2010， 362（12）： 1090-1101.
[18] 刘虹. “银发市场”潜金[N]. 医药经济报， 2011-10-05（A03）.
[19] 侯利红. 携手韩国LG生命双鹤药业降糖药添筹码[EB/OL]. （2010-01-13）[2012-07-26]. http：//finance.sina.com.cn/stock/t/20100113/01437233040.shtml.
[20] 绿叶制药获韩国东亚论文导读：制药新型降糖制剂——DPP-4抑制剂DA-1229在中国的独家授权.（2012-02-21）.http：///shownews.php？id=1259.（收稿日期：2012-08-06）上一页12345
制药新型降糖制剂——DPP-4抑制剂DA-1229在中国的独家授权[EB/OL]. （2012-02-21）[2012-08-04]. http：///shownews.php？id=1259.
（收稿日期：2012-08-06）
摘 要 2型糖尿病是最常见的慢性病之一。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的新药，临床研究表明，DPP-4单用或与二甲双胍、吡格列酮合用都有明显的降血糖作用，具有治疗效果显著、服用安全，耐受性好，不良反应少等特点，近年来已经成为糖尿病药物研究开发的热点之一。本文就其作用机制、国外上市开发现状、国外销售情况及国内研究开发进展等进行综述。
关键词 二肽基肽酶-4 抑制剂 2型糖尿病
1006-1533（2013）07-0055-源于：论文摘要范文www.7ctime.com
05
糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性减低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其主要特点是高血糖及糖尿。糖尿病可分为胰岛素依赖型（1型，即IDDM）和非胰岛素依赖型（2型，即NIDDM），其中2型患者占糖尿病病例的90%以上。
目前临床使用的抗糖尿病药物主要有胰岛素类、磺酰脲类、D-苯丙氨酸类促胰岛素分泌剂、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂及胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类药物）等，这些药物具有良好的疗效，但长期使用时仍存在一些问题。即使是新型的噻唑烷二酮类药物也有一些不良反应，如由华纳-兰伯特公司（后被辉瑞公司兼并）和日本三共公司（现与日本第一制药公司合并为第一三共公司）研制的首个该类药物曲格列酮（Rezulin）上市后因存在严重肝毒性而被迫退出市场[3]；葛兰素史克公司研制的噻唑烷二酮类第二个上市药物文迪雅（罗格列酮）在2006年全球销售额超过30亿美元达顶峰后，在2007年5月被爆出可能增加服用者罹患心血管疾病风险，最终欧盟停止该药品上市许可而被迫撤出了欧洲市场，且在美国也被加“黑框”列入严格限制使用药物[4]，销售额急剧下降。
近年来，全球糖尿病药物的市场增长势头强劲，这来自于层出不穷的糖尿病新药物，这些药物具有新的作用机制，如胰高血糖素样肽-1（glucagons-like peptide-1，GLP-1）类似物、二肽基肽酶（dipeptidyl peptidase，DPP）-IV抑制剂和过氧化物酶体增殖物活化受体-α、γ （peroxisome proliferator-activated receptor -α、γ，PPAR）双重激动剂。PPAR双重激动剂不但具有噻唑烷二酮类药物减少胰岛素抵抗的作用，而且还可改善脂质代谢过程，然而由于该类药物可能出现肾毒性或致癌的不良反应，目前由默克公司研制的首个代表药物莫格他唑（muraglitazar）被美国FDA要求提交更多的安全性数据。
DPP-4是治疗2型糖尿病的新靶点，它是体内、外主要促使GLP-1降解、失活的关键酶之一。目前医学上已经证实DPP-4抑制剂是一种新型的抗糖尿病药[5]，临床结果[6-8]显示该类药物具有良好的降糖效果，同时未发现如胰岛素类、磺酰脲类糖尿病药物所产生的常见体重增加和低血糖等不良反应，因此有关DPP-4抑制剂研究逐渐成为抗糖尿病药物研究的热点。现就DPP-4抑制剂的作用机制、国内外上市开发现状及销售情况等进行综述。
1 DPP-4抑制剂的药理作用机制
目前已经证实GLP-1是在小肠和大肠黏膜L细胞中分泌的胰高血糖素原肽[9]，是肠促胰岛素家族中的一种肽类激素，它呈葡萄糖依赖性作用于胰岛β细胞上的GLP-1受体，具有促进胰岛素基因的转录、增加胰岛素的合成和分泌及生长激素的分泌、抑制胰升糖素分泌、增加β细胞数量等作用。GLP-1能抑制餐后胃排空、抑制食欲及促进肝脏、肌肉、脂肪组织糖原合成等，从而起到降低血糖，减少摄入及减轻体重的作用。
DPP-4也称为CD26[10]，是一种跨膜丝氨酸蛋白酶，属脯氨酰寡肽酶家族中的一员[11]。它能够特异性地裂解GLP-1的N端二肽残基：Xaa-Pro或Xaa-Ala （Xaa为任意氨基酸），是体内、外主要促使GLP-1降解、失活的关键酶之一。DPP-4在体内分布广泛，不仅存在于血浆，还存在于肾脏、小肠、胆管和胰腺的上皮细胞、血管的内皮细胞等组织器官中，其中肾脏最多。因此选择性抑制DPP-4能提高体内GLP-1的浓度，延长其作用时间，同时也可以抑制胰增血糖素的生成，延长GLP-1刺激胰岛素分泌的持续时间。
2 国外DPP-4抑制剂的上市开论文导读：
发现状
美国默克公司研制的磷酸西格列汀于2006年8月8日被墨西哥卫生部批准1次/d用药治疗2型糖尿病，上市的商品名为Januvia，成为治疗2型糖尿病的首个在全球上市的DPP-4抑制剂。2006年10月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Januvia在美国上市。
2007年9月诺华公司的维格列汀片（Galvus）获得欧盟的批准。Galvus是同类药物中唯一能与其它降糖药物广泛联合使用的药物。欧盟批准Galvus与最常用的口服降糖药二甲双胍、噻唑烷二酮（TZD）或磺脲（SU）联合使用。诺华公司已向美国FDA递交该药品在肾功能受损患者中耐受性的试验报告，但被驳回。
2009年7月美国FDA批准百时美施贵宝公司与阿斯利康公司研制的沙格列汀（saxagliptin）用于治疗成人2型糖尿病，成为继Januvia之后在美国上市的第2个（全球第3个）DPP-4抑制剂。
目前国内外已上市和在研的DPP-4抑制剂的研发进展[12]见表1～表3。
日本田边三菱制药公司（田边三菱）与日本第一三共公司（第一三共）于2012年3月6日发布消息称，双方已就田边三菱正在日本国内开发的口服2型糖尿病治疗药——DPP-4抑制剂特力列汀战略性销售合作事宜签订了合同。田边三菱已于2011年8月申请了特力列汀在日本的制造销售许可，它和第一三共将以1品牌2渠道的方式来共同销售特力列汀[15]。特力列汀具有独特的临床治疗特点，得益于它的独特代谢行为，肾功能不全患者服用特力列汀不需要调整剂量，有望成为第6个上市的该类品种。而目前国际上市的其他DPP-4抑制剂对于肾功能不全者需调整剂量。考虑到糖尿病性肾病是糖尿病的主要并发症之一，该特点具有明显临床价值。2011年8月，日本兴和制药公司与日本三和化学研究所（Sanwa Kagaku Kenkyusho）签署许可协议，获得了该研究所研制的糖尿病治疗新药“SK-0403”（anagliptin）在中国大陆和台湾的独家开发、生产和销售权[16]。
3 国外DPP-4抑制剂的销售情况
5个已上市的DPP-4抑制剂在疗效方面基本相似，其中西格列汀是首个上市DPP-4抑制剂，市场份额领先；沙格列汀和利格列汀一样，用量最小，5 mg/d；维格列汀是唯一一个需要一天服用2次的品种；阿格列汀对DPP-4的选择性最强；维格列汀和利格列汀肾代谢比例低，对轻度肾功能不全患者影响相对较小；利格列汀的半衰期特别长（>100 h），血浆蛋白结合率高（>80%），很少进入组织，现在还无法判断利格列汀的这些特点能转化为何种临床价值。此外，维格列汀和阿格列汀尚未在美国上市。
从2011年来看，默克公司的西格列汀及其与二甲双胍的复方制剂合并销售额为46.87亿美元，同比增长40.4%，占DDP-4抑制剂合计销售额61.806亿美元的75.8%，属于统领市场地位，然而从2012年第1季度来看，由于基数大，其增长速度降为25%左右，而阿格列汀、沙格列汀、维格列汀分别同比增长869%、101%、57%，有逐步追赶的趋势。DDP-4抑制剂预计2015年就能突破100亿美元，将占全球糖尿病用药市场的份额300亿美元的1/3强。
4 国内DPP-4抑制剂的研究开发进展情况
从国际糖尿病联合会公布的最新报告得知，目前全世界大约有2亿多人患有糖尿病，而且患者人数还在迅速增加。亚洲糖尿病患病人数约占全球同类患者总数的61%。我国20岁以上人群中糖尿病患者总人数达9 240万人，占成年总人数的9.7%；20岁以上人群中糖尿病前期的人数达到了
1.482亿，比例高达15.5%[17]。
2009年国内糖尿病市场规模150亿元，同比增长近25%。口服降糖药是这个大市场的主导者，2009年市场份额占75%左右。随着DPP-4抑制剂、GLP-1样肽类似物等新品种陆续推出，口服降糖药市场将会加速增长。保守估计到2013年会有超过180亿元的市场规模[18]。武田公司的阿格列汀及阿格列汀与二甲双胍的复方制剂的申请在评审中，勃林格殷格翰公司的利格列汀以及利格列汀和二甲双胍复方制剂批准临床，其利格列汀与empagliflozin的复方制剂申请临床在评审中。
另外，葛兰素史克公司的denagliptin摘自：本科生论文导读：有了抢仿的机会，合肥立方制药公司、北京赛科药业公司、江苏正大天晴药业公司/连云港润众制药公司按3.1类新药申报了原料药和制剂的临床批文，目前都在审评中。抢仿阿格列汀可能存在专利侵权风险。国内企业也在开发具有自主知识产权的DPP-4抑制剂新分子实体。江苏恒瑞医药公司的
1.1类创新药磷酸瑞格列汀在国内和美国同时申
毕业论文www.7ctime.com和田边三菱的teneligliptin（MP-513）申请进口临床，后评审结论为终止审批程序；LG生命科学公司的gemigliptin酒石酸盐片申请进口临床，审批为不批准；日本兴和制药公司的anagliptin片2012年2月23日申请进口临床，目前还在审评中。
武田公司的阿格列汀在国内的基本专利（专利申请号200480042457.3）目前已被驳回，但多个分案仍在申请（已经公开）。对于国内企业而言，就有了抢仿的机会，合肥立方制药公司、北京赛科药业公司、江苏正大天晴药业公司/连云港润众制药公司按3.1类新药申报了原料药和制剂的临床批文，目前都在审评中。抢仿阿格列汀可能存在专利侵权风险。
国内企业也在开发具有自主知识产权的DPP-4抑制剂新分子实体。江苏恒瑞医药公司的1.1类创新药磷酸瑞格列汀在国内和美国同时申请临床并获批临床，正在国内进行2期、美国进行1期临床试验；江苏豪森药业公司的1.1类创新药托西酸贝格列汀在国内也获得临床批文，正在进行1期临床试验；山东轩竹医药公司的1.1类创新药盐酸依格列汀2011年5月申请临床，目前还在审评中。
另外，国外专利授权在国内生产销售的合作有：2010年01月12日，双鹤药业公司与韩国LG生命科学股份有限公司（LG生命）签署了一份排他性的《许可、供应和经销协议》，根据协议，双鹤药业公司将在中国独家许可供应和经销LG生命的LC-15-0444（DPP-4抑制剂类）；LG生命同意双鹤药业公司设立中国临床研究中心加入其正在韩国和印度开展的国际多中心临床研究，共同分享临床数据和试验结果。该产品已在中国申请专利保护。合作期间，双鹤药业公司将首先负责产品在中国的临床试验和注册工作。在产品注册完成后，将从LG生命独家进口LC-15-0444产品在中国销售，并尽快实现引进原料药在中国生产成品和销售的合作[19]。
2012年2月17日，绿叶制药集团与韩国东亚制药株式会社（东亚制药）在山东烟台签署合作协议，东亚制药授权绿叶制药在中国独家研发、生产和销售降糖药DPP-4抑制剂DA-1229。根据协议，东亚制药将DA-1229的中国独家权利授权给绿叶制药，绿叶制药将负责该产品在中国的原料及制剂的自行开发、申报和销售[20]。
5 结语
DPP-4抑制剂经过一段时间后可能会变成一线用药，其能够口服相比GLP-1类似物需要注射给药则更有竞争优势。目前该类药物正在国外进行4期临床，对中枢神经和大脑是否有影响是比较重要的一项急需验证的课题。
参考文献
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（收稿日期：2012-08-06）